Antifosfolipidisyndrooma

Antifosfolipidisyndrooma on autoimmuuninen patologia, joka perustuu vasta-aineiden muodostumiseen fosfolipideihin, jotka ovat solukalvojen tärkeimpiä lipidikomponentteja. Antifosfolipidisyndrooma voi ilmetä laskimo- ja valtimotromboosina, valtimon hypertensiossa, venttiilin sydänsairaudessa, synnytyspatologiassa (raskauden keskeytyminen, sikiön kuolema, gestosis), ihovauriot, trombosytopenia, hemolyyttinen anemia. Antifosfolipidi-oireyhtymän tärkeimmät diagnostiset markkerit ovat Ab: n kardiolipiini- ja lupus-antikoagulantteja. Antifosfolipidi-oireyhtymän hoito on vähentynyt tromboosin ehkäisemiseksi, antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisen aineen nimittämiseksi.

Antifosfolipidisyndrooma

Antifosfolipidisyndrooma (APS) on kompleksi häiriöistä, jotka aiheutuvat autoimmuunireaktiosta solukalvoissa oleville fosfolipidirakenteille. Sairaus kuvattiin yksityiskohtaisesti englannin reumatologi Hughes vuonna 1986. Tietoja fosfolipidi-oireyhtymän todellisesta esiintyvyydestä ei ole saatavilla; Tiedetään, että seerumin fosfolipidejä vastaan ​​esiintyvien vasta-aineiden merkityksettömät määrät ovat 2-4% käytännöllisesti katsoen terveistä yksilöistä ja korkeat tiitterit 0,2%. Antifosfolipidisyndrooma diagnosoidaan 5 kertaa useammin nuorten naisten (20-40-vuotiaat) keskuudessa, vaikka miehet ja lapset (myös vastasyntyneet) voivat kärsiä taudista. Monitieteisenä ongelmana antifosfolipidisyndrooma (APS) houkuttelee reumatologian, synnytyksen ja gynekologian, neurologian, kardiologian alan asiantuntijoiden huomion.

Antifosfolipidisyndrooman syyt

Antifosfolipidi-oireyhtymän kehittymisen taustalla olevat syyt ovat tuntemattomia. Samaan aikaan on tutkittu ja tunnistettu tekijöitä, jotka ovat alttiita fosfolipidien vasta-aineiden tason kasvulle. Siten antifosfolipidivasta-aineiden transienttia kasvua havaitaan virus- ja bakteeri-infektioiden taustalla (hepatiitti C, HIV, tarttuva mononukleoosi, malaria, tarttuva endokardiitti jne.). Suuria vasta-ainetiitterejä fosfolipideille esiintyy potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, Sjogrenin tauti, skleroderma, periarteriitti nodosa, autoimmuuninen trombosytopeeninen purpura.

Antifosfolipidivasta-aineiden lisääntymistä voidaan havaita pahanlaatuisissa kasvaimissa, lääkkeitä käytettäessä (psykotrooppiset lääkkeet, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet jne.), Antikoagulanttien poistaminen. On olemassa todisteita geneettisestä alttiudesta fosfolipidien vasta-aineiden lisääntyneelle synteesille henkilöillä, jotka kuljettavat HLA-antigeenejä DR4, DR7, DRw53 ja potilailla, joilla on antifosfolipidisyndrooma. Yleensä antiphospholipid-oireyhtymän kehittymisen immunobiologiset mekanismit edellyttävät lisätutkimuksia ja selvennyksiä.

Rakenteesta ja immunogeenisyydestä riippuen on "neutraaleja" (fosfatidyylikoliini, fosfatidyylietanoliamiini) ja "negatiivisesti varautuneita" (kardiolipiini, fosfatidyyliseriini, fosfatidyyli-inositoli) fosfolipidejä. Fosfolipidien kanssa reagoivien antifosfolipidivasta-aineiden luokkaan kuuluvat lupus-antikoagulantti, Ce, Ap-kardiolipiini, beeta-2-glykoproteiini-1-kofaktorista riippuvat antifosfolipidit jne.. Hyperkoagulointi.

Antifosfolipidisyndrooman luokittelu

Kun otetaan huomioon etiopatogeneesi ja kurssi, erotellaan seuraavat antifosfolipidisyndrooman kliiniset ja laboratoriomuutokset:

• primaarinen - ei ole mitään yhteyttä taustatautiin, joka kykenee indusoimaan antifosfolipidivasta-aineiden muodostumista;
• toissijainen - antifosfolipidisyndrooma kehittyy toisen autoimmuun patologian taustalla;
• katastrofaalinen - akuutti koagulopatia, joka esiintyy sisäelinten moninkertaisen tromboosin yhteydessä;
• Antifosfolipidi-oireyhtymän APL-negatiivinen variantti, jossa taudin serologisia merkkiaineita (Ab kardiolipiinille ja lupus-antikoagulantille) ei havaita.

Antifosfolipidi-oireyhtymän oireet

Modernien näkemysten mukaan antifosfolipidisyndrooma on autoimmuuninen tromboottinen vaskulopatia. APS: ssä vaurio voi vaikuttaa eri kaliiperi- ja lokalisointisäiliöihin (kapillaareihin, suuriin laskimo- ja valtimoiden runkoihin), mikä johtaa erittäin monipuoliseen kliinisten oireiden spektriin, mukaan lukien laskimo- ja valtimotromboosi, synnytyspatologia, neurologiset, kardiovaskulaariset, ihosairaudet, trombosytopenia.

Yleisimpiä ja tyypillisimpiä antiphospholipid-oireyhtymän oireita ovat toistuva laskimotromboosi: alaraajojen, maksan laskimot, maksan verisuonien, verkkokalvon laskimot. Potilailla, joilla on antifosfolipidi-oireyhtymä, voi esiintyä toistuvia PE: n, keuhkoverenpainetaudin, ylivoimaisen vena cava-oireyhtymän, Budd-Chiari-oireyhtymän, lisämunuaisen vajaatoiminnan jaksoja. Venoosinen tromboosi, jossa on antifosfolipidisyndrooma, kehittyy 2 kertaa useammin kuin valtimo. Jälkimmäisten joukossa vallitsee aivojen valtimoiden tromboosi, joka johtaa ohimeneviin iskeemisiin hyökkäyksiin ja iskeemiseen aivohalvaukseen. Muita neurologisia häiriöitä voivat olla migreeni, hyperkineesi, kouristava oireyhtymä, neurosensorinen kuulon heikkeneminen, näköhermon iskeeminen neuropatia, poikittainen myeliitti, dementia, mielenterveyshäiriöt.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän tappio antifosfolipidi-oireyhtymässä liittyy myokardiaalisen infarktin, intrakardiaalisen tromboosin, iskeemisen kardiomyopatian, valtimoverenpaineen kehittymiseen. Usein havaitaan sydänventtiilien venttiilivauriot, jotka vaihtelevat ehokardiografian havaitsemasta vähäisestä regurgitaatiosta mitraaliin, aortan, tricuspid-stenoosiin tai vajaatoimintaan. Osana antifosfolipidi-oireyhtymän diagnoosia sydämen ilmentymiä varten tarvitaan differentiaalidiagnoosi, jossa on infektiivinen endokardiitti ja sydämen mykoma.

Munuaisten ilmenemismuodot voivat sisältää sekä vähäistä proteiinia ja akuuttia munuaisten vajaatoimintaa. Ruoansulatuselimistön antofosfolipidisyndroomassa esiintyy hepatomegaliaa, ruoansulatuskanavan verenvuotoa, mesenteriaalisten alusten tukkeutumista, portaalihypertensiota, pernan infarktia. Tyypillisiä ihon ja pehmytkudosten vaurioita edustavat retikulaarinen elävöinti, palmari ja plantarinen eryteema, trofiset haavaumat, sormien gangreeni; tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä - luiden aseptinen nekroosi (reisiluun pää). Antifosfolipidi-oireyhtymän hematologiset oireet ovat trombosytopenia, hemolyyttinen anemia, hemorragiset komplikaatiot.

Naisilla APS havaitaan usein synnytyspatologian yhteydessä: toistuva spontaani abortti eri aikoina, sikiön intrauteriinihoidon viivästyminen, istukan vajaatoiminta, gestosis, sikiön krooninen hypoksia, ennenaikainen synnytys. Kun synnytetään raskautta naisilla, joilla on antifosfolipidi-oireyhtymä, synnytyslääkärin ja gynekologin tulisi ottaa huomioon kaikki mahdolliset riskit.

Antifosfolipidisyndrooman diagnoosi

Antifosfolipidi-oireyhtymä diagnosoidaan kliinisen (verisuonten tromboosi, paheneva synnytyshistoria) ja laboratoriotietojen perusteella. Tärkeimmät immunologiset kriteerit sisältävät keskipitkän tai suuren Ig-tiitterin havaitsemisen plasmassa kardiolipiini Ig-luokan IgG: lle ja IgM: lle ja lupus-antikoagulantille kahdesti kuuden viikon kuluessa. Diagnoosi katsotaan luotettavaksi, kun vähintään yhden pääasiallisen kliinisen ja laboratoriokriteerin yhdistelmä on. Muita antifosfolipidisyndrooman laboratoriomerkkejä ovat vääriä positiivisia RW, positiivisia Coombs-reaktioita, antinukleaarisen tekijän tiitterin lisääntymistä, reumatoiditekijää, kryoglobuliineja, DNA: n vasta-aineita. Esillä on myös KLA-tutkimus, verihiutaleet, veren biokemiallinen analyysi, koagulogrammi.

Raskaana olevilla naisilla, joilla on antifosfolipidi-oireyhtymä, on seurattava veren hyytymisparametreja, suoritettava sikiön dynaaminen ultraääni ja uteroplatsentaalisen verenkierron dopplerografia, kardiografia. Sisäelinten tromboosin vahvistamiseksi suoritetaan pään ja kaulan alusten USDDG, munuaisalukset, raajojen valtimot ja suonet, silmäsäiliöt jne. Muutokset sydämen venttiilien kurkissa havaitaan kaikuCG: n prosessissa.

Eri-diagnostiikkatoimenpiteiden tulisi olla poissuljettu DIC: n, hemolyyttisen uremisen oireyhtymän, trombosytopeenisen purpuran jne. Poissulkemiseksi. Vaurion polyorganismin vuoksi antifosfolipidisyndrooman diagnoosi ja hoito edellyttävät eri erikoisalojen lääkäreiden yhteisiä ponnisteluja: reumatologit, kardiologit, neurologit, synnytyslääkärit, gynekologit ja gynekologit yhdessä..

Antifosfolipidisyndrooman hoito

Antifosfolipidi-oireyhtymähoidon päätavoite on tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy. Järjestelmän hetket tarjoavat maltillista liikuntaa, kieltäytymistä pysymättömästä valtiosta pitkään, harjoittelemaan traumaattisia urheilulajeja ja pitkiä lentoja. Antiphospholipid-oireyhtymää sairastaville naisille ei pitäisi määrätä suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, ja ennen raskauden suunnittelua on tarpeen kuulla synnytyslääkäri-gynekologia. Raskaana olevien potilaiden raskauden ajan on osoitettu saavan pieniä annoksia glukokortikoideja ja verihiutaleiden vastaisia ​​aineita, immunoglobuliinin, hepariini-injektion antamista hemostaasiogrammin indikaattoreiden valvonnassa.

Antifosfolipidisyndrooman lääkehoito voi sisältää epäsuorien antikoagulanttien (varfariinin), suorien antikoagulanttien (hepariini, nadropariinikalsium, enoksapariininatrium), verihiutaleiden estäjien (asetyylisalisyylihappo, dipyridamoli, pentoksifylliini) antaminen. Profylaktinen antikoagulantti tai verihiutaleiden verihiutaleiden hoito useimmilla potilailla, joilla on antifosfolipidi-oireyhtymä, suoritetaan pitkään ja joskus eliniän ajan. Antifosfolipidisyndrooman katastrofisessa muodossa on esitetty suurten glukokortikoidi- ja antikoagulanttiannosten antaminen, plasmapereesin pitäminen, tuoreen jäädytetyn plasman siirto jne..

Antifosfolipidisyndrooman ennuste

Aikainen diagnoosi ja profylaktinen hoito voivat välttää tromboosin kehittymisen ja toistumisen sekä toivoa raskauden ja synnytyksen suotuisasta lopputuloksesta. Sekundaarisessa antifosfolipidisyndroomassa on tärkeää seurata pääasiallisen patologian kulkua, infektioiden ehkäisyä. Prostostisesti epäedulliset tekijät ovat antifosfolipidisyndrooman ja SLE: n yhdistelmä, trombosytopenia, At: n tiitterin nopea nousu kardiolipiiniin, pysyvä valtimoverenpaine. Kaikkia potilaita, joilla on diagnosoitu "antifosfolipidi-oireyhtymä", tulisi seurata reumalääkärin kanssa ja seurata säännöllisesti taudin serologisia merkkejä ja hemostaasiogrammi-indikaattoreita.

Antifosfolipidisyndrooma (APS): olemus, syyt, diagnoosi, hoito, vaara

Neljä vuosikymmentä sitten antiphospholipid-oireyhtymä (APS) tai antifosfolipidivasta-aineen oireyhtymä (SAFA) ei ollut tiedossa edes lääkäreille, jotka eivät olleet mukana tässä ongelmassa, puhumattakaan potilaista. He alkoivat puhua siitä vasta viime vuosisadan 80-luvun alusta, jolloin Lontoon lääkäri Graham Hughes esitti oireiden monimutkaisuuden yksityiskohtaisesti, joten APS löytyy tästä nimestä - Hughes-oireyhtymä (jotkut kirjoittajat kutsuvat sitä Hughes-oireyhtymäksi, joka on myös oikea).

Mikä pelottaa tätä sairautta lääkäreiltä, ​​potilailta ja erityisesti naisilta, jotka unelmoivat äitiydestä? Kyse on antifosfolipidivasta-aineiden (APLA) vaikutuksesta, jotka aiheuttavat verisuonten verisuonten kasvu- ja valtimoalusten lisääntynyttä trombien muodostumista, mikä vaikeuttaa raskauden kulkua, aiheuttaa keskenmenoja ja ennenaikaista työvoimaa, jossa sikiö usein kuolee. Lisäksi on huomattava, että antifosfolipidivasta-aineiden oireyhtymä havaitaan useammin ihmiskunnan puoliskolla, joka on lisääntymisikä (20 - 40 vuotta). Miehillä on tässä suhteessa enemmän onnea.

Fosfolipidivasta-aineiden syndrooman kehittymisen perusta

Tämän oirakompleksin muodostumisen syy on sellaisten vasta-aineiden (AT) esiintyminen, jotka kohdistuvat fosfolipideihin, jotka elävät elävän organismin useiden kudosten eri solujen kalvoissa (verilevyt - verihiutaleet, hermosolut, endoteelisolut).

Solukalvoissa esiintyvät ja antigeeneinä toimivat fosfolipidit eroavat toisistaan ​​niiden rakenteessa ja kyvyssä antaa immuunivaste, joten ne on jaettu tyypeihin, esimerkiksi neutraaleihin ja anionisiin (negatiivisesti varautuneisiin) fosfolipideihin - nämä kaksi luokkaa ovat yleisimpiä.

Siten, jos fosfolipidejä on erilaisia, niiden vasta-aineet muodostavat melko monipuolisen yhteisön. Antifosfolipidivasta-aineiden (APLA) on oltava eri suuntiin, niiden on kyettävä reagoimaan tiettyjen determinanttien (joko anionisten tai neutraalien) kanssa. Tunnetuin, laajalti levinnyt, kriittinen kliininen merkitys ovat immunoglobuliinit, joita käytetään APS: n diagnosoimiseksi:

• Lupus-antikoagulantti (luokkien G tai M-IgG immunoglobuliinit, IgM) - tämä populaatio löydettiin ensin potilailla, joilla oli SLE (systeeminen lupus erythematosus) ja hyvin alttiita tromboosille;
• Kardiolipiiniantigeenin vasta-aineet, jotka ovat syfilis-testin pääkomponentti, niin sanottu Wasserman-reaktio. Yleensä nämä vasta-aineet ovat luokkien A, G, M immunoglobuliineja;
• AT, joka ilmenee kolesterolin, kardiolipiinin, fosfatidyylikoliinin seoksessa (Wassermanin reaktion virheellinen positiivinen tulos);
• Beta-2-glykoproteiini-1-kofaktorista riippuvaiset vasta-aineet fosfolipideille (luokkien A, G, M immunoglobuliinit). Β-2-GP-1 itse tarkoittaa luonnollisia antikoagulantteja eli aineita, jotka estävät tarpeettomien verihyytymien muodostumisen. Luonnollisesti immunoglobuliinien esiintyminen beeta-2-GP-1: ään johtaa tromboosin esiintymiseen.

Fosfolipidien vasta-aineiden tutkimus on erittäin tärkeä oireyhtymän diagnosoinnissa, koska se itsessään on täynnä tiettyjä vaikeuksia.

Antifosfolipidisyndrooman diagnoosi

Antifosfolipidi-oireyhtymää voidaan tietenkin epäillä myös useissa kliinisissä oireissa, mutta lopullinen diagnoosi on tehtävä oireiden yhdistelmän ja potilaan immunologisen tutkimuksen perusteella, mikä merkitsee tiettyä (ja melko leveää) laboratoriokokeiden luetteloa. Nämä ovat perinteisiä menetelmiä: yleinen (verihiutaleiden laskenta) ja biokemiallinen verianalyysi, mukaan lukien koagulogrammi, ja spesifiset testit fosfolipidien vasta-aineiden tunnistamiseksi.

Riittämätön tutkimus (eli yhden, usein standardisoidun ja helpommin käytettävän menetelmän määritelmä, jota usein pidetään kardiolipiinitutkimuksena) johtaa todennäköisesti yliannostukseen, koska tämä analyysi antaa positiivisen tuloksen muissa patologisissa tiloissa.

Erittäin tärkeät laboratoriotutkimusten menetelmät ovat nykyisin määritelmä:

1. Lupus-antikoagulantit (VA) (APS: n diagnoosin pääasiallinen ehto);
2. Immunoglobuliinit kardiolipiiniantigeeniä vastaan ​​(Wassermanin reaktio, joka on positiivinen SAFA: n tapauksessa);
3. Yksittäisten kalvofosfolipidien vasta-ainetiitterit (β-2-glykoproteiini-1-kofaktorista riippuvat vasta-aineet fosfolipideille) - yleensä ne ovat koholla.

Näitä testejä käytetään ensisijaisesti seulontaan, jonka positiiviset tulokset olisi vahvistettava vahvistavilla immunologisilla tutkimuksilla tietyn ajan (12 viikon) ajan.

Riittävä laboratoriokriteeri APS: n diagnosoimiseksi voidaan katsoa kaikista testeistä, jos:

• VA määritettiin 2 kertaa tai useammin edellä mainitun ajanjakson aikana;
• Luokkien G ja M immunoglobuliineja kardiolipiiniantigeenille esiintyi myös vähintään 2 kertaa 12 (ja ainakin) viikon aikana tietyissä pitoisuuksissa;
• AT: n p-2-glykoproteiiniin-1 havaittiin vähintään kahdesti 12 viikon aikana, riittävällä määrällä diagnoosia varten.

Seulonnan tuloksia ei voida pitää luotettavina, ja diagnoosi todetaan, jos fosfolipidien vasta-aineiden määrittäminen alkoi aikaisemmin kuin 12 viikkoa kuin kliiniset oireet, tai 5 vuotta taudin puhkeamisen jälkeen. Lyhyesti sanottuna "APS: n" diagnosoimiseksi tarvitaan kliinisiä oireita ja vähintään yhden luetellun testin positiivista tulosta.

Lisäkokeina fosfolipidisyndrooman käytön diagnosoimiseksi:

1. Väärän positiivisen Wassermanin analyysi;
2. Coombs-testin muotoilu;
3. Reumaattisen (RF) ja antinukleaaristen tekijöiden määritelmä;
4. Kryoglobuliinien ja AT-tiitterin tutkiminen DNA: han.

On huomattava, että ilman lupus-antikoagulantteja määrittelemättä puolet APS-tapauksista jää tunnistamatta, mutta jos teet kaikki tutkimukset, on todennäköistä, että diagnoosi vahvistetaan oikein ja hoito aloitetaan viipymättä. Onneksi monet yritykset tarjoavat käteviä ja luotettavia testijärjestelmiä, jotka sisältävät tarvittavat reagenssit. Lukijoille (opetustarkoituksiin) voidaan sanoa, että käärmämyrkkyjä käytetään usein tämän oireyhdistelmän diagnostiikan laadun parantamiseen (jonnekin viperit ja jonnekin - tehokas ja Gyurzy).

Patologia nostaa AFLA: n kehitystä

B-solujen aktivoinnista johtuvien patologisten prosessien tapauksessa APLA: n pitoisuus on melko korkea ja ne havaitaan suurella taajuudella seuraavissa olosuhteissa:

systeeminen lupus erythematosus johtaa afla-valmistuksen lisääntymiseen

SLE (systeeminen lupus erythematosus);

antiphospholipid-oireyhtymän mahdollisia ilmenemismuotoja

Antifosfolipidivasta-aineiden pitkäaikainen tuotanto riippumatta syystä, johon se liittyy, päättyy pääsääntöisesti antifosfolipidisyndrooman muodostumiseen. Mikä on kuitenkin antifosfolipidi-oireyhtymä, mitkä ovat sen kliiniset oireet, miten käsitellä sitä?

Patologian vaihtoehdot

Antifosfolipidivasta-aineiden oireyhtymän kehittyminen voi aiheuttaa erilaisia ​​syitä, sen kulku ja kliiniset oireet eivät aina ole homogeenisia, eikä laboratorioindikaattoreita voida rajoittaa mihinkään kehykseen, joten on selvää, että tauti on luokiteltava. Näiden kriteerien (syyt, oireet, kurssi, testit) perusteella on olemassa:

1. Ensisijainen APS, joka ei ole etiologisesti yhteydessä tiettyyn patologiaan, joka muodostaa taustan tällaisen immuunivasteen muodostumiselle;
2. Toissijainen APS - sen tausta on muita autoimmuuniprosesseja, ja se liittyy niihin, esimerkiksi SLE;
3. Katastrofinen on melko harvinainen, mutta erittäin vaarallinen antifosfolipidisyndrooman muunnos, joka antaa nopean polyorganin vajaatoiminnan sisäelinten moninkertaisen tromboosin (yleistynyt tromboosi) vuoksi ja usein päättyy potilaan kuolemaan;
4. AFLA on negatiivinen muoto, joka on erityisen kiinnostava, koska se aiheuttaa huomattavia vaikeuksia diagnoosissa, koska se etenee ilman tämän patologian päämarkkereiden lupus-antikoagulanttien ja kardiolipiinien vasta-aineiden läsnäoloa potilaan seerumissa.

Luokitusta kuvattu patologia liittyy usein toinen sairaus, ja joitakin tietoja sen alkuperän osoittavat, että vaikutus APLA on syy ns oireyhtymä Sneddonin - noninflammatory tromboottinen angiopatiana, mukana toistuvat verisuonitukoksen astioissa pään, sinerrys epätasainen iho (livedo reticularis) ja verenpainetauti. Tältä osin itse oireyhtymää pidetään yhtenä SAFA: n muunnoksista.

Näin ollen voidaan väittää, että fosfolipidien vasta-aineet ovat kaikkien syyllisiä. Mutta mitä he tekevät elimistössä niin kauhistuttavia? Mikä uhkaa? Miten tämä salaperäinen oireyhtymä ilmenee? Miksi se on niin vaarallista raskauden aikana? Mikä on sen ennuste ja ovatko tehokkaat hoidot? Jäljellä on paljon kysymyksiä... Lukija löytää vastauksia niihin...

Mitkä ovat vasta-aineet fosfolipidien syyttämisestä?

Patogeneettisten mekanismien perustana on se, että verisuonten seinämiin vaikuttavilla fosfolipidejä vastaavilla vasta-aineilla on myös negatiivinen vaikutus hemostaasijärjestelmän tekijöihin (sekä solu- että humoraalisiin), mikä merkittävästi vaimentaa tasapainoa protromboottisten ja antitromboottisten reaktioiden välillä. Ja näiden prosessien välinen epätasapaino puolestaan ​​johtaa veren hyytymiskyvyn kasvuun, liiallinen verihyytymien muodostuminen, toisin sanoen, johtaa tromboosin kehittymiseen.

Antifosfolipidi-oireyhtymän vaikutuksesta voi vaikuttaa eri aluksiin: kapillaareista suuriin valtimoihin, jotka sijaitsevat missä tahansa ihmiskehon osassa, tämän patologian oireiden spektri on erittäin laaja. Se vaikuttaa eri lääketieteen aloihin, mikä houkuttelee monia asiantuntijoita: reumatologit, neurologit, kardiologit, synnytyslääkärit, ihotautilääkärit jne.

Tromboosi laskimoissa ja valtimoissa

Useimmiten lääkärit kohtaavat tromboosin, joka on luonteeltaan toistuva ja vaikuttaa jalkojen laskimoon. Siellä muodostuneet trombit lähetetään keuhkojen astioihin, estävät ne, ja tämä johtaa sellaisen vaarallisen ja usein kuolemaan johtavan tilan syntymiseen, kuten keuhkoembolia tai keuhkoembolia. Tässä kaikki riippuu tulevan trombin koosta ja sen astian koosta, jossa tämä trombi on jumissa. Jos keuhkovaltimon (LA) päärunko on suljettu, ei ole tarpeen luottaa suotuisaan lopputulokseen - refleksinen sydänpysähdys johtaa henkilön välittömään kuolemaan. Pienet LA-oksat tukkeutuvat mahdollisuuksiin selviytyä, mutta ne eivät sulje pois verenvuotoja, keuhkoverenpainetta, keuhkoinfarktia ja sydämen vajaatoiminnan kehittymistä, mikä ei myöskään "piirtä" erityisen kirkkaita näkymiä.

Tromboosi munuaisten ja maksan verisuonissa vastaavien oireyhtymien (nefroottinen, Budd-Chiari-oireyhtymä) muodostuessa voi esiintyä toiseksi sen esiintymistiheyden kannalta.

Muissa tilanteissa (sijainnista riippuen) tromboosi on alemman tai ylimmän vena cavan oireyhtymän laukaisumekanismien joukossa.

Arteriaalinen tromboosi aiheuttaa iskeemisiä tapahtumia nekroosin kehittymisen myötä. Lyhyesti sanottuna sydänkohtaukset, aortan kaaren oireyhtymä, gangreeni, reisiluun aseptinen nekroosi ovat kaikki seurausta valtimotromboosista.

APS raskauden aikana on haaste synnytyskäytössä

Antifosfolipidivasta-aineen oireyhtymä raskauden aikana on listalla erityisen vaikeassa tehtävässä, joka liittyy synnytykseen, koska kolmasosa naisista, jotka odottavat äitiyden onnea, saavat sen sijaan kyyneleet ja turhautumisen. Yleisesti voidaan sanoa, että synnytyspatologia on absorboinut antifosfolipidivasta-aineen oireyhtymän tunnusomaisia, mutta varsin vaarallisia piirteitä:

• Raskauden keskeytyminen, joka tulee tavanomaiseksi;
• Toistuvat spontaanit keskenmenot (1 trimestri), joiden riski kasvaa suhteessa G-luokan immunoglobuliinien lisääntymiseen kardiolipiiniantigeeniin;
• FPN (fetoplatsentaalinen vajaatoiminta), joka luo sopimattomia olosuhteita uuden organismin normaalille muodostumiselle, mikä johtaa sikiön hapen nälkään, hidastaa sen kehitystä ja usein kuolemaa kohdussa;
• Myöhästynyt toksikoosi, johon saattaa liittyä eklampsia, eklampsia;
• korea,
• Tromboosi (ja laskimot ja valtimot) toistuvat uudestaan ​​ja uudestaan;
• Hypertensio raskaana olevilla naisilla;
• Varhainen alkaminen ja vakava sairaus;
• hellp-oireyhtymä - vaarallinen patologia kolmannella kolmanneksella (35 viikkoa ja sen jälkeen), hätätilanne synnytyskäytössä (oireiden nopea nousu: oksentelu, nivelkipu, päänsärky, turvotus);
• Istukan varhainen, myöhäinen erottaminen;
• Syntymiä jopa 34 viikkoa;
• Epäonnistuneet IVF-yritykset.

Verisuonitukos, istukan iskemia ja istukan vajaatoiminta aiheuttavat patologisten muutosten kehittymistä raskauden aikana.

Tärkeää - älä missaa!

Naiset, joilla on samanlainen patologia raskauden aikana, vaativat erityistä huomiota ja dynaamisia havaintoja. Hänen johtava lääkäri tietää, että hän voi uhata raskaana olevaa naista ja mitä hän uhkaa, joten hän määrää lisäkokeita:

1. Hemostasiogrammi tietyllä ajanjaksolla, aina nähdä, miten veren hyytymisjärjestelmä käyttäytyy;
2. Sikiön ultraäänitutkimus Doppler-uteroplatsentaalisen verenkierron avulla;
3. Pään ja kaulan, silmien, munuaisten, alaraajojen alusten ultraäänitutkimus;
4. Echokardiografia, jotta vältetään ei-toivotut muutokset sydämen venttiilien osassa.

Nämä toimet toteutetaan estämään trombosytopeenisen purpuran, hemolyyttisen uremisen oireyhtymän ja tietenkin niin kauhean komplikaation kehittymisen kuin DIC. Tai poista ne, jos lääkärillä on edes pienintäkään epäilystä.

Tietenkin raskauden kehittymisen tarkkailu naisilla, joilla on antifosfolipidi-oireyhtymä, on mukana vain synnytyslääkäri-gynekologisessa lääkärissä. Ottaen huomioon sen, että APS aiheuttaa monia elimiä, työhön voi osallistua erilaisia ​​asiantuntijoita: reumatologi - ensinnäkin kardiologi, neurologi jne.

Naisilla, joilla on APS raskauden aikana, on osoitettu saavan glukokortikosteroideja ja verihiutaleiden vastaisia ​​aineita (pienissä, lääkärin määräämissä annoksissa!). Myös immunoglobuliinit ja hepariini on esitetty, mutta niitä käytetään vain koagulooman valvonnassa.

Mutta tytöt ja naiset, jotka jo tietävät "heidän APS: stä", suunnittelevat raskautta tulevaisuudessa, ja nyt he ajattelevat edelleen "elää itselleen", haluan muistuttaa, että he eivät sovi suun kautta otettaviin ehkäisyvälineisiin, koska he voivat tehdä palvelusta, joten on parempi kokeilla löytää toinen ehkäisymenetelmä.

AFLA: n vaikutus elimiin ja järjestelmiin

AFLA-oireyhtymästä on odotettavissa melko vaikea ennustaa, sillä se voi aiheuttaa vaarallisen tilanteen missä tahansa elimessä. Esimerkiksi se ei pysy poissa epämiellyttävistä tapahtumista kehon aivoissa (GM). Sen valtimoalusten tromboosi on TIA: n (ohimenevä iskeeminen hyökkäys) ja toistuvan aivoinfarktin aiheuttaja, jolla voi olla paitsi tyypillisiä oireita (pareseesi ja halvaus), mutta myös:

• Konvulsiivinen oireyhtymä;
• Dementia, joka etenee tasaisesti ja ajaa potilaan aivoja "vihannesten" tilaan;
• Erilaiset (ja usein hyvin epämiellyttävät) mielenterveyshäiriöt.

Lisäksi antifosfolipidivasta-aineiden oireyhtymän kanssa voidaan löytää muita neurologisia oireita:

1. Päänsärky muistuttaa migreenin;
2. Koreaan ominaiset raajojen tahattomat tahattomat liikkeet;
3. Patologiset prosessit selkäytimessä, joihin liittyy motorisia, aistinvaraisia ​​ja lantionaalisia häiriöitä, jotka sattuvat kliinisessä poikittaisliittimessä.

Antifosfolipidivasta-aineiden vaikutuksesta johtuvalla sydänpatologialla voi olla paitsi voimakkaita oireita, mutta myös vakava ennuste terveyteen ja elämän säilymiseen, koska hätätilanne - sydäninfarkti on seurausta sepelvaltimotromboosista, mutta jos vain pienimmät oksat vaikuttavat, niin aluksi Voit tehdä sydänlihaksen supistavan kyvyn rikkomisen. ASF osallistuu aktiivisesti venttiilivirheiden muodostumiseen, ja harvinaisissa tapauksissa se edistää sisäisen eteisveren hyytymien ja diagnoosien muodostumista väärin, kun lääkärit alkavat epäillä sydänlihaksia.

AFS voi myös tuoda paljon ongelmia muille elimille:

• Munuaiset (valtimotromboosi, munuaisinfarkti, glomerulaarinen mikrotromboosi, joka muuttuu edelleen glomeruloskleroosiksi ja CRF: ksi). Munuaisten munuaisten tromboosi on tärkein syy pysyvään valtimon hypertensioon, joka itsessään, kuten hyvin tiedetään, ei ole kaukana vaarattomasta - ajan mittaan voidaan odottaa mitä tahansa komplikaatioita;
• Keuhkot (useimmiten - keuhkoveritulppa, harvoin - keuhkoverenpainetauti, jossa on paikallisia verisuonten vaurioita);
• Ruoansulatuskanava (ruoansulatuskanavan verenvuoto);
• Perna (sydänkohtaus);
• Iho (meshively, erityisesti ilmenee kylmässä, pistevääristyksissä, kämmenten ja pohjojen punoituksessa, "sirpaleiden oire" - kynsikerroksen verenvuoto, jalkojen ihon nekroosi, haavainen leesio).

Elimistön tappiota osoittavat erilaiset oireet antavat usein fosfolipidisyndrooman esiintyä eri muodoissa pseudosyndromien muodossa, jotka jäljittelevät toista patologiaa. Usein se käyttäytyy verisuonitulehduksena, joskus ilmenee multippeliskleroosin debyyttinä, joissakin tapauksissa lääkärit alkavat epäillä sydämen kasvainta, toisissa - nefriitti tai hepatiitti...

Ja hieman hoidosta...

Terapeuttisten toimenpiteiden päätavoitteena on tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy. Ensinnäkin potilasta varoitetaan järjestelmän noudattamisen tärkeydestä:

1. Älä nosta, liikuta - toteutettavissa, kohtalainen;
2. Pitkä oleskelu kiinteässä asemassa ei ole hyväksyttävää;
3. Urheilutapahtumat, joilla on jopa vähäinen loukkaantumisvaara, ovat erittäin epätoivottavia;
4. Pitkän matkan lennot ovat voimakkaasti lannistuneet, lyhyet matkat sovitaan lääkärin kanssa.

Farmaseuttisia hoitoja ovat:

• Epäsuorat antikoagulantit (varfariini);
• Suora antikoagulantit (hepariini, enoksapariininatrium, nadropariinikalsium);
• Verihiutaleiden estoaineet (aspiin, pentoksifylliini, dipyridamoli);
• Katastrofisen vaihtoehdon tapauksessa määrätään glukokortikoidit ja suuriannoksiset antikoagulantit, tuore pakastettu plasma, plasefereesi.

Hoito verihiutaleiden vastaisilla aineilla ja / tai antikoagulanteilla on potilaan mukana pitkään, ja joillekin potilaille on "istuttava" kokonaan heidän elämänsä loppuun asti.

ASF: n ennuste ei ole niin huono, jos noudatat kaikkia lääkäreiden suosituksia. Varhainen diagnoosi, toistuvan toistumisen ehkäisy, oikea-aikainen hoito (potilaan asianmukainen vastuu) antavat positiivisia tuloksia ja antavat toivoa pitkästä, laadukkaasta elämästä ilman pahenemista, sekä suotuisan raskauden ja turvallisen kuljetuksen.

Ennustesuunnitelman vaikeudet ovat sellaisia ​​haitallisia tekijöitä kuin ASF + SLE: n yhdistelmä, trombosytopenia, pysyvä valtimon hypertensio, vasta-ainetiitterien nopea nousu kardiolipiiniantigeeniin. Täällä voit vain hengittää voimakkaasti: "Herran tavat ovat huomaamattomia...". Mutta tämä ei tarkoita, että potilaalla on niin vähän mahdollisuuksia...

Kaikki potilaat, joilla on ”Antiphospholipid-oireyhtymän” hienostunut diagnoosi, rekisteröi reumatologi, joka valvoo prosessia, määrää määräajoin testejä (koaguloma, serologiset markkerit), suorittaa profylaksian ja tarvittaessa hoidon.

Löytyi analyysissä antifosfolipidikappaleita? Vakavasti, mutta älä paniikkia...

Terveiden ihmisten veressä AFLA: n pitoisuus ei yleensä näytä hyviä tuloksia. Samalla on myös mahdotonta sanoa, että tämä kansalaisten ryhmä ei paljasta niitä lainkaan. Enintään 12% kyselyyn osallistuneista ihmisistä voi saada AT: n fosfolipideihin veressä, mutta he eivät sairastu mihinkään. Muuten, iän myötä näiden immunoglobuliinien havaitsemisnopeus todennäköisesti kasvaa, mikä pidetään melko luonnollisena.

Ja joskus on tapauksia, jotka aiheuttavat joitakin erityisen vaikuttavia ihmisiä melko huolestuneiksi tai menemään läpi shokin. Esimerkiksi henkilö meni jonkinlaiseen tutkimukseen, johon sisältyi monia laboratoriokokeita, mukaan lukien analyysi syfilisistä. Ja näyte osoittautuu positiiviseksi... Sitten kaikki tietysti kaksinkertaistavat ja selittävät, että reaktio oli vääriä positiivisia ja mahdollisesti johtuen antifosfolipidivasta-aineiden esiintymisestä veren seerumissa. Jos näin tapahtuu, se voi olla suositeltavaa olla paniikkia ennenaikaisesti, mutta ei rauhoittua kokonaan, koska antifosfolipidivasta-aineet voivat koskaan muistuttaa itseään.

ANTIFOSFOLIPIDIN SYNDROME: DIAGNOSTIIKKA, KLIININEN, KÄSITTELY

Tietoja artikkelista

Viittaus: Nasonov E.L. ANTIFOSFOLIPIDIN SYNDROME: DIAGNOSTIIKKA, KLIININEN, KÄSITTELY // BC. 1998. №18. P. 4

Tiedot antifosfolipidisyndrooman epidemiologiasta, etiologiasta ja patogeneesistä esitetään, tarkastellaan tämän taudin erilaisia ​​variantteja. Annetaan suosituksia toistuvan tromboosin ehkäisemisestä.

Asiakirjassa esitetään tietoa antifosfolipidisyndrooman epidemiologiasta, etiologiasta ja patogeneesistä ja annetaan suosituksia.

EL Nasonov - Reumatologian laitos MMA im.I.M. Sechenov
Ye.L. Nasonov - Reumatologian laitos, I.M.Sechenov Moscow Medical Academy

Ja antifosfolipidivasta-aineiden (APLA) tutkimus alkoi jo vuonna 1906, jolloin Wasserman kehitti serologisen menetelmän syfilisin diagnosoimiseksi (Wasserman-reaktio). 40-luvun alussa havaittiin, että pääkomponentti, jonka kanssa vasta-aineet ("reagenssit") reagoivat Wassermanin reaktiossa, on negatiivisesti varautunut fosfolipidi (PL) -kardiolipiini. 50-luvun alkupuolella verenkierron estäjä havaittiin systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) potilaiden seerumeissa, joita kutsuttiin lupus-antikoagulantiksi (BA). Pian tutkijoiden huomiota herätti se, että SCR: n tuotannossa AA: n tuotantoa ei seuraa verenvuoto, vaan tromboottisten komplikaatioiden paradoksaalinen lisääntyminen. Radioimmunoanalyysin (1983) ja entsyymiin sitoutuneen immunosorbenttimäärityksen (ELISA) kehittäminen kardiolipiinin vastaisten vasta-aineiden havaitsemiseksi (ACL) edisti APLA: n roolia ihmisen sairauksissa. Kävi ilmi, että APLA on eräänlaisen oireyhdistelmän serologinen merkki, mukaan lukien laskimo- ja / tai valtimotromboosi, erilaiset synnytyspatologian muodot (ensisijaisesti keskenmeno), trombosytopenia ja muut erilaiset neurologiset, iho-, sydän- ja verisuonitaudit. Vuonna 1986 G. Hughes et ai. [1] ehdotetaan nimeämään tämä oireyhdistelmä antifosfolipidisyndroomaksi (APS). Vuonna 1994 VI: n kansainvälisessä AFLA-symposiumissa ehdotettiin kutsuvan englannin reumatologin nimeämän APS: n Hughes-oireyhtymän, joka kuvasi sen ensin ja teki suurimman mahdollisen panoksen tämän ongelman kehittämiseen.

Diagnostiset kriteerit ja kliiniset vaihtoehdot APS: lle

APS: n diagnoosi perustuu tiettyihin kliinisten oireiden ja APLA-tiitterien yhdistelmiin (taulukko 1).
Seuraavat tärkeimmät ASF-muodot erotetaan:
• APS potilailla, joilla on luotettava SLE-diagnoosi (toissijainen APS);
• APS potilailla, joilla on lupuksen kaltaisia ​​ilmenemismuotoja;
• ensisijainen APS;
• katastrofaalinen APS (akuutti disseminoitu koagulopatia / vaskulopatia) akuutilla monirakenteisella tromboosilla;
• muut mikroangiopaattiset oireyhtymät (tromboottinen trombosytopeeninen purpura / hemolyticoremia-oireyhtymä); HELLP-oireyhtymä (hemolyysi, maksan entsyymien lisääntyminen, verihiutaleiden määrän lasku, raskaus); DIC-oireyhtymä; hypoprotrombineminen oireyhtymä;
• seronegatiivinen APS.
APS: n kulku, tromboottisten komplikaatioiden vakavuus ja esiintyvyys ovat arvaamattomia eikä useimmissa tapauksissa korreloi AFL-tiitterien ja SLE-aktiivisuuden muutosten kanssa (sekundäärisessä APS: ssä). Joillakin potilailla APS ilmenee pääasiassa laskimotromboosin kautta, toisissa - aivohalvauksessa, kolmannessa - synnytyspatologiassa tai trombosytopeniassa. Noin puolet APS-potilaista uskotaan kärsivän taudin ensisijaisesta muodosta. Kysymys ensisijaisen ASF: n nosologisesta riippumattomuudesta ei kuitenkaan ole täysin selvä. On näyttöä siitä, että ensisijainen ASF voi olla joskus SLE: n alkamisen muunnos. Päinvastoin, joissakin klassisen SLE: n potilaissa debyytissä voi tulla esiin muita merkkejä APS: stä.

Taulukko 1. Diagnostiset kriteerit APS: lle

APS: n esiintyvyys väestössä ei ole tiedossa. ACL havaitaan seerumissa 2–4%: ssa (korkealla tiitterillä - vähemmän kuin 0,2%: lla potilaista), useammin vanhempi kuin nuorempi. AFLAa esiintyy joskus potilailla, joilla on tulehdus-, autoimmuuni- ja tartuntatauti (HIV-infektio, C-hepatiitti jne.), Potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, kun otetaan lääkitystä (suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, psykotrooppiset lääkkeet jne.). Sairaus kehittyy usein nuorena kuin vanhuksilla, sitä kuvataan lapsilla ja jopa vastasyntyneillä. Yleisväestössä APS havaitaan yleisemmin naisilla. Ensisijaisen APS: n potilaiden keskuudessa miesten osuus on kuitenkin lisääntynyt. APS: n kliiniset ilmenemismuodot kehittyvät 30%: lla AA: n potilaista ja 30–50%: lla potilaista, joilla on kohtalainen tai korkea IgG- ja ACL-taso. AFLA: ta havaittiin 21%: lla nuorista potilaista sydäninfarktin jälkeen ja 18–46%: lla aivohalvauspotilaista 12–15%: lla naisista, joilla oli toistuvia spontaaneja abortteja, noin kolmannes SLE-potilaista. Jos AFLA havaitaan SLE: ssä, tromboosin riski nousee 60–70 prosenttiin, ja niiden puuttuessa se laskee 10–15 prosenttiin.

Taulukko 2. APS: n tärkeimmät kliiniset ilmentymät

Etiologia ja patogeneesi

ASF: n syitä ei tunneta. APLA: n tasoa (yleensä ohimenevää) havaitaan monenlaisten bakteeri- ja virusinfektioiden taustalla, mutta infektioiden potilaiden tromboottisia komplikaatioita kehittyy harvoin. Tämä määräytyy APLA: n immunologisten ominaisuuksien erojen perusteella potilailla, joilla on APS ja tartuntataudit. On kuitenkin ehdotettu, että tromboottisten komplikaatioiden kehittyminen APS: n puitteissa voi liittyä piilevään infektioon. AFLA-detektiotaajuuden lisääntymistä APS-potilaiden perheissä on havaittu, APS: n tapauksia (useammin primäärisiä) yhden perheen jäsenissä ja tietyn suhteen APLA: n hyperproduktion ja pääkäsiteltävyyskompleksin joidenkin antigeenien kuljetuksen sekä komplementin geneettisten vikojen välillä on kuvattu.
APLA on heterogeeninen vasta-ainepopulaatio, joka reagoi monenlaisten fosfolipidien ja fosfolipidiä sitovien proteiinien kanssa. APLA: n vuorovaikutus fosfolipidien kanssa on monimutkainen ilmiö, jonka toteuttamisessa ns. On todettu, että ACL liittyy kardiolipiiniin "ACL-kofaktorin" läsnä ollessa, joka on tunnistettu b: ksi. ₂ -glykoproteiini I (b ₂-GPI). b ₂ -GPI - glykoproteiini, jossa on mol. paino 50 kDa, joka on läsnä normaaliplasmassa noin 200 μg / ml: n konsentraatiossa ja joka kiertää yhdessä lipoproteiinien kanssa (joita kutsutaan myös apolipoproteiiniksi H). Sillä on luonnollinen antikoagulanttiaktiivisuus. APS-potilaiden seerumissa läsnä olevat vasta-aineet tunnistavat itse asiassa antigeeniset determinantit, jotka eivät ole anionisia fosfolipidejä (kardiolipiini), mutta vuorovaikutuksen b aikana muodostuneet konformaatiotepitoopit ("neoantigen") ₂ -GPI ja fosfolipidit. Päinvastoin, vasta-aineet reagoivat pääasiassa fosfolipidien kanssa ilman b: tä infektiosairauksien potilaiden seerumissa. ₂-GPI.
APLA: lla on kyky reagoida verisuonten endoteelin komponenttien kanssa, mukaan lukien fosfatidyyliseriini (anioninen fosfolipidi) ja muut negatiivisesti varautuneet molekyylit (verisuonten heparaanisulfaattiproteoglykaani, trombomoduliinin kondroetiinisulfaattikomponentti). APLA inhiboi prostasykliinin synteesiä verisuonten endoteelisoluilla, stimuloi von Willebrandin tekijän synteesiä, indusoi kudosfaktoriaktiivisuutta endoteelisolujen avulla (EC), stimuloi prokoagulanttiaktiivisuutta, inhiboi antitrombiini III: n hepariinista riippuvaa aktivaatiota ja antitrombiini-III-trombiinin kompleksin hepariinivälitteistä muodostumista, vahvistaa synteesiä. Oletetaan, että erityisen tärkeä rooli APLA: n ja EK: n välisen vuorovaikutuksen prosessissa b ₂-GPI. b ₂ -APLA: n ja EC: n GPI: stä riippuva sitoutuminen johtaa endoteelin aktivoitumiseen (solujen adheesiomolekyylien yli-ilmentyminen, monosyyttien adheesion lisääntyminen endoteelipintaan), indusoi EC-apoptoosia, mikä puolestaan ​​lisää endoteelin pragagulanttiaktiivisuutta. APLA: n kohde voi olla yksittäisiä proteiineja, jotka säätelevät hyytymiskaskadia, kuten proteiinia C, proteiinia S ja trombomoduliinia, jotka ekspressoidaan EC-kalvolla.

Koska verisuonten patologian perusta APS: ssa on ei-tulehduksellinen tromboottinen vaskulopatia, joka vaikuttaa millä tahansa kalibraalilla ja lokalisoinnilla, kapillaareista suuriin astioihin, mukaan lukien aortta, kliinisten oireiden spektri on erittäin monipuolinen. APS: ssä kuvataan keskushermoston, sydän- ja verisuonijärjestelmän, munuaisten vajaatoiminnan, maksan, hormonitoiminnan, ruoansulatuskanavan (GIT) patologiaa. Verisuonten platsentaalinen tromboosi yhdistää jonkin verran synnytyspatologian kehittymistä (taulukko 2).
APS: n ominaispiirre on tromboosin toistuva toistuminen. On huomattava, että jos APS: n ensimmäinen ilmentymä oli valtimotromboosi, valtimotromboosi havaittiin useimmilla potilailla, ja ensimmäisessä laskimotromboosissa potilaiden laskimotapahtumat toistuvat.
Venoosinen tromboosi on yleisin APS-ilmentymä. Verihyytymiä esiintyy yleensä alaraajojen syvissä laskimoissa, mutta usein maksan, portaalin suonissa, pinnallisissa ja muissa suonissa. Toistuva embolia alaraajojen syvistä suonista keuhkoihin, mikä joskus johtaa keuhkoverenpainetautiin, on ominaista. APS (usein ensisijainen kuin toissijainen) on Budd-Chiarin oireyhtymän toiseksi yleisin syy. Keskisen lisämunuaisen laskimotromboosi voi johtaa lisämunuaisen vajaatoimintaan.
Intraserebraalisten valtimoiden tromboosi, joka johtaa aivohalvaukseen ja ohimeneviin iskeemisiin hyökkäyksiin, on yleisin arteriaalisen tromboosin paikannus APS: ssa. Toistuvat iskeemiset mikroiskut saattavat joskus ilmetä ilman kirkkaita neurologisia häiriöitä ja ne voivat ilmentää kouristavaa oireyhtymää, multiinfarktista dementiaa (muistuttaa Alzheimerin tautia), henkisiä häiriöitä. Eräs vaihtoehto APS: sta on Sneddonin oireyhtymä. Tämä käsite sisältää toistuvan aivoverisuonten tromboosin, retikulaarisen elämisen sekä arteriaalisen verenpaineen (AH). Muita neurologisia häiriöitä, mukaan lukien migreenipäänsärky, epileptiformiset kohtaukset, korea, poikittainen myeliitti, jotka eivät kuitenkaan aina voi liittyä verisuonten tromboosiin, on kuvattu. Joskus APS: n neurologiset häiriöt muistuttavat multippeliskleroosin sairauksia.
Yksi APS: n usein esiintyvistä sydämen oireista on sydämen venttiilien vauriot, jotka vaihtelevat vain vähäisistä häiriöistä, jotka havaitaan vain echokardiografian aikana (lievä regurgitaatio, venttiilin lehtien paksuuntuminen), vakaviin sydämen vajaatoimiin (stenoosi tai mitraalinen vajaatoiminta, harvemmin aortan tai trikuspidiventtiilit). Jotkut potilaat kehittävät nopeasti erittäin vakavia venttiilivaurioita, jotka johtuvat tromboottisista kerroksista johtuvalla kasvillisuudella, joka ei eroa infektiivisestä endokardiitista. Venttiilien kasvit, varsinkin jos ne yhdistetään subungual-vuon verenvuotoon ja sormiin ”rumpukalvojen” muodossa, vaikeuttavat infektiivisen endokardiitin erotusdiagnoosia. On kuvattu sydänlihaksen jäljittelevien sydämen verihyytymien kehittyminen. Sepelvaltimoiden tromboosi on yksi APLA: n synteesiin liittyvistä valtimotromboosin mahdollisista paikannuksista. Toinen sepelvaltimotologian muoto APS: ssa on akuutti tai krooninen pienten intramyokardiaalisten sepelvaltimoiden verisuonitukos, joka kehittyy sepelvaltimoiden päähaarojen tulehduksellisten tai ateroskleroottisten leesioiden puuttuessa. Uskotaan, että tämä prosessi voi johtaa sydänlihaksen patologiaan, joka muistuttaa kardiomyopatiaa, jossa on merkkejä alueellisesta tai yleisestä sydänlihaksen supistumisesta ja vasemman kammion hypertrofiasta.
APS: n usein esiintyvä komplikaatio on hypertensio, joka voi olla labiili, joka liittyy usein retikulaariseen maksasairauteen ja aivoverisuonien vaurioitumiseen Sneddon-oireyhtymässä, tai vakaa, pahanlaatuinen, joka ilmenee hypertensiivisen enkefalopatian oireina. Hypertension kehittyminen APS: ssa voi johtua monista syistä, mukaan lukien munuaisten verisuonten tromboosi, munuaisinfarkti, vatsan aortan tromboosi (”pseudokarkti”) ja munuaisten intraglomerulaarinen tromboosi. On havaittu yhteys APLA: n hyperproduktion ja munuaisvaltimoiden fibromuskulaarisen dysplasian kehittymisen välillä.
Munuaisvaurio APS: ssä liittyy intraglomerulaariseen mikrotromboosiin, ja se määritellään "munuaisten tromboottiseksi mikroangiopatiaksi". Uskotaan, että glomerulaarinen mikrotromboosi on syynä glomeruloskleroosin myöhempään kehittymiseen, mikä johtaa munuaisten vajaatoimintaan.
Harvinainen APS: n komplikaatio on tromboottinen keuhkoverenpainetauti, joka liittyy sekä toistuvaan laskimotukiin että paikalliseen (in situ) pulmonaariseen verisuonten tromboosiin. Tutkiessamme primääristä keuhkoverenpainetta sairastavia potilaita havaitsimme APLA: n tason nousun vain potilailla, joilla oli veno-okklusiivinen sairaus ja keuhkotromboosi. On kuvattu useita potilaita, joilla on primaarinen APS, joissa keuhkovaurioita leimasi alveolaarinen verenvuoto, keuhkojen kapillaariitti ja mikrovaskulaarinen tromboosi jopa "iskun" keuhkojen kehittymiseen asti.
Yksi tyypillisimmistä APS-merkkeistä on synnytyspatologia: tavanomainen keskenmeno, toistuvat spontaani abortit, sikiön kuolema, pre-eklampsia. Naisilla, joilla on APS, synnytyspatologian esiintyvyys on 80%. Sikiön menetys voi tapahtua milloin tahansa raskauden aikana, mutta useammin ensimmäisen kolmanneksen aikana kuin toisella ja kolmannella. Lisäksi APLA: n synteesi liittyy muuhun synnytyspatologiaan, mukaan lukien myöhäinen gestoosi, preeklampsia ja eklampsia, intrauteriininen kasvun hidastuminen, ennenaikainen synnytys. On kuvattu tromboottisten komplikaatioiden kehittymistä vastasyntyneillä äideistä, joilla on APS, mikä osoittaa APLA: n transplatsenttisen siirron mahdollisuuden.
APS-ihon leesioille on tunnusomaista erilaisia ​​kliinisiä ilmenemismuotoja, kuten retikulaarinen maksa, ihon haavaumat, pseudovaskulaariset ja vaskuliitiset leesiot. On kuvattu APLA: n määrän kasvua Dego-taudin, hyvin harvinaisen systeemisen verisuonitaudin, joka ilmenee yleisenä ihon tromboosina, keskushermostoon ja ruoansulatuskanavaan.
Tyypillinen APS: n hematologinen merkki on trombosytopenia. Yleensä verihiutaleiden määrä laskee kohtalaisesti (70 000 - 100 000 / mm 3) eikä vaadi erityishoitoa. Hemorrhagisten komplikaatioiden kehittymistä havaitaan harvoin, ja se liittyy yleensä veren hyytymistekijöiden, munuaispatologian tai antikoagulanttien yliannostukseen. Usein havaitaan Coombs-positiivista hemolyyttistä anemiaa, Evansin oireyhtymä (trombosytopenian ja hemolyyttisen anemian yhdistelmä) on harvinaisempi.

APS: n differentiaalidiagnoosi suoritetaan monilla erilaisilla verisuonihäiriöillä, pääasiassa systeemisellä verisuonitulehduksella. On korostettava, että APS: lla on hyvin suuri määrä kliinisiä ilmenemismuotoja ("pseudo-oireyhtymiä"), jotka voivat jäljitellä verisuonitulehdusta, tarttuvaa endokardiittia, sydämen kasvaimia, multippeliskleroosia, hepatiittia, nefriittiä jne. Toisaalta APS voidaan yhdistää esimerkiksi erilaisiin sairauksiin. systeeminen vaskuliitti. APS: ää tulisi epäillä tromboottisten häiriöiden (erityisesti moninkertaisten, toistuvien, epätavallisten lokalisointien), trombosytopenian ja synnytyspatologian tapauksissa nuorilla ja keski-ikäisillä potilailla sekä selittämätöntä tromboosia vastasyntyneillä, jos ihon nekroosi on epäsuorien antikoagulanttien hoidon aikana ja Potilaat, joilla on pitkänomaista APTT: tä seulontatutkimuksessa.

Toistuvan tromboosin ehkäisy APS: ssä on monimutkainen ongelma. Tämä johtuu APS: n taustalla olevien patogeenisten mekanismien heterogeenisuudesta, kliinisten ilmenemismuotojen polymorfismista, luotettavien kliinisten ja laboratorioparametrien puuttumisesta, jotka ennustavat tromboottisten häiriöiden toistumista. Uskotaan, että tromboosin uusiutumisriski on erityisen suuri nuorilla potilailla, joilla on pysyvä korkea AKL- tai VA-pitoisuus ja joilla esiintyy toistuvaa tromboosia ja / tai synnytyspatologiaa ja muita tromboottisten häiriöiden riskitekijöitä (AH, hyperlipidemia, tupakointi, suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö) patologisen prosessin korkea aktiivisuus (SLE: n kanssa).
Potilailla, joilla on APS, on määrätty epäsuoria antikoagulantteja ja verihiutaleiden vastaisia ​​aineita (pieniä aspiriiniannoksia), joita käytetään laajalti APS: hen liittymättömien tromboosien ehkäisyyn. APS-potilaiden hoidolla on kuitenkin omat ominaispiirteensä. Tämä liittyy ensisijaisesti tromboosin toistumisen toistumiseen, potilailla, joilla on korkea AFLA-pitoisuus seerumissa, mutta joilla ei ole APS: n kliinisiä oireita (myös raskaana olevilla naisilla, joilla ei ole synnytyspatologiaa historiassa), se voidaan rajoittaa antamaan pieniä annoksia asetyylisalisyylihappoa (75 mg / ml). d). Nämä potilaat vaativat huolellista dynaamista havaintoa, koska tromboottisten komplikaatioiden riski on erittäin suuri.
Potilailla, joilla oli sekä toissijaisia ​​että primäärisiä APS: ää hoidettuna suurilla annoksilla epäsuoria antikoagulantteja (parhaiten kaikista varfariinista), jotka mahdollistavat hypokoagulaation tilan ylläpitämisen yli 3: n kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) tasolla, havaittiin merkittävä väheneminen tromboottisten komplikaatioiden toistumisen tiheydessä. Epäsuorien antikoagulanttien suurten annosten käyttö liittyy kuitenkin lisääntyneeseen verenvuotoriskiin. Esimerkiksi INR: n kasvu yksikköä kohti liittyy verenvuodon nopeuden 42%: n kasvuun. Lisäksi INR: n spontaaneja vaihteluja havaitaan usein potilailla, joilla on APS, mikä vaikeuttaa tämän indikaattorin käyttöä varfariinihoidon seurannassa. On näyttöä siitä, että epäsuorien antikoagulanttien (varfariinin) hoito annoksella, joka sallii INR: n pitämisen 2,0 - 2,9: n sisällä, on yhtä tehokas estämään tromboosien toistuminen, kun hoito on suurempi lääkkeen annoksilla (INR 3,0 - 4 5). Hoito glukokortikoideilla ja sytotoksisilla lääkkeillä on pääsääntöisesti tehotonta, paitsi jos kyseessä on katastrofaalinen APS. Lisäksi jotkin alustavat tulokset viittaavat siihen, että pitkäaikainen kortikosteroidihoito voi lisätä tromboosin toistumisen riskiä.
Lievä trombosytopenia, jota usein nähdään APS: lla, ei yleensä edellytä hoitoa tai se korjataan pienillä glukokortikoidien annoksilla. Joskus glukokortikoidiresistenttien trombosytopenian muotojen, pienten aspiriiniannosten, dapsonin, danatsolin, klorokiinin ja varfariinin annokset ovat tehokkaita. Potilailla, joiden trombosytopenia on välillä 50 - 100 • 109 / l, voidaan käyttää pieniä varfariiniannoksia, ja verihiutaleiden merkittävämpi väheneminen edellyttää glukokortikoidien tai laskimonsisäisen immunoglobuliinin antamista. Varfariinin käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista, koska se johtaa varfariinin embryopatian kehittymiseen, jolle on tunnusomaista epäsyytteiden ja nenän väliseinän hypoplasian heikentynyt kasvu sekä neurologiset häiriöt. Hoito keskipitkällä / suurilla glukokortikoidiannoksilla ei ole osoitettu, koska äidin (Cushingin oireyhtymä, AH, diabetes) ja sikiön haittavaikutukset kehittyvät. Hepariinihoito 5 000 IU: n annoksella 2 - 3 kertaa vuorokaudessa yhdistettynä pieniin aspiriiniannoksiin naisilla, joilla on toistuva keskenmeno, voi lisätä onnistuneiden toimitusten taajuutta 2 - 3 kertoimella ja ylittää merkittävästi hormonihoidon tehokkuuden. On kuitenkin pidettävä mielessä, että pitkäaikainen hepariinihoito (erityisesti yhdessä glukokortikoidien kanssa) voi johtaa osteoporoosin kehittymiseen. On raportoitu plasmapereesin, laskimonsisäisen immunoglobuliinin, prostatsykliinilääkkeiden, fibrinolyyttisten lääkkeiden, kalaöljyn lääkkeiden tehokkuudesta naisilla, joilla on synnytyspatologia. Malarian vastaisilla lääkkeillä, joita käytetään laajalti SLE: n ja muiden tulehduksellisten reumaattisten sairauksien hoitoon, sekä anti-inflammatorisilla vaikutuksilla on antitromboottisia (suppressoivat verihiutaleiden aggregaatiota ja adheesiota, vähennetään trombin kokoa) ja lipidiä alentavaa aktiivisuutta. On näyttöä siitä, että tromboottisten komplikaatioiden esiintymistiheys on laskenut potilailla, joilla on APS, joka saa hydroksiklorokiinia.
Korkeat toiveet on kiinnitetty pienimolekyylipainoisen hepariinin käyttöön sekä uusien antikoagulanttihoitomenetelmien käyttöönottoon, jotka perustuvat arginaalien, hiruidiinien, antikoagulanttipeptidien, verihiutaleiden estäjien (verihiutaleiden monoklonaaliset vasta-aineet, RGD-peptidit) käyttöön.

1. Hughes GRV. Antifosfolipidi-oireyhtymä: t en vuotta. Lancet 1993, 324: 341 - 4.
2. Kalashnikova LA, Nasonov EL, Stoyanovich LZ, et ai. Sneddon-oireyhtymä ja primaarinen antifosfolipidisyndrooma. Terapeutti. arkisto. - 1993. - 3. - s. 64.
3. Nasonov E.L. Antifosfolipidisyndrooma: kliiniset ja immunologiset ominaisuudet. Klin. lääketiede. - 1989. - 1. - s. 5–13.
4. Nasonov EL, Karpov Yu.A., Alekberova Z.S., et ai. Antifosfolipidisyndrooma: kardiologiset näkökohdat. Terapeutti. arkisto. - 1993. - 11. - s. 80.
5. Nasonov EL, Baranov A. A., Shilkina N.P., Alekberova Z.S. Vaskulaarinen patologia antifosfolipidisyndrooman kanssa. Moskova-Jaroslavl. - 1995. - s. 162.
6. Asherson RA, Cervera R, Piette JC, Shoenfeld Y. Antifosfolipidisyndrooma: historia, määrittely, luokittelu ja erilainen ial-diagnoosi.

Artikkeli on yhteenveto yhdestä yleisimmistä taudeista väestössä..