myelooma

Myelooma kuuluu paraproteinemisen hemoblastoosin ryhmään, jossa plasman solujen pahanlaatuinen transformaatio liittyy niiden epänormaalien immunoglobuliiniproteiinien ylituotantoon. Sairaus on suhteellisen harvinaista, keskimäärin 4 henkeä 100 tuhatta asukasta kohti. Uskotaan, että miehet ja naiset ovat yhtä alttiita kasvaimille, mutta joidenkin tietojen mukaan naiset sairastuvat yhä useammin. Lisäksi Afrikassa ja Yhdysvalloissa on merkkejä myelooman lisääntymisestä mustien ihmisten keskuudessa.

Potilaiden keski-ikä vaihtelee 50 ja 70 vuoden välillä, eli suurin osa potilaista on vanhuksia, joilla on myelooman lisäksi toinen sisäelinten patologia, mikä pahentaa merkittävästi ennustetta ja rajoittaa aggressiivisten hoitojen käyttöä.

Myelooma on pahanlaatuinen kasvain, mutta on väärin kutsua sitä termiksi "syöpä", koska se ei tule epiteelistä vaan hematopoieettisesta kudoksesta. Kasvain kasvaa luuytimessä ja sen perusta koostuu plasman soluista. Tavallisesti nämä solut ovat vastuussa immuniteetistä ja immunoglobuliinien muodostumisesta, jotka ovat välttämättömiä erilaisten tarttuvien aineiden torjumiseksi. Plasman solut ovat peräisin B-lymfosyyteistä. Kun solujen kypsyminen on häiriintynyt, ilmenee kasvainklooni, joka aiheuttaa myelooman.

Luuytimen epäsuotuisien tekijöiden vaikutuksesta on lisääntynyt lisääntyminen plasmablasteissa ja plasmasoluissa, jotka kykenevät syntetisoimaan epänormaaleja proteiineja - paraproteiineja. Näitä proteiineja pidetään immunoglobuliinina, mutta ne eivät kykene suorittamaan suoria suojausfunktioitaan, ja niiden lisääntynyt määrä johtaa veren sakeutumiseen ja sisäisten elinten vaurioitumiseen.

Eri biologisesti aktiivisten aineiden, erityisesti interleukiini-6: n, joka on kohonnut potilailla, rooli on osoitettu. Luuytimen stromaaliset solut, jotka suorittavat tuki- ja ravitsemustoiminnon (fibroblastit, makrofagit), erittävät interleukiini-6: n suurina määrinä, minkä seurauksena kasvainsolut lisääntyvät aktiivisesti, niiden luonnollinen kuolema (apoptoosi) estyy ja kasvain aktiivisesti kasvaa.

Muut interleukiinit kykenevät aktivoimaan osteoklastit - solut, jotka tuhoavat luukudoksen, joten luun vauriot ovat niin ominaisia ​​myeloomalle. Interleukiinien vaikutuksen alaisena myeloomasolut saavat eduksi terveitä, syrjäyttävät ne ja muut veren muodostumisen iteet, jotka johtavat anemiaan, heikentyneeseen immuniteettiin ja verenvuotoon.

Taudin aikana erotellaan ehdollisesti krooninen ja akuutti.

• Kroonisessa vaiheessa myeloomasolut eivät taipuudu lisääntymään nopeasti, ja tuumori ei jätä luua, potilaat tuntevat olonsa hyvin, ja joskus ne eivät ole tietoisia kasvaimen kasvun alkamisesta.
• Kun myelooma etenee, syntyy lisää kasvainsolujen mutaatioita, mikä johtaa uusien plasmasolujen ryhmien syntymiseen, jotka kykenevät nopeasti ja aktiivisesti jakautumaan; kasvain ylittää luut ja alkaa aktiivisen leviämisen koko kehoon. Sisäelinten häviäminen ja hematopoieettisten itujen estäminen johtavat myrkytyksen, anemian ja immuunipuutoksen vakaviin oireisiin, jotka tekevät taudin terminaalin akuutin vaiheen ja voivat johtaa potilaan kuolemaan.

Tärkeimmät multippelisen myelooman häiriöt ovat luun patologia, immuunipuutos ja suurten epänormaalien immunoglobuliinien synteesiin liittyvät muutokset. Tuumori vaikuttaa lantion lohkoon, kylkiluun, selkärangan, jossa kudoksen tuhoaminen tapahtuu. Munuaisten osallistuminen voi johtaa niiden krooniseen vajaatoimintaan, mikä on melko tyypillistä myelooma kärsiville potilaille.

Myelooman syyt

Myelooman tarkkoja syitä tutkitaan edelleen, ja merkittävä rooli tässä on geneettinen tutkimus, jonka tarkoituksena on löytää geenejä, joiden mutaatiot voivat johtaa kasvaimeen. Siten joillakin potilailla havaittiin tiettyjen onkogeenien aktivoitumista sekä suppressorigeenien tukahduttamista, jotka normaalisti tukevat kasvaimen kasvua.

On näyttöä tuumorin kasvun mahdollisuudesta pitkäaikaisessa kosketuksessa öljytuotteiden, bentseenin, asbestin kanssa, ja ionisoivan säteilyn roolia osoittaa myelooman esiintyvyyden lisääntyminen Japanissa, jotka ovat läpikäyneet atomipommitukset.

Riskitekijöistä tiedemiesten mukaan:

1. Vanhuus - absoluuttinen enemmistö potilaista on ylittänyt 70-vuotisen virstanpylvään ja vain 1% on alle 40-vuotiaita;
2. Kilpailu - Afrikan mustat ihmiset kärsivät myeloomasta lähes kaksi kertaa useammin kuin valkoiset, mutta tämän ilmiön syytä ei ole todettu;
3. Perheen taipumus.

Tuumorityyppien ja -vaiheiden valinta ei heijasta pelkästään sen kasvun ja ennusteen piirteitä, vaan määrää myös lääkärin valitseman hoito-ohjelman. Myelooma voi olla yksinäinen, kun yksi kasvaimen kasvualue sijaitsee luussa ja voi esiintyä aivoverenkierron leviämistä ja moninkertaista, jossa vaurio on yleinen luonne.

Moninkertainen myelooma kykenee muodostamaan tuumorikontakteja eri luissa ja sisäelimissä, ja esiintyvyyden luonteesta riippuen se on nodulaarinen, diffuusi ja monikulmainen.

Kasvainsolujen morfologiset ja biokemialliset ominaisuudet määrittelevät myelooman - plasmakyyttisen, plasmablastisen, pienisoluisen, polymorfisen solun - vallitsevan solun koostumuksen. Kasvainkloonien kypsyysaste vaikuttaa neoplasian kasvunopeuteen ja taudin kulun aggressiivisuuteen.

Kliiniset oireet, luun patologian piirteet ja veren proteiinispektrin häiriöt määräävät myelooman kliinisten vaiheiden vapautumisen:

1. Myelooman ensimmäinen vaihe on suhteellisen suotuisa, sillä potilaiden elinajanodote on pisimmillään edellyttäen, että hoitovaste on hyvä. Tämä vaihe on ominaista: hemoglobiinitaso yli 100 g / l, luun vaurioiden puuttuminen ja sen seurauksena kalsiumin normaali pitoisuus veressä. Kasvaimen massa on pieni, ja erittyvien paraproteiinien määrä voi olla merkityksetön.
2. Toisessa vaiheessa ei ole tiukasti määriteltyjä kriteerejä, ja se asetetaan, kun tautia ei voida liittää kahteen muuhun.
3. Kolmas vaihe heijastaa kasvain etenemistä ja etenee merkittävästi kalsiumtasojen nousun myötä luun tuhoutumisen vuoksi, hemoglobiini laskee 85 g / l: iin ja alle, ja kasvava kasvaimen massa tuottaa merkittävän määrän kasvainparaproteiineja.

Tällaisen indikaattorin, kuten kreatiniinin, taso heijastaa metabolisten häiriöiden ja munuaisten vajaatoiminnan astetta, joka vaikuttaa ennusteeseen, minkä vuoksi jokainen vaihe jakautuu pitoisuuksiensa mukaan vaiheisiin A ja B, kun kreatiniinipitoisuus on alle 177 mmol / l (A) tai suurempi vaiheet IB, IIB, IIIB.

Myelooman ilmentymät

Usean myelooman kliiniset oireet vaihtelevat ja sopivat erilaisiin oireyhtymiin - luun patologiaan, immuunihäiriöihin, veren hyytymispatologiaan, lisääntyneeseen veren viskositeettiin jne.

suuria oireyhtymiä

Kattavan kuvan saamista taudista edeltää aina oireeton ajanjakso, joka voi kestää jopa 15 vuotta, kun taas potilaat tuntevat olonsa hyväksi, menevät töihin ja tekevät tavallisia asioita. Ainoastaan ​​korkea ESR, proteiinin selittämätön ulkonäkö virtsassa ja ns. M-gradientti seerumin proteiinien elektroforeesin aikana, mikä viittaa epänormaalien immunoglobuliinien läsnäoloon, voi merkitä kasvaimen kasvua.

Kun kasvainkudos kasvaa, tauti etenee ja ensimmäiset oireet huonosti ilmenevät: heikkous, väsymys, huimaus, laihtuminen ja usein hengitysteiden infektiot, luukipu. Näitä oireita on vaikea asettaa ikään liittyviin muutoksiin, joten potilas lähetetään asiantuntijaan, joka voi tehdä tarkan diagnoosin laboratoriokokeiden perusteella.

Luu vahingoittaa

Luunvaurion oireyhtymä on keskeinen paikka myelooman klinikalla, koska neoplasia alkaa niiden kasvusta ja johtaa tuhoon. Ensinnäkin vaikuttavat kylkiluut, nikamat, rintalastat, lantion luut. Tällaiset muutokset ovat tyypillisiä kaikille potilaille. Myelooman klassinen ilmentymä on kipu, turvotus ja luunmurtumat.

Kivun oireyhtymää esiintyy jopa 90%: lla potilaista. Kivut kasvain kasvaessa tulevat melko voimakkaiksi, sängyn lepo ei enää tuo helpotusta, ja potilaalla on vaikeuksia kävellä, raajojen liikkeet ja mutkat. Vaikea akuutti kipu voi olla merkki murtumasta, jonka esiintymisestä riittää vain pieni liike tai vain painaminen. Tuumorikasvun alueella luu romahtaa ja muuttuu hyvin hauraaksi, nikamat tasastuvat ja puristuvat murtumiin, ja potilas voi kärsiä kasvun ja näkyvien kasvainsolmujen vähenemistä kallo, kylkiluut ja muut luut.

luiden tuhoaminen myelooman hoidossa

Sydämen vaurion taustalla myelooma aiheuttaa osteoporoosia (luukudoksen harvennusta), joka myös vaikuttaa patologisiin murtumiin.

Hematopoieettisen järjestelmän poikkeavuuksia

Jo myelooman puhkeamisen yhteydessä esiintyy verenvuotohäiriöitä, jotka liittyvät kasvaimen kasvuun luuytimessä. Ensinnäkin kliiniset oireet voidaan poistaa, mutta ajan myötä anemia tulee ilmeiseksi, jonka oireet ovat ihon haju, heikkous, hengenahdistus. Muiden hematopoieesin itkien tukahduttaminen johtaa verihiutaleiden ja neutrofiilien puutteeseen, joten hemorraaginen oireyhtymä ja tarttuvat komplikaatiot eivät ole melko harvinaisia ​​myelooman hoidossa. Klassinen myelooman merkki on kiihtynyt ESR, joka on ominaista jopa taudin oireettomalle jaksolle.

Proteiinipatologian oireyhtymä

Proteiinipatologiaa pidetään tuumorin tärkeimpänä ominaisuutena, koska myelooma pystyy tuottamaan merkittävän määrän epänormaaleja proteiini-paraproteiineja tai Bens-Jones-proteiinia (immunoglobuliinien kevytketjut). Kun patologisen proteiinin pitoisuus kasvaa merkittävästi seerumissa, normaalien proteiinifraktioiden väheneminen tapahtuu. Tämän oireyhtymän kliiniset oireet ovat:

• Proteiinin pysyvä erittyminen virtsaan;
• Amyloidoosin kehittyminen amyloidin (elimistössä vain patologian aikana esiintyvän proteiinin) kerrostumiseen sisäelimissä ja niiden toiminnan rikkominen;
• Hyperviskoosin oireyhtymä - veren viskositeetin nousu, joka johtuu sen proteiinipitoisuuden kasvusta, joka ilmenee päänsärkyinä, raajojen tunnottomuutena, näön heikkenemisenä, trofisina muutoksina gangreeniin ja taipumukseen verenvuotoon.

Munuaisvaurio

Enintään 80% potilaista kärsii munuaisvaurioista myelooman monivaiheessa. Näiden elinten osallistuminen liittyy niiden kolonisaatioon kasvainsoluilla, epänormaalien proteiinien kerrostumiseen tubuloihin sekä kalsinaattien muodostumista luun tuhoutumisen aikana. Tällaiset muutokset johtavat virtsan suodatuksen heikentymiseen, elimen tiivistymiseen ja kroonisen munuaisten vajaatoiminnan (CRF) kehittymiseen, mikä usein aiheuttaa potilaiden kuoleman ("myelooma munuainen"). CRF: ää esiintyy vakavalla myrkytyksellä, pahoinvoinnilla ja oksennuksella, syömisen kieltäytymisellä, anemian pahenemisella, ja seurauksena on virtsakoma, kun keho myrkytetään typpeä sisältävillä kuonoilla.

Kuvattujen oireyhtymien lisäksi potilaat kärsivät voimakkaasta hermostovauriosta aivojen tunkeutumisen aikana ja sen kalvoihin kasvainsoluilla, usein myös perifeerisiä hermoja, sitten heikkous, heikentynyt ihon herkkyys, kipu ja jopa paralyysi on mahdollista selkärangan puristamisen yhteydessä.

Luiden tuhoutuminen ja kalsiumien huuhtelu ei ainoastaan ​​lisää murtumia vaan myös hyperkalsemiaa, kun kalsiumin lisääntyminen veressä johtaa pahoinvoinnin, oksentelun, uneliaisuuden ja muutetun tietoisuuden pahenemiseen.

Kasvaimen kasvu luuytimessä aiheuttaa immuunipuutos- tilan, joten potilaat ovat alttiita toistuvalle keuhkoputkentulehdukselle, keuhkokuumeelle, prielonefriitille, virusinfektioille.

Multippeli myelooman terminaalivaiheessa ilmenee myrkytyksen oireiden nopea lisääntyminen, anemian paheneminen, hemorragiset oireyhtymät ja immuunipuutos. Potilaat menettävät painonsa, kuumetta, kärsivät vakavista tartuntavaikeuksista. Myelooman siirtyminen akuuttiin leukemiaan on mahdollista tässä vaiheessa.

Diagnoosi myelooma

Myelooman diagnosointi sisältää useita laboratoriokokeita, joiden avulla voit määrittää tarkan diagnoosin taudin alkuvaiheessa. Potilaat käyttävät:

1. Yleiset ja biokemialliset verikokeet (hemoglobiini, kreatiniini, kalsium, kokonaisproteiini ja fraktiot jne.);
2. Proteiinifraktioiden tason määrittäminen veressä;
3. Tutkimus virtsasta, jossa proteiinipitoisuus kasvaa, voidaan havaita immunoglobuliinien kevyillä ketjuilla (Bens-Jones-proteiini);
4. Luuytimen trepanobiopsia myeloomasolujen havaitsemiseksi ja hemopoieesi-itujen leesion luonteen arvioimiseksi;
5. X-ray, CT, luiden MRI.

Jotta tutkimustulokset voitaisiin arvioida asianmukaisesti, on tärkeää verrata niitä sairauden kliinisiin oireisiin, ja yhden analyysin suorittaminen ei riitä myelooman diagnosointiin.

luuytimen histologia: normaali (vasen) ja myelooma (oikea)

hoito

Hematologi hoitaa myelooman hoitoa hematologisessa sairaalassa ja sisältää:

• Sytostaattinen hoito.
• Sädehoito.
• Alfa2-interferonin nimittäminen.
• Komplikaatioiden hoito ja ehkäisy.
• Luuydinsiirto.

Myelooma johtuu hematopoieettisen kudoksen parantumattomista kasvaimista, mutta oikea-aikainen hoito sallii tuumorin kontrolloinnin. Uskotaan, että parannus on mahdollista vain onnistuneella luuytimensiirrolla.

Tähän mennessä kemoterapia on edelleen myelooman pääasiallinen hoitomenetelmä, joka mahdollistaa potilaiden käyttöiän pidentämisen 3,5-4 vuoteen. Kemoterapian menestys liittyy alkyloivien kemoterapia-aineiden (alkeraani, syklofosfamidi) ryhmän kehittämiseen, joita on käytetty yhdessä prednisonin kanssa viime vuosisadan puolivälistä lähtien. Polykemoterapian määrääminen on tehokkaampaa, mutta potilaiden eloonjäämisaste ei kasva merkittävästi. Kasvaimen kemoresistanssin kehittyminen näihin lääkkeisiin johtaa taudin pahanlaatuiseen kulkuun, ja pohjimmiltaan uusia lääkkeitä on syntetisoitu tämän ilmiön - apoptoosin indusoijien, proteasomin estäjien (bortezomibin) ja immunomodulaattoreiden torjumiseksi.

Odotettavissa olevat taktiikat ovat sallittuja potilailla, joilla on IA- ja IIA-taudin vaiheet ilman kivun oireyhtymää ja luunmurtumariskiä edellyttäen, että verikoostumusta seurataan jatkuvasti, mutta kasvaimen etenemisen merkkien osalta sytostaatit ovat pakollisia.

Kemoterapian käyttöaiheita ovat:

1. Hyperkalsemia (kalsiumpitoisuuden nousu seerumissa);
2. anemia;
3. Merkkejä munuaisvaurioista;
4. Luun osallistuminen;
5. Hyperviskoosin ja hemorragisten oireyhtymien kehittyminen;
6. amyloidoosi;
7. Tarttuvat komplikaatiot.

Aleraanin (melfalaani) ja prednisolonin (M + R) yhdistelmä, joka inhiboi kasvainsolujen lisääntymistä ja vähentää paraproteiinien tuotantoa, on tunnustettu myelooman pääasiallisena hoitona. Resistenttien kasvainten ja alun perin vakavan pahanlaatuisen sairauden tapauksessa polykemoterapia on mahdollista, kun vinkristiiniä, adriablastiinia, doksorubisiinia määrätään lisäksi kehitettyjen polykemoterapiaprotokollien mukaisesti. M + P-menetelmä annetaan sykleissä 4 viikon välein, ja kun munuaisten vajaatoiminnan merkkejä ilmenee, alkeraani korvataan syklofosfamidilla.

Lääkäri valitsee sytostaattisen hoidon erityisohjelman taudin kulun ominaisuuksien, potilaan tilan ja iän perusteella, tuumorin herkkyyden tiettyihin lääkkeisiin.

Hoidon tehokkuutta osoittaa:

• Vakaa tai kasvava hemoglobiinipitoisuus (vähintään 90 g / l);
• Seerumin albumiini yli 30 g / l;
• Normaali kalsiumtaso veressä;
• Luun tuhoutumisen etenemisen puute.

Tällaisen lääkkeen käyttö talidomidina osoittaa hyviä tuloksia myeloomas- sa, erityisesti vastustuskykyisissä muodoissa. Talidomidi inhiboi angiogeneesiä (kasvainastioiden kehittyminen), parantaa immuunivastetta kasvainsoluja vastaan, provosoi pahanlaatuisten plasmasolujen kuoleman. Talidomidin yhdistelmä sytostaattisen hoidon tavanomaisiin kaavioihin antaa hyvän vaikutuksen ja mahdollistaa joissakin tapauksissa välttää kemoterapian lääkkeiden pitkäaikaisen antamisen, joka on täynnä tromboosia laskimo katetrin asennuskohdassa. Talidomidin lisäksi hai rustosta peräisin oleva lääke (neovastal), joka on myös määrätty myelooma, voi estää angiogeneesiä kasvaimessa.

Alle 55-60-vuotiaita potilaita pidetään parhaana polykemoterapian hoitona, minkä jälkeen niiden omat perifeeriset kantasolut siirretään. Tämä lähestymistapa lisää keskimääräistä elinajanodotetta enintään viiteen vuoteen ja täydellinen remissio on mahdollista 20%: lla potilaista.

Alfa-2-interferonin nimeäminen suurina annoksina suoritetaan, kun potilas menee remissioon ja toimii ylläpitohoidon komponenttina useiden vuosien ajan.

Video: luento multippelin myelooman hoidosta

Sädehoidolla ei ole itsenäistä merkitystä tässä patologiassa, mutta sitä käytetään luiden kudoksen hävittämiseen, joilla on suuret luukudoksen tuhoutumisen, voimakkaan kivun oireyhtymän ja yksinäisen myelooman. Säteilyn kokonaisannos on yleensä enintään 2500-4000 Gy.

Komplikaatioiden hoitoon ja ehkäisyyn kuuluvat:

1. Antibioottihoito laaja-alaisilla lääkkeillä infektoivien komplikaatioiden varalta;
2. Munuaisten toiminnan korjaus niiden vajaatoimintaa (ruokavalio, diureetit, plasmapereesi ja hemosorptio, vaikeissa tapauksissa - hemodialyysi ”keinotekoisen munuaisen” laitteessa) tapauksessa;
3. Kalsiumtasojen normalisointi (diureettien pakottavat diureetit, glukokortikoidit, kalsitriini);
4. Erytropoietiinin käyttö, veren komponenttien verensiirto, jolla on vakava anemia ja hemorraginen oireyhtymä;
5. Detoksifiointihoito, jossa annetaan laskimonsisäistä lääkeaineliuosta ja riittävä kivunlievitys;
6. Luun patologiassa kalsitriini, anaboliset steroidit, biofosfonaattien ryhmän (klodronaatti, zometa) valmisteita, jotka vähentävät luut tuhoavia prosesseja ja estävät niiden murtumia. Kun esiintyy murtumia, esitetään osteosynteesi, vetovoima, mahdollisesti kirurginen hoito, liikuntaterapia on pakollinen, ja paikallista säteilyä voidaan käyttää ennalta ehkäisevänä toimenpiteenä aiotussa murtumapaikassa;
7. Vaikeassa hyperviskoosin oireyhtymässä ja munuaispatologiassa potilaat käyvät läpi hemosorption ja plasmapereesin, koska ne aiheuttavat merkittävän määrän kasvainparaproteiinia, mikä auttaa poistamaan suuria proteiinimolekyylejä verenkierrosta.

Luuydinsiirto ei ole vielä löytänyt laajaa käyttöä myelooman hoitoon, koska komplikaatioiden riski on edelleen suuri, erityisesti yli 40-50-vuotiailla potilailla. Useimmiten suoritetaan potilaalta tai luovuttajalta otetut kantasolujen siirrot. Luovuttajien kantasolujen käyttöönotto voi johtaa jopa myelooman täydelliseen parannukseen, mutta tämä ilmiö tapahtuu harvoin johtuen kemoterapian suuresta myrkyllisyydestä, jota annetaan korkeimmilla mahdollisilla annoksilla.

Myelooman kirurgista hoitoa käytetään harvoin, lähinnä taudin lokalisoiduissa muodoissa, kun tuumorin massa puristaa elintärkeitä elimiä, hermoja ja verisuonia. Mahdollinen kirurginen hoito selkäydinvaurioiden varalta, jonka tarkoituksena on poistaa selkäydin puristuminen selkärangan puristusmurtumien aikana.

Eliniänodote kemoterapian aikana herkillä potilailla on enintään 4 vuotta, mutta resistentit tuumorin muodot vähentävät sitä vuoteen tai alle. Pisin elinajanodote on havaittavissa vaiheessa IA - 61 kuukautta ja IIIB: ssä enintään 15 kuukautta. Pitkittyneellä kemoterapialla ei ole mahdollista pelkästään lääkkeiden myrkyllisiin vaikutuksiin liittyviä komplikaatioita, vaan myös kasvain sekundaarisen resistenssin kehittymistä hoitoon ja sen muuttumista akuuttiin leukemiaan.

Yleensä ennuste määräytyy myelooman muodosta, sen vasteesta hoitoon sekä potilaan ikään ja samanaikaisiin sairauksiin, mutta se on aina vakava ja on useimmissa tapauksissa epätyydyttävä. Hoito on harvinaista ja vakavia komplikaatioita, kuten sepsis, verenvuoto, munuaisten vajaatoiminta, amyloidoosi ja myrkylliset vauriot sisäelimille sytostaattien avulla, johtavat useimmissa tapauksissa kuolemaan.

Myelooma (plasmacytoma) - syyt, oireet, diagnoosi, hoito ja ennuste.

Sivusto tarjoaa taustatietoja. Riittävä diagnoosi ja taudin hoito ovat mahdollisia tunnollisen lääkärin valvonnassa.

Myelooma (plasmacytoma) on luuytimen pahanlaatuinen kasvain, joka koostuu plasman soluista, jotka ovat mutaatioiden seurauksena muuttuneet pahanlaatuisiksi myeloomasoluiksi. Vaikuttavassa luussa luuydin voi koostua kokonaan tällaisista epätyypillisistä soluista. Sairaus viittaa paraproteinemiseen leukemiaan, jota kutsutaan usein "veren syöpäksi".

Myeloomasolussa pahanlaatuiset solut eivät pääse veriin. Mutta ne tuottavat modifioituja immunoglobuliineja - paraproteiineja, jotka tulevat verenkiertoon. Nämä proteiinit kerrostuvat kudoksiin erityisen aineen - amyloidin muodossa ja häiritsevät elinten (munuaiset, sydän, nivelet) toimintaa.

Myelooman ilmentymät: luukipu, patologiset murtumat, tromboosi ja verenvuoto. Plasmacytoman alkuvaiheet ovat oireettomia, ja ne havaitaan sattumanvaraisesti: röntgensäteillä tai huomattavasti lisääntyneellä virtsan proteiinilla.

Lokalisointi. Tuumori muodostuu pääosin litteistä luista (kallo, kylkiluut, lantio, lapio) ja nikamasta. Pahanlaatuisten solujen ympärillä näkyvät ontelot, joissa on sileät reunat. Se on seurausta luukudoksen hajoamisesta (liukenemisesta) osteoklastien - erityisten solujen, jotka ovat vastuussa vanhojen luusolujen tuhoamisesta.

Myelooman syitä ei ole täysin ymmärretty. Sairaus esiintyy pääasiassa säteilylle alttiina.

Tilastot. Myelooma on yleisin plasman solukasvainten sairaus: 1% kaikista syöpistä ja 10% veren syövistä. Joka vuosi multippeli myelooma löytyy kolmesta ihmisestä 100 000 asukasta kohti. Esiintyvyysaste on suurempi ihmisillä, joilla on musta iho. Useimmat tapaukset ovat yli 60-vuotiaita miehiä. Alle 40-vuotiaat ovat erittäin harvinaisia.

Mitä ovat plasmasolut?

Plasmasolut tai plasmasolut ovat soluja, jotka tuottavat vasta-aineita immuniteetin aikaansaamiseksi. Itse asiassa nämä ovat valkosoluja, jotka on tuotettu B-lymfosyyteistä. Ne löytyvät punaisesta luuytimestä, imusolmukkeista, suolistosta ja mandeleista.

Terveillä ihmisillä plasman solut muodostavat 5% kaikista luuytimen soluista. Jos niiden määrä on ylittänyt 10%, tämä puhuu jo taudin kehittymisestä.

Plasmasolujen toiminnot - vasta-aineiden, immunoglobuliinien tuottaminen, jotka tarjoavat immuniteettia nesteissä (veri, imusolmuke, sylki). Plasmasolut ovat yksisoluisia rauhasia, jotka tuottavat satoja immunoglobuliineja sekunnissa.

Miten plasman solut muodostuvat? Tämä prosessi koostuu useista vaiheista:

• Plasmasolujen prekursorit - B-lymfosyytit muodostuvat maksa- ja luuytimen kantasoluista. Se tapahtuu alkuvaiheessa, ennen lapsen syntymää.
• B-lymfosyytit, joilla on veren virtaus imusolmukkeisiin ja pernaan, suoliston imusolukko, jossa niiden kypsyminen tapahtuu.
• Tässä B-lymfosyytti "täyttää" antigeenin (osa bakteeria tai virusta) kanssa. Muista immuunisoluista tulee välittäjiä tässä prosessissa: monosyytit, makrofagit, histiosyytit ja dendriittisolut. Tämän jälkeen B-lymfosyytti tuottaa immunoglobuliineja neutraloimaan vain yhden antigeenin. Esimerkiksi flunssavirus.
• V-lymfosyytti aktivoituu - alkaa erittää vasta-aineita. Tässä vaiheessa se muuttuu immunoblastiksi.
• Immunoblast on jaettu aktiivisesti - kloonattu. Se muodostaa monia identtisiä soluja, jotka voivat erittää samoja vasta-aineita.
• Viimeisen erilaistumisen tuloksena kloonatut solut transformoidaan identtisiksi plasmasoluiksi tai plasmasoluiksi. Ne tuottavat immunoglobuliineja ja suojaavat kehoa vierailta antigeeneiltä (virukset ja bakteerit).

Mikä on multippeli myelooma?

Yhdessä B-lymfosyyttien kypsymisvaiheessa esiintyy toimintahäiriö ja plasmatiitin sijasta muodostuu myeloomasolu, jolla on pahanlaatuisia ominaisuuksia. Kaikki myeloomasolut ovat peräisin yhdestä mutatoidusta solusta, joka on kloonattu useita kertoja. Näiden solujen kertymistä kutsutaan plasmacytomaksi. Tällaiset kasvaimet voidaan muodostaa luiden tai lihasten sisäpuolella, ne ovat yksittäisiä (yksinäisiä) tai useita.

Pahanlaatuinen solu muodostaa luuytimeen ja kasvaa luukudokseen. Siellä myeloomasolut jakautuvat aktiivisesti, niiden lukumäärä kasvaa. He itse eivät yleensä mene vereen, vaan erittävät suuren määrän patologisia immunoglobuliinia. Se on patologinen immunoglobuliini, joka ei osallistu immuunipuolustukseen, mutta on kerrostunut kudoksiin ja se voidaan havaita verikokeilla.

Kun luun kudos, myeloomasolut alkavat vuorovaikutuksessa niiden ympäristön kanssa. Ne aktivoivat osteoklastit, jotka tuhoavat ruston ja luukudoksen ja muodostavat tyhjiöitä.

Myeloomasolut erittävät myös erityisiä proteiinimolekyylejä - sytokiinit. Nämä aineet suorittavat useita toimintoja:

• Stimuloida myeloomasolujen kasvua. Mitä enemmän myeloomasoluja elimistössä on, sitä nopeammin esiintyvät uudet taudit.
• Estä immuniteetti, jonka tehtävänä on tuumorisolujen tuhoaminen. Tuloksena on usein bakteeri-infektiot.
• Aktivoi osteoklastit, jotka tuhoavat luita. Tämä johtaa luukipuun ja patologisiin murtumiin.
• Stimuloida fibrogeeniä ja elastiinia erittävien fibroblastien kasvua. Tämä lisää veriplasman viskositeettia ja aiheuttaa mustelmia ja verenvuotoa.
• Syy maksasolujen kasvuun - hepatosyytteihin. Tämä häiritsee protrombiinin ja fibrinogeenin muodostumista, mikä johtaa veren hyytymisen vähenemiseen.
• Riko proteiinien aineenvaihduntaa (erityisesti Bens-Jones-myelooman kanssa), joka aiheuttaa munuaisvaurioita.

Sairaus on hidas. Ensimmäisten myeloomasolujen esiintymisen hetkestä elävän kliinisen kuvan kehittymiseen kuluu 20-30 vuotta. Taudin ensimmäisten oireiden ilmaantumisen jälkeen se voi kuitenkin johtaa kuolemaan kahden vuoden kuluessa, jos oikeaa hoitoa ei määrätä.

Myelooman syyt

Usean myelooman syitä ei ole täysin ymmärretty. Lääkäreissä ei ole yksiselitteistä mielipidettä, joka herättää B-lymfosyyttien mutaation myeloomasoluun.

Kenellä on lisääntynyt riski sairastua multippeliin myeloomaan?

• Men. Myelooma kehittyy, kun miesten sukupuolihormonien määrä laskee iän myötä. Naiset sairastuvat paljon harvemmin.
• Ikä 50-70 vuotta. Alle 40-vuotiaat muodostavat vain 1% potilaista. Tämä selittyy sillä, että iän myötä immuniteetti heikentää syöpäsoluja ja tuhoaa niitä.
• Geneettinen taipumus. 15%: lla potilaista sukulaiset kärsivät myös tästä leukemian muodosta. Tämä ominaisuus johtuu geenimutaatiosta, joka vastaa B-lymfosyyttien kypsymisestä.
• Liikalihavuus rikkoo aineenvaihduntaa, vähentää immuniteettia, mikä luo edellytykset pahanlaatuisten solujen esiintymiselle.
• Säteilyaltistus (Tšernobylin onnettomuuden selvittäjät, säteilyhoito) ja pitkäaikainen altistuminen toksiinille (asbesti, arseeni, nikotiini). Nämä tekijät lisäävät mutaation todennäköisyyttä plasman solujen muodostumisen aikana. Tämän seurauksena se muuttuu myeloomasoluksi, joka aiheuttaa kasvaimen.

Usean myelooman oireet

Kun plasmacytoma vaikuttaa ensisijaisesti luut, munuaiset ja immuunijärjestelmä. Usean myelooman oireet riippuvat kasvaimen kehittymisen vaiheesta. 10%: lla potilaista solut eivät tuota paraproteiineja ja tauti on oireeton.

Vaikka pahanlaatuisia soluja ei ole paljon, tauti ei ilmene. Mutta vähitellen niiden määrä kasvaa, ja ne korvaavat normaalit luuytimen solut. Samaan aikaan suuri määrä paraproteiineja tulee verenkiertoon, mikä vaikuttaa haitallisesti kehoon.

oireet:

• Luuston kipu Myeloomasolujen vaikutuksesta luuonteloissa muodostuu. Luukudos on runsaasti kivun reseptoreita, ja kun ärsytetään, kipu kipu kehittyy. Se muuttuu voimakkaaksi ja teräväksi, kun periosteum on vaurioitunut.
  
• Sydämen kipu, nivelet, lihaksen jänteet liittyvät niiden patologisten proteiinien kerrostumiseen. Nämä aineet häiritsevät elinten toimintaa ja ärsyttävät herkkiä reseptoreita.
• Patologiset murtumat. Pahanlaatuisten solujen vaikutuksesta luu on muodostunut. Osteoporoosi kehittyy, luu muuttuu hauraaksi ja murtuu jopa pienellä kuormituksella. Reisiluun, kylkiluun ja nikamien murtumia esiintyy useimmiten.
• Pienentynyt immuniteetti. Luuytimen toiminta on heikentynyt: se tuottaa riittämättömiä valkosoluja, mikä johtaa kehon puolustuksen estoon. Normaalien immunoglobuliinien määrä veressä laskee. Usein esiintyy bakteeri-infektioita: otiitti, tonsilliitti, keuhkoputkentulehdus. Sairaudet ovat pitkittyneitä ja niitä on vaikea hoitaa.
• Hyperkalsemia. Tuhoutuneesta luukudoksesta tulee suuri määrä kalsiumia. Tähän liittyy ummetus, vatsakipu, pahoinvointi, suurten virtsamäärien vapautuminen, emotionaaliset häiriöt, heikkous, letargia.
• Munuaisten vajaatoiminta - myelooman nefropatia, joka johtuu siitä, että kalsium kerääntyy munuaisten kanaviin kivien muodossa. Myös munuaiset kärsivät proteiiniaineenvaihdunnan rikkomisesta. Paraproteiinit (syöpäsolujen tuottamat proteiinit) tulevat munuaissuodattimen läpi ja talletetaan nefronien tubuluihin. Samalla munuaiset kutistuvat (nefroskleroosi). Lisäksi virtsan virtaus munuaisista on häiriintynyt. Neste stagnoituu munuaiskupissa ja lantiossa, kun taas elinparenhyma atrofiat. Sydämen munuaistulehduksessa ei ole turvotusta, verenpaine ei ole kohonnut.
• Anemia, pääasiassa normokrominen - väriindeksi (hemoglobiinin suhde punasolujen määrään) pysyy normaalina 0,8 -1,05. Kun luuytimen vaurioituminen vähentää punasolujen tuotantoa. Samalla veren hemoglobiinipitoisuus pienenee suhteellisesti. Koska hemoglobiini on vastuussa hapen kuljetuksesta, solut tuntevat hapen nälkää anemiassa. Tämä ilmenee väsymisenä, vähentyneenä pitoisuutena. Kun kuormitus esiintyy hengenahdistuksessa, sydämentykytys, päänsärky, ihon haju.
• Veren hyytymishäiriöt. Plasman viskositeetti kasvaa. Tämä johtaa erytrosyyttien spontaaniin liimautumiseen kolikkopylväiden muodossa, mikä voi aiheuttaa verihyytymien muodostumista. Verihiutaleiden pienempi määrä (trombosytopenia) johtaa spontaaniin verenvuotoon: nenän ja ientulehduksen. Jos pienet kapillaarit vahingoittuvat, veri menee ihon alle - muodostuu mustelmia ja mustelmia.

Usean myelooman diagnoosi

1. Kerää historiaa. Lääkäri analysoi, kuinka kauan kipu luut, tunnottomuus, väsymys, heikkous, verenvuoto, verenvuoto. Siinä otetaan huomioon krooniset sairaudet ja huonot tavat. Laboratorioiden ja instrumentaalisten tutkimusten tulosten perusteella tehdään diagnoosi, määritetään myelooman muoto ja vaihe, hoito on määrätty.
2. Tarkastus. Tunnistaa multippelin myelooman ulkoiset merkit:
   • kasvaimia kehon eri osissa, pääasiassa luut ja lihakset.
   • verenvuotohäiriöstä johtuvat verenvuotot.
   • vaalea iho - merkki anemiasta.
   • nopea pulssi - sydämen yritys kompensoida hemoglobiinin puuttumista nopeutetulla työllä.
3. Yleinen verikoe. Laboratoriotutkimukset, joiden avulla voidaan arvioida hematopoieettisen järjestelmän yleistä tilaa, veren toimintaa ja erilaisten sairauksien esiintymistä. Verinäyte otetaan aamulla tyhjään vatsaan. Tutkimuksessa otetaan 1 ml verta sormesta tai laskimosta. Laboratorion lääkäri tutkii veripisaran mikroskoopilla, siellä on automaattisia analysaattoreita.

Tietoja myeloomasta näyttää seuraavat indikaattorit:

• ESR: n nousu - yli 60-70 mm / h
• punasolujen määrä vähenee - miehet alle 4 10 ^ 12 solua / l, naiset alle 3,7 10 ^ 12 solua / l.
• vähentynyt retikulosyyttien määrä - alle 0,88% (100% punasoluista)
• pienempi verihiutaleiden määrä - alle 180 10 ^ 9 solua / l.
• leukosyyttien lukumäärä vähenee - alle 4 10 ^ 9 solua / l.
• neutrofiilien määrä laski - alle 1500: ssa 1 μl: ssa (alle 55% kaikista leukosyyteistä)
• monosyyttien lisääntynyt määrä - yli 0,7 10 ^ 9 (yli 8% kaikista leukosyyteistä)
• hemoglobiiniarvo pieneni - alle 100 g / l
• 1-2 plasman solua voidaan havaita veressä.

Koska luuytimen veren muodostavaa toimintaa estetään, verisolujen (erytrosyytit, verihiutaleet, leukosyytit) määrä vähenee. Proteiinin kokonaismäärä kasvaa paraproteiinien takia. Korkea ESR-taso ilmaisee pahanlaatuisen patologian esiintymisen.

Veren biokemiallinen analyysi antaa mahdollisuuden arvioida yksittäisten elinten ja järjestelmien työtä veren läsnäolon perusteella.

Verta otetaan aamulla tyhjään vatsaan, ennen lääkitystä ja muita tutkimuksia (röntgen, MRI). Veri otetaan laskimosta. Laboratoriossa veriputkiin lisätään kemiallisia reagensseja, jotka reagoivat määritettävien aineiden kanssa. Myeloomasairaus vahvistetaan:

• kokonaisproteiinin lisääntyminen - yli 90-100 g / l
  
• albumiini pieneni alle 38 g / l
  
• kalsiumtaso nousee - yli 2,75 mmol / l.
  
• virtsahappo lisääntyi - miehet yli 416,5 µmol / l, naiset yli 339,2 µmol / l
  
• kreatiniiniarvot - miehet yli 115 mmol / l, naiset yli 97 mmol / l
  
• urean määrä nousi - yli 6,4 mmol / l

Tunnistetut poikkeamat viittaavat veren proteiinin lisääntymiseen myeloomasolujen erittämän patologisen paraproteiinin vuoksi. Suuret virtsahapon ja kreatiniinitasot osoittavat munuaisvaurioita.

Myelogrammi (trepanobiopsy) - luuydinsolujen rakenteellisten piirteiden tutkiminen. Erikoislaitteen avulla - valmistetaan trefiini tai I. A. Kassirskin neula, rintalastan tai iliumin pistos (pistos). Luuytimen solujen näyte poistetaan. Syntyneestä parenky- maasta valmistetaan tahra ja solujen kvalitatiivinen ja kvantitatiivinen koostumus, niiden tyypit, suhde, kypsymisaste tutkitaan mikroskoopilla.

Tulokset multippelissa myeloomissa:

• suuri määrä plasman soluja - yli 12%. Tämä osoittaa niiden epänormaalin jakautumisen ja onkologisten muutosten todennäköisyyden.
• havaitaan soluja, joissa on suuri määrä sytoplasmaa, jotka värjätään voimakkaasti. Sytoplasmassa voi olla vakuoleja. Ydinkromatiinissa on havaittavissa pyörää muistuttava tunnusomainen kuvio. Nämä solut eivät ole tyypillisiä terveen ihmisen luuytimelle.
• tavallisen verenmuodostuksen sorron
• suuri määrä epäkypsiä epätyypillisiä soluja

Muutokset osoittavat, että luuytimen normaali toiminta on heikentynyt. Sen toiminnalliset solut korvataan pahanlaatuisilla plasmasoluilla.

Laboratoriset multippeli myelooman markkerit

Tutkimukseen ota veri laskimoon aamulla. Joissakin tapauksissa voidaan käyttää virtsaa. Seerumissa havaitaan myeloomasolujen erittelemiä paraproteiineja. Näitä modifioituja immunoglobuliineja ei havaita terveiden ihmisten veressä.

Paraproteiinit havaitaan immunoelektroforeesilla. Veri lisätään agargeeliin. Anodi ja katodi liitetään liukukappaleen vastakkaisiin alueisiin, mitä seuraa elektroforeesi. Sähkökentän vaikutuksesta antigeenit (plasmaproteiinit ja paraproteiinit) liikkuvat ja sijaitsevat lasilla tyypillisten kaarien muodossa - kapea monoklonaalisen proteiinin kaistale. Paremman visualisoinnin ja herkkyyden lisäämiseksi geeliin lisätään väriaine ja seerumi, jossa on antigeenejä.

Muunnoksesta riippuen myelooma paljastaa:

• paraproteiini IgG-luokka
• paraproteiiniluokka IgA
• paraproteiiniluokka IgD
• paraproteiiniluokan IgE
• beeta2-mikroglobuliini

Tämä analyysi katsotaan herkimmäksi ja tarkemmaksi tutkimukseksi multippelin myelooman määrittämiseksi.

Virtsanalyysi - virtsan laboratoriotutkimus, jonka aikana määritetään virtsan fysikaalis-kemialliset ominaisuudet ja sen mikroskoopilla tutkitaan sen sedimenttiä. Tutkimusta varten on tarpeen kerätä keskimääräinen osa aamun virtsasta. Tämä tehdään sukupuolielinten pesun jälkeen. 1-2 tunnin kuluessa virtsa on toimitettava laboratorioon, muuten bakteerit lisääntyvät ja analyysin tulokset vääristyvät.

Kun virtsan myelooma havaitaan:

• suhteellisen tiheyden lisääminen - virtsassa on suuri määrä molekyylejä (pääasiassa proteiinia).
• punasolujen läsnäolo
• lisääntynyt proteiinipitoisuus (proteinuuria)
• läsnä olevat virtsan sylinterit
• Bens-Jones-proteiini (paraproteiinifragmentit) - yli 12 g / vrk (saostuu kuumennettaessa)

Virtsan muutokset osoittavat paraproteiinien aiheuttamia munuaisvaurioita ja heikentyneitä proteiinien metaboliaa elimistössä.
Luut röntgenkuvausmenetelmä luiden röntgenkuvaustutkimuksessa. Tavoitteena on tunnistaa luun vaurioitumisalueet ja vahvistaa myelooman diagnoosi. Saadaksesi täydellisen kuvan vaurion laajuudesta, ota kuvia etu- ja sivuprojektiosta.

Muutokset röntgensäteissä multippeli myeloomissa:

• merkkejä fokaalisesta tai diffuusisesta osteoporoosista (luun tiheyden t
• "Vuotava pääkallo" - pyöreät hävityskohdat kallo
• humerus - aukot kennojen muodossa tai "saippuakuplia"
• kylkiluut ja lapaluiden reiät ovat “moth-eaten” tai “lävistetty”
• nikamat on puristettu ja lyhennetty. Ne ovat "kalan nikamien" muodossa.

Kun röntgen on kielletty käyttämään kontrastiaineita. Koska jodi, joka on osa niistä, muodostaa liukenemattoman kompleksin myeloomasolujen erittämän proteiinin kanssa. Tämä aine vahingoittaa suuresti munuaisia.

Spiraalinen tietokonetomografia (CT) on tutkimus, joka perustuu eri kulmista otettuihin röntgensäteisiin. Tietokoneen pohjana on ihmiskehon kerrostetut "viipaleet".

• luun tuhoamispisteet
• pehmytkudoksen kasvaimet
• luiden ja nikamien epämuodostuma
• selkäytimen rikkoutuminen selkärangan tuhoutumisesta

Tomografia auttaa tunnistamaan kaikki luiden vauriot ja arvioimaan multippelin myelooman esiintyvyyttä.

Usean myelooman hoito

Myelooman kemoterapian hoito

Kemoterapia on pääasiallinen hoito yksittäisille ja useille plasman soluille.
Monokemoterapia - hoito yhdellä kemoterapeuttisella lääkkeellä.