Hemostaasin geenien mutaatio: ilmenemismuodot ja seuraukset

Hemostasis on kehon järjestelmä, joka vastaa verenvuodon ja veren hyytymisen normaalista lopettamisesta. Hemostaasin toiminta riippuu verisuonten seinien tilasta, verihiutaleiden määrästä veressä ja muista tekijöistä.

Hemostaasigeenien erilaiset mutaatiot voivat johtaa verenvuotohäiriöön liittyviin sikiön kehitykseen ja ei vain. Ne ovat syynä krooniseen raskauteen, keskenmenoihin myöhempinä aikoina ja muihin kielteisiin seurauksiin, joten on tärkeää läpikäydä oikea-aikainen tutkimus.

Missä tapauksissa on tarpeen testata hemostaasigeenien mutaatioita?

Hemostaasigeenien mutaatio

Geenien mutaatiot (polymorfismi) ovat melko yleisiä ilmiöitä, joten on suositeltavaa ottaa testejä useissa tapauksissa:

1. Jos nainen valitsee hormonaalisen ehkäisyn optimaalisen menetelmän tai hänellä on hormonikorvaushoito. Tarkastuksen avulla voit valita turvallisen menetelmän eikä vahingoita kykyä ajatella tulevaisuudessa.
2. Jos nainen käy lääkärissä hedelmättömyydestä tai pysyvästä ei-raskaudesta. Useat epäonnistuneet IVF-yritykset, myöhäinen toksikoosi, viivästynyt sikiön kehitys, myöhäinen toksikoosi jne. Voivat osoittaa mutaatioita hemostaasigeenissä, vaikka yksi näistä merkkeistä riittää tutkimukseen.
3. Jos tromboositapauksia esiintyi 50-vuotiaana. Tämä pätee erityisesti tupakoiviin miehiin ja henkilöihin, joiden lähisukulaiset ovat kokeneet syvän laskimotromboosin, sydäninfarktin ja aivohalvauksen.

On suositeltavaa siirtää testit ennen suunniteltuja leikkaustoimenpiteitä: elinsiirto, endoproteesi jne.

Verenvuotohäiriö vakavan toimenpiteen aikana voi johtaa potilaan kauhistuttaviin komplikaatioihin ja kuolemaan.

Jos nuorella on kuulovamma, jonka syytä ei voida todeta. Nämä ovat tärkeimmät tapaukset, joissa haluat tarkistaa hemostaattisen järjestelmän rikkomusten olemassaolon.

Eri mutaatiot voivat jäädä huomaamatta monta vuotta, koska ne ovat täysin oireettomia ja voivat esiintyä äkillisesti. Kehon kriittisellä hetkellä esimerkiksi raskauden tai leikkauksen aikana voi esiintyä verenvuotohäiriötä, joka voi johtaa sikiön kuolemaan ja muihin vakaviin seurauksiin.

Hemostaasin mutaatioiden syyt

Hemostaasin geenien mutaatiot voivat olla synnynnäisiä - ne siirtyvät sukupolvien kautta. Tämän vuoksi on välttämätöntä tarkistaa, onko lähisukulaisissa tromboosi ja veren hyytyminen. On kuitenkin hankittu mutaatioita, jotka voivat esiintyä eri tekijöiden vaikutuksesta.

Yksi syy on antifosfolipidi-oireyhtymä, autoimmuunisairaus, jossa kehossa syntyy vasta-aineita omien fosfolipidiensa kanssa.

Autoimmuuniongelmat ilmenevät harvoin, mutta hemostaasin mutaatiot voivat tapahtua muista syistä:

• Jatkuva stressi. Ne vähentävät kehon vastustuskykyä infektioita vastaan, ja lisäksi vakio ylijännitteellä häiriintyvät erilaiset kehon toiminnot.
• Onkologiset tai hormonaaliset sairaudet. Osittain ne voivat liittyä ympäristötilanteeseen: on osoitettu, että tietyillä alueilla syöpäkasvaimet ja erilaiset geenimutaatiot esiintyvät useammin ihmisen toiminnan aiheuttaman luonnon saastumisen vuoksi.
• Lääkkeiden, myös hormonaalisten, käyttö. On toivottavaa tehdä tutkimus ennen hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttöä, jotta vältetään niiden kielteiset vaikutukset kehoon.

Video, josta voit selvittää, mikä on hemostaasi.

Mutaatioiden syyt ovat monet: ylimääräisessä riskiryhmässä on ihmisiä, joilla on vakava liikalihavuus, ja jotkut vammat voivat aiheuttaa niitä. Ei vielä tiedetä tarkalleen, mistä yhden tai toisen geenin perimäperiaatteista syntyy, mutta nyt lääke on oppinut minimoimaan tällaisen polymorfismin seuraukset. On tärkeää läpäistä testit, kun epäilyksiä ilmenee, ja on suositeltavaa tehdä tämä raskauden suunnitteluvaiheessa.

Tärkeimmät hemostaasin geenit, joissa mutaatioita esiintyy

Geenien tyypit, joissa voi esiintyä mutaatioita

Kun otat yhteyttä klinikaan, potilaalle tarjotaan kattava tutkimus. Polymorfismin analyysi suoritetaan seuraavilla geeneillä:

• G20210A - protrombiinigeeni. Sen mutaatiot ilmenevät synnynnäisellä trombofilialla, eri alusten mahdollinen tromboosi, lisää merkittävästi sydänkohtausten ja aivohalvausten riskiä. Ehkäisyvälineiden ottaminen lisää verihyytymien riskiä useita kertoja. Raskaana olevilla naisilla tämän geenin mutaatio ilmenee sikiön, istukan katkeamisen tai sikiön kehityksen viivästyneenä.
• G1691A - Leidenin mutaatio, joka ilmenee geenin 5 tekijän muutoksilla. Oireita voidaan kutsua samankaltaisiksi, tämäntyyppiselle mutaatiolle on ominaista sikiön kuolema toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana.
• FGB G455A - Fibrinogeenigeenimutaatiot. Niiden ilmenemismuodot voivat olla syvän laskimotromboosin ja tromboembolian, joka ei sisällä sikiötä, tavanomaiset abortit varhaisessa ja myöhässä.
• MTRR ja MTHFR ovat foolihapon metabolian geenejä. Niiden mutaatiot voivat johtaa hermoston epämuodostumiin sikiössä, sydämessä, astioissa, urogenitaalisessa laitteessa. Kaikille naisille, jotka suunnittelevat raskautta ja ovat vaarassa, suositellaan tällaisten mutaatioiden tunnistamista.
• MTHFR C677T on toinen foolihapon metabolian geeni. Jos siinä esiintyy mutaatioita, häiritään entsyymiä metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi, joka muuntaa homokysteiinin metioniiniksi. Jos tämä prosessi havaitaan, ateroskleroosiriski kasvaa lähes 1,5-2 kertaa, sikiön syntymän todennäköisyys hermoston poikkeamilla kasvaa. Lapset voivat kokea anencephalian, syvällisen mielenterveyden heikkenemisen ja muita tappioasetuksia.
• GPIa C807T on glykoproteiinigeeni. Tromboosin ja tromboembolian aiheuttamat mutaatiot lisäävät sydäninfarktin ja aivohalvauksen riskiä nuorena. Mutaatiomuutokset periytyvät, joten tämä tekijä on otettava huomioon raskauden suunnittelussa, varsinkin jos keskenmeno on jo tapahtunut.
• PAI-1 4G / 5G on geeni, joka vastaa plasminogeeniaktivaattorin inhibiittorista. Mutaatiot aiheuttavat keskenmenoja varhaisessa ja myöhässä, gestoosissa, istukan keskeytyksessä ja muissa negatiivisissa seurauksissa. Mutaatioiden ajoissa havaitseminen vähentää niiden ilmenemisriskiä raskauden ja synnytyksen aikana.

On olemassa lisää geenejä, joiden tila on analysoitava tutkimuksen aikana. Tulokset riippuvat siitä, että pari pystyy päättämään, suunnitteleeko raskaus, joka on erittäin todennäköinen ja jossa on vaarallisia komplikaatioita. Tämä päätös ei ole helppoa, mutta sinun on arvioitava järkevästi riskitaso ja tehtävä harkittu painotettu päätös.

Miten hemostaasin geenit testataan?

Hemostaasin toimituskoe

Hemostaasijärjestelmän suorituskykyä voidaan analysoida useilla tavoilla: kapillaari- ja laskimoveri voidaan käyttää määritysmateriaalina, ja näytteet on otettava tyhjään vatsaan. On suositeltavaa tietää etukäteen laboratorion aikataulu ja pidättäytyä syömästä mausteisia tai suolaisia ​​ruokia edellisenä päivänä, jotta testitulokset eivät vääristy.

Nyt on toinenkin tapa saada materiaalia analyysiä varten: joissakin klinikoissa käytetään poskipuhdistusta, joka mahdollistaa epiteelisolujen saamisen posken takapuolelta. Tämä menetelmä on täysin kivuton ja erittäin nopea, se on tilaisuus tehdä tutkimusta ilman epämukavuutta, jopa ihmisille, jotka pelkäävät injektionesteitä. Laboratoriokokeiden jälkeen nimetään hematologin kuuleminen, joka selittää tuloksen yksityiskohtaisesti.

Analyysi suoritetaan PCR: llä (polymeraasiketjureaktio), tulos määritetään käyttämällä kontrollinäytteitä.

Laboratoriotutkimuksia tehtäessä otetaan huomioon se, että raskauden aikana veren hyytymisen taso nousee aina hieman ja tämä ei ole patologia. Mutaatioiden läsnäolo lisää kuitenkin tätä prosessia, ja tromboosin puhkeaminen voi aiheuttaa suurta vahinkoa äidin ja lapsen keholle.

Jos haluat tarkistaa, onko mutaatio peritty, on suositeltavaa läpäistä geneettinen analyysi. Tämä on kallis menettely, jonka avulla voidaan määrittää todennäköisyys, että jälkikasvussa esiintyvät hemostaattisysteemin muut poikkeamat. Tämäntyyppinen testi on osoitettava ihmisille, joiden perheessä on jo esiintynyt tromboositapauksia. Hälytys on välttämätöntä: mutaatio, jota ei ole tunnistettu ajoissa, voi johtaa sikiön kuolemaan tai vakaviin puutteisiin sen fyysisessä ja henkisessä kehityksessä.

Onko rikkomusten korjaaminen mahdollista?

Onko raskauden onnistunut loppuun saattaminen ja sikiön normaali kehitys mahdollinen, jos jokin hemostaasigeenimutaatio on tunnistettu? Kyllä, nykyaikaiset lääketieteelliset menetelmät auttavat torjumaan lisääntynyttä veren hyytymistä ja estämään sikiön epämuodostumia. Tässä tapauksessa foolihappoa määrätään estämään verihyytymien, erityisten multivitamiinien ja muiden lääkkeiden muodostuminen. Jos noudatat tiukasti lääketieteellisiä suosituksia, mahdollisuus tehdä terve lapsi ja synnyttää menestyksekkäästi ilman komplikaatioita nousee 95 prosenttiin.

Epäsäännöllisyyksien havaitseminen hemostaasijärjestelmän työssä ei ole lause potilaalle. On erityisiä lääkkeitä, jotka voivat estää tromboosin ja minimoida kromosomaalisten poikkeavuuksien vaikutukset.

Vaikka nainen on epäonnistunut useita kertoja kommunikoimaan raskaudesta, oikean hoidon aloittamisen jälkeen voit lisätä merkittävästi onnistumismahdollisuuksia.

Laboratorioiden tutkimusmenetelmien edistyminen antoi meille mahdollisuuden saada tarkin tieto kromosomien joukon oikeellisuudesta ja mahdollisista poikkeamista. Nyt lääke sallii "johtaa" koko raskausprosessin, korjata mahdolliset poikkeamat ajoissa. Jos ajoissa kääntyä asiantuntijoiden puoleen ja käytät ammattitaitoista apua, epämuodostumien riski voidaan minimoida.

Immunologian ja lisääntymisen keskus

Erikoistunut akateeminen kliininen keskus

Geneettiset analyysit: hemostaasigeenien polymorfismi (hemostaasimutaatiot) ja raskauden keskeytyminen

Geneettiset analyysit: hemostaasigeenien polymorfismi (hemostaasimutaatiot) ja raskauden keskeytyminen

Viime viikolla sait tietää, mikä on trombofilia, kuinka vaaralliset verihyytymät ovat, miten trombofilia liittyy raskauteen. Tänään - tarkemmin geneettisistä analyyseistä - geenit, hemostaasimutaatiot ja muut testit on testattava.

Perinnöllinen (geneettinen) trombofilia on geneettisten vikojen aiheuttamien veren ja verisuonten rakenteen ominaisuuksien rikkominen. Geneettinen trombofilia on peritty vanhemmilta - yhdeltä tai molemmilta. Geeni voi olla yksi tai useampi. Kuljetus voi tapahtua lapsuudessa, raskauden aikana, elämän aikana tai ei koskaan.

. geenit - mitkä?
protrombiinigeeni (tekijä II, G20210A)
MTHFR-geeni (MTHFR, C677T)
tekijä VII -geeni (G10976A)
verihiutaleiden glykoproteiini IIIa -geeni (T1565C, Leu33Pro)
verihiutaleiden glykoproteiinigeeni I ba (VNTR)
fibrinogeenigeeni (G-455A)
Leidenin mutaatio (tekijä V -geeni, G1691A)
plasminogeeniaktivaattorigeeni (PAI-I, 675 5G / 4G)
plasminogeeniaktivaattorin plasminogeenigeeni (C-7351T)
geeni XI-tekijä (C22771T)
geenitekijä Hageman (F XII, S)

Jotkut niistä
Ennusteellisesti tärkeimpiä ovat protrombiinigeeni (tekijä II, G20210A), MTHFR-geeni (MTHFR, C677T), Leidenin tekijä V -geeni (G1691A).

Protrombiinigeeni veren hyytymisjärjestelmässä on yksi tärkeimmistä, koska se on protrombiinin jakamisen prosessi, että muodostuu verihyytymä. Kun mutaatiot ovat tässä geenissä, protrombiinin määrä voi olla useita kertoja suurempi kuin normaali. Ja jopa muutetun geenin heterotsygoottisella kantajalla on suuri komplikaatioriski. Tilastojen mukaan noin 3% ihmisistä on tämän geenin polymorfismin kantajia. Protrombiinigeenin mutaatio on riskitekijä sellaisille komplikaatioille, kuten keskenmeno, feto-istukan vajaatoiminta, sikiön kuolema, gestoosi, sikiön kasvun hidastuminen, istukan keskeytys.

Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasigeeni (MTHFR) on vastuussa avainentsyymin toiminnasta folaattisyklissä. Tämän geenin rikkominen johtaa lisääntyneisiin homokysteiinitasoihin, mikä on tehokas tekijä monien komplikaatioiden kehittymisessä. Tämän geenin mutaation homotsygoottisen muunnelman läsnäolon ja sikiön hermoputken vian välillä pidetään todistettu yhteys. Tämän patologian toteuttaminen ei kuitenkaan johdu pelkästään geneettisestä taipumuksesta, vaan myös suurelta osin folaattitilan vähenemisestä. Toisin sanoen, vaikka otetaan huomioon selvä geneettinen taipumus, on mahdollisuus siirtää tilanne positiiviseen suuntaan korjaavan hoidon avulla. Erityisesti riittävä ruokavalio ja riittävä annos foolihappoa ennen (!) Ja lyhyillä raskausasteilla voidaan alentaa merkittävästi alun perin suuria riskejä.

Tekijä V (Leiden) -geeni on vastuussa trombiinin muuntokertoimesta protrombiinista. Tämän geenin polymorfismin myötä yksi aminohappo korvataan toisella (glutamiinia sisältävä arginiini), joka lopulta aiheuttaa veren vakaan hyperkoaguloinnin. Leidenin geenimutaation heterotsygoottisen variantin esiintyvyys on noin 6%, homotsygoottiset polymorfismit ovat erittäin harvinaisia. Leidenin mutaation esiintyminen lisää keskenmenon todennäköisyyttä varhaisvaiheessa 3 kertaa tavallista useammin. Feto-istukan vajaatoiminta, sikiön kasvun hidastumisen oireyhtymä, gestoosi, istukan vajaatoiminta kehittyvät eri kokoisten istukan verisuonien seurauksena.

Tekijä VII -geeni - hyytyminen, on muiden tekijöiden (IX ja X) aktivaattori, eli se suoraan laukaisee verihyytymän muodostumisen - verihyytymän. Polymorfismin esiintyvyys on melko korkea - väestössä jopa 20%.

Fibrinogeenigeeni on vastuussa fibrinogeenin siirtymisestä fibriiniin (tiheä, toisiinsa kietoutuva filamentti, joka on silmän muodossa), kun astia on vaurioitunut. Jos tällä geenillä on mutaatio, se muuttaa sen funktiota, eli lisää geenin ja fibrinogeenin ilmentymistä tulee paljon enemmän. Näin ollen mitä suurempi on kehys, sitä enemmän verihyytymiä muodostuu.

Verihiutaleiden glykoproteiini IIIa -geeni on mukana verihiutaleiden liimausprosessissa. Tämän geenin mutaation aikana tarttuvuusprosessi (adheesio) tapahtuu hyvin aktiivisesti ja verihiutaleet tarttuvat toisiinsa ja fibriinikuiduihin, jolloin muodostuu monia verihyytymiä astioissa. Tämän geenimutaation erityispiirre on se, että se pahentaa merkittävästi muita polymorfismeja, erityisesti Leidenin mutaatiota.

Kudosplasminogeeniaktivaattorin PAI 1 geeni säätelee antikoagulointijärjestelmän toimintaa. Jos tämä geeni on vaurioitunut, trombia liuottava järjestelmä toimii vähentyneellä aktiivisuudella ja tämä lisää niiden muodostumisen riskiä. Tämän geenin polymorfismit lisäävät riskiä preeklampsian vakavien muotojen kehittymiselle 2-3 kertaa. PAI 1 -geenin polymorfismin esiintyvyys on jopa 8%.

Mitä komplikaatioita voi esiintyä?
Eri geneettisen trombofilian muodot voivat aiheuttaa monia patologisia tiloja ja komplikaatioita:

• hedelmättömyyttä. Tämä tarkoittaa sekä raskauden todellista esiintymättömyyttä että ns. ”Tuntemattoman alkuperän hedelmättömyyttä”, jonka yksi variantti on raskauden todellinen esiintyminen ja sen jälkeinen keskeytys hyvin lyhyessä ajassa. Tämä tilanne vastaa implantaation rikkomista - alkion kyvyttömyyttä astua kohdun limakalvoon ja muodostaa verenkierto.
  
• keskenmeno
  
• sisäisen kasvun hidastumisen oireyhtymä
  
• istukan keskeyttäminen
  
• ennenaikainen työ
  
• sikiön kuolema
  
• pre-eklampsia
  
• IVF-virheet
  

ja tämä ei ole koko lista.
Itse asiassa trombofilia on joko muiden sikiön häviöoireyhtymän kehittymiseen johtavien muiden (nontromboottisten) mekanismien hallitseva tekijä tai synergisti.
Tietenkin geneettisen trombofilian läsnäolo ei ole pakollista komplikaatioiden käynnistämistä, monet naiset, joilla ei ole merkittäviä ongelmia, huumeiden korjaus, eivätkä edes tiedä, että ne ovat "erityisten" hemostaasigeenien kantajia, jotka tulevat hiljaa raskauteen, kantavat ja synnyttävät terveitä lapsia. On kuitenkin kiistatonta, että ne ovat vaarassa. Ja riski, kuten tiedätte, on näin - se voi olla onnekas ja ehkä päinvastoin. Sen tarkoituksena on estää tämä hyvin "päinvastainen" ja komplikaatioiden ehkäisy suoritetaan ennen raskautta ja sen aikana.

Kuka tarvitsee seulonnan geneettisen trombofilian?

Geneettisen trombofilian molekyyligeneettistä seulontaa suositellaan seuraavissa tapauksissa:

1. Raskaan perheen historia. Jos sukulaisilla on dokumentoitu tapauksia, joissa on alle 50-vuotiaita vaskulaarisia (tai pikemminkin tromboottisia) komplikaatioita - aivohalvauksia, sydänkohtauksia, syvä laskimotukos, mesenterinen tromboosi, PE ja mahdolliset äkilliset, epäselvät kuolemat.
   
2. Mikä tahansa tromboositapausta potilaan historiassa.
   
3. Raskaana oleva synnytyshistoria. Sikiön kasvun, istukan vajaatoiminnan, istukan keskeytyksen, antenataalisen kuoleman, sikiön kehittymisen lopettamisen kahden tai useamman tapauksen, gestoosin läsnä ollessa.
   
4. Epäonnistuneet IVF-yritykset.
   
5. Kun antifosfolipidivasta-aineiden tai homokysteiinin taso kasvaa jatkuvasti tai episodisesti.
   
6. On toivottavaa - suunniteltaessa hormonihoitoa, erityisesti pitkällä aikavälillä ja valmisteltaessa kirurgisia toimenpiteitä.
   

Mitkä testit arvioivat hemostaasin työtä?

Tärkein analyysi on molekyyligeeni, jossa tutkitaan hemostaasigeenien polymorfiaa.
Analyysi määrittää täysin kunkin hemostaattisen järjestelmän toiminnasta vastaavan geenin tilan. Tämä mahdollistaa jopa suunnitteluvaiheessa sopivan hoidon määrittelemisen, ruokavalion säätämisen ja useita ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä, jotka vähiten vähentävät trombofiilisten komplikaatioiden riskiä.
Analyysi tehdään kerran elinaikana, koska sen tulos ei koskaan muutu! Tämä on genetiikka :)
Geneettinen materiaali (DNA) voidaan saada mistä tahansa solusta, jolla on ydin. Ehdottomasti jokainen ydin sisältää geneettistä tietoa. Helpoin tapa saada soluja on bukaalinen kaavinta eli solujen kerääminen suun limakalvosta. Nopea ja kivuton.

Hemostaasijärjestelmän dynamiikkaa arvioivat lisäanalyysit ovat täydellinen verenkuva, hemostasiogrammi, d-dimeeri, verihiutaleiden aggregaatio. Nämä testit osoittavat hemostaasin tilaa verenluovutushetkellä. Ohjauksen taktiikka määritetään niiden avulla, hoidon tarve tunnistetaan, hoidon tulos arvioidaan, lääkkeiden annostusta säädetään jne.

Loppusanat
Kuinka monta kertaa he ovat kertoneet maailmalle, toistan vielä kerran?
Etsi vastauksia kysymyksiisi foorumeilla, lehdissä, blogeissa jne. - oikein. Siksi kirjoitamme, yritämme!
Itsediagnoosi, raskauden itsetuntemus, itsehoito ja kaikki muut "itsenäisyydet" ovat väärässä.

Muille ihmisille tehtyjä tehtäviä on mahdotonta käyttää, vaikka tilanne on jo hyvin samanlainen - tämä on epäonnistunut! Itsenäisesti tai neuvoa antaa yksi tai toinen analyysi itselleen - voidaan silti ymmärtää, että se ei aiheuta muuta merkittävää vahinkoa kuin taloudellinen. Mutta hoito ei ole. Ei tarkkaan. Ei, se on kaikki. Vaikka koko maailma juo tätä pilleria.

Hoidon tarve, lääkkeet, annokset, hoidon kesto - vain hoitava lääkäri! Se on muistettava, mutta parempi kirjoitettu. Ja tartu paperille palaava paikka.

Olen vakuuttunut siitä, että vain täysipäiväinen ”live” -vastaanotto antaa lääkärille mahdollisuuden arvioida tilannetta riittämättömästi ilman mitään vivahteita. Loppujen lopuksi usein kirjeen muoto, SMS-foorumi tarjoaa epätäydellistä tietoa, joka on jonkin verran epämuodostunut tietyssä kulmassa. Ja näennäisesti viaton vakiosuositus osoittautuu tehottomaksi tai, mikä pahempaa, johtaa epätoivottuihin seurauksiin.

Osaavat, kokeneet, taktiset, kohteliaat lääkärit - ne ovat olemassa. Totta) Keskinäinen luottamus - avain menestykseen. Loppujen lopuksi tavoite on yksi, yhteinen! Hae "lääkäri", kysy kysymyksiä, hanki vastauksia. Raskaana, karhu, synny monia, monia terveitä lapsia! Ja me olemme iloisia voidessamme kertoa toisiamme.

Hemostasis-geenimutaatiot

Mikä on perinnöllinen trombofilia
Perinnöllinen (geneettinen) trombofilia on veren ominaisuuksien (”hemostaattisen järjestelmän mutaatiot”) ja geneettisten vikojen aiheuttaman verisuonten rakenteen rikkominen. Geneettinen trombofilia on peritty vanhemmilta - yhdeltä tai molemmilta. Geeni voi olla yksi tai useampi. Kuljetukset voivat ilmetä lapsuudessa, raskauden aikana, suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden käytön aikana, elämän aikana tai koskaan.

Miten mutaatiot toimivat?
Paljasti useita geenejä tavalla, joka liittyy veren hyytymiseen. Kun mutaatioita joissakin geeneissä voi lisätä tromboosin, sydän- ja verisuonisairauksien, keskenmenon riskiä, ​​komplikaatioita raskauden loppuvaiheessa. Ja mutaatiot muissa geeneissä toimivat päinvastoin, mikä vähentää veren hyytymistä ja vähentää tromboosin todennäköisyyttä. Kolmas ryhmä geenejä ei vaikuta itse veren hyytymiseen, vaan miten keho havaitsee lääkkeet.
Hemostaattisessa järjestelmässä esiintyvät mutaatiot ilmenevät eriarvoisilla voimilla. Merkittävimmät ja "vaaralliset" ovat esimerkiksi protrombiinin tai Leidenin mutaation mutaatio. Ja jos sellainen, joka itsessään ei anna selkeää toimintaa, vaan vahvistaa toistensa tai perusvaiheiden toimintaa.

Kun gynekologi määrittelee hemostaattisen järjestelmän mutaatioiden analyysin
Hemostaattisen geenin polymorfiaa määrää gynekologi neljässä pääasiassa: keskenmeno, IVF: n valmistelu, raskausongelmat ja ehkäisyn suunnittelu.

Mitä polymorfismit antautuvat?
Koska erilaiset mutaatiot voivat toimia yhdessä, vahvistamalla toistensa vaikutuksia, on parempi ottaa täydellinen analyysilohko kuvan ymmärtämiseksi ja syyn tunnistamiseksi.

Kattava tutkimus: hemostaasin ja folaattiaineenvaihdunnan geenien polymorfismi, täydellinen tutkimus, 12 indikaattoria. Geneettiset polymorfismit, jotka liittyvät trombofilian ja folaattiaineenvaihdunnan häiriöiden riskiin.

F2-geeni, protrombiini (hyytymistekijä II), koodaa trombiinin esiastetta.
F5-geeni, proaccelerin (hyytymistekijä V), koodaa proteiinikofaktoria trombiinin ja C-protrombiinin muodostamisessa.
MTHFR (metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi) -geeni.
PAI1-geeni - serpin (kudosplasminogeeniaktivaattorin antagonisti)
FGB-geeni on fibrinogeeni (veren hyytymistekijä I).
Geeni F7 - prokonvertiini tai konversiini (hyytymistekijä VII -veren hyytyminen).
F13A1-geeni on fibrinaasi (hyytymistekijä XIII).
ITGA2-geeni on a-integriini (kollageenin verihiutaleiden reseptori).
ITGB3-geeni on integriini (GpIIIa) (verihiutaleiden fibrinogeenireseptori tai verihiutaleiden glykoproteiini IIIa).
MTR-geeni (B12-riippuvainen metioniinisyntaasi) koodaa metioniinisyntaasin entsyymin aminohapposekvenssiä, joka on yksi tärkeimmistä metioniininvaihtosyymeistä.
MTHFR (metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi) -geeni.

Tällainen tutkimus voidaan tehdä nopeasti klinikan TsIR: n laboratoriossa, joka on erikoistunut veren hyytymisen, hemostaasiologian ongelmiin ja ylimääräinen alennus on voimassa maksettaessa verkkokaupasta, katso http://www.cirlab.ru/price/143621/

Mutaatiotestien tulkinta

Hieman geneettisestä tiedosta. Ihmiskehossa on 46 kromosomia, 22 paria ns. Autosomeja ja 1 pari sukuelimiä: naisessa on kaksi X-kromosomia (XX), miehessä - X ja Y.

Pariista yksi kromosomi tulee äidistä ja toinen isästä.

Kromosomissa emittoidaan geenejä - kromosomin osia, joissa on kokonaisvaltaista tietoa. Jokaisella kromosomilla on oma joukko geenejä, jotka sijaitsevat samoissa paikoissa. Samassa paikassa olevat paritetut kromosomit ovat samat geenit, esimerkiksi saman protrombiinin geeni. Mutta koska kromosomit tulevat eri vanhemmista, geenin variantit voivat olla erilaisia. Esimerkiksi äidiltä, ​​tavalliselta protrombiinigeeniltä ja isältä - jolla on mutaatio, joka lisää tromboosiriskiä. Tätä kutsutaan variantiksi tai geenipolymorfismiksi. Jos henkilöllä on samat vaihtoehdot molemmissa kromosomeissa, sitä kutsutaan homotsygoottisuudeksi, jos se on erilainen - heterosygoottisuus.

Muuten, olen nimenomaisesti ilmoittanut, että miehellä on erilaiset sukupuolen kromosomit. Tämä tarkoittaa, että ihmisen X- ja Y-kromosomista saatavat tiedot esitetään yhtenä kappaleena!

Näytteen analyysin salauksen purkaminen

Leidenin mutaatio viittaa tilaan, jossa geenin yksi pieni "pala", guaniini, korvataan toisella, adeniinilla, tekijän V veren hyytymisgeenissä sijaintinumerolla 1691. Tämä korvaus johtaa siihen, että tämän geenin koodaamassa proteiinissa on yksi aminohappo (proteiinirakenneyksikkö) korvataan toisella (arginiini glutamiiniksi).

Geenin tämän variantin oikea syöttö voi olla seuraava: G1691A (guaniinin korvaaminen adeniinilla); Arg506Gln (arginiinin korvaaminen glutamiinilla) tai R506Q (R - arginiinin yhden kirjaimen merkintä, Q - glutamiinin yhden kirjaimen merkintä). Geenien polymorfismien analysoinnissa tutkitaan molemmat geenit halutun polymorfismin (mutaatio) löytämiseksi.

Vaihtoehdot tähän geeniin liittyviä päätelmiä varten

G / G - eli geenien kummassakin versiossa guaniini, ei ole korvausta, toisin sanoen geenin muunnosta ilman Leyden-mutaatiota

G / A - yhdessä suoritusmuodossa on polymorfismi, jota kutsutaan Leidenin mutaatioksi, ja toisessa ei ole (genosygootti)

A / A-G1691A-polymorfismi, joka havaittiin molemmissa geenimuunnoksissa

Tämä on yksi "vaarallisista" mutaatioista, joita esiintyy noin kahdessa 100: ssa.

Esimerkiksi geeni V: n hyytymistekijän variantti, jota kutsutaan Leidenin mutaatioon, liittyy trombofiliaan (taipumus kehittää tromboosia). Tromboosi kehittyy lisäriskitekijöiden läsnä ollessa: hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (tromboosiriski kasvaa 6-9 kertaa), muiden mutaatioiden läsnäolo, tiettyjen autoantikehojen läsnäolo, homokysteiinipitoisuuden lisääntyminen ja tupakointi.

Mutaation läsnä ollessa jopa yhdessä geenin kopiossa alaraajojen laskimotromboosin riski, keuhkojen tromboembolia, aivojen verisuonten tromboosi, valtimotromboosi lisääntyy.

Leidenin mutaatiota sairastavilla potilailla on mahdollista käyttää tavanomaista keskenmenoa, myöhäistä raskauden komplikaatioita, viivästettyä sikiön kehitystä ja istukan vajaatoimintaa.

№19ГП, Hemostaasijärjestelmän geenien laajennettu tutkimus (genotieteilijän kuvauksen tulokset)

1. F2 c. * 97G> A (20210 G> A; rs1799963),
2. F5 c.1601G> A (Arg534Gln; 1691 G> A; rs6025),
3. MTHFR c.665C> T (Ala222Val; 677 C> T; rs1801133),
4. MTHFR c.1286A> C (Glu429Ala; 1298 A> C; rs1801131),
5. MTR c.2756A> G (Asp919Gly; rs1805087),
6. MTRR s.66A> G (Ile22Met; rs1801394),
7. F13 p.103G> T (I63T; rs5985),
8. FGB c.-467G> A (-455 G> A; rs1800790),
9. ITGA2 c.759C> T (Phe253Phe, 807 C> T; rs1126643),
10. ITGB3 c.176T> C (Leu59Pro; 1565 T> C; rs5918),
11. F7 c.1238G> A (Arg353Gln; 10976 G> A; rs6046),
12. PAI-1 (SERPINE1) –675 5G> 4G (rs1799889).

Tutkimustulosten tulkinta sisältää tietoa hoitavalle lääkärille eikä se ole diagnoosi. Tässä osassa olevia tietoja ei voida käyttää itsediagnoosiin ja itsehoitoon. Lääkäri tekee tarkan diagnoosin käyttäen sekä tämän tutkimuksen tuloksia että tarvittavia tietoja muista lähteistä: anamnesis, muiden tutkimusten tulokset jne.

Polymorfismin (-muotojen) puuttuminen tai läsnäolo homo- (hetero) zygootissa muodostaa taipumuksen (s) folaattisyklin häiriöiden, hypokoagulaation, tromboosin, sepelvaltimotaudin (CHD) kehittymiselle.

LiveInternetLiveInternet

-musiikki

-Tunnisteet

-Luokat

• käsityöt (1661)
• Neulonta (500)
• SEWING (472)
• CANDY BOUQUETS (287)
• KUVAKIRJAT (54)
• VIHREÄMINEN (44)
• Mklassy kukkakimppuissa (24)
• ompelualueet (9)
• IRISH LACE (8)
• Ompelukurssit (6)
• OLGA NIKISHECHEVA (4)
• ATLAS FLOWERS (1)
• ruoanlaitto (975)
• KAKIT (174)
• SWEET BAKERY (124)
• LIHA (98)
• Taikina (65)
• CHICKEN (46)
• LEIKKAUS (46)
• VALMISTELUT (43)
• KOREAN-SALADIT (38)
• KALA (29)
• LAITTEET (29)
• SALADIT (19)
• LAITTEET (12)
• Alexander Ilyinin mestarikurssit (6)
• mielenkiintoinen (759)
• HISTORIA (195)
• MAAT (100)
• UNUSUAL (57)
• KOKOELMAT (21)
• VAROITUS, HISTORIA! (4)
• psykologia (726)
• PSICHOLOGINEN TEKNOLOGIA (174)
• SUHTEET (135)
• NAISET (100)
• MEN (97)
• MIRAGE OK (25)
• Tietoja siitä (5)
• TIETÄT (3)
• INTERNET-ALUEELLA (2)
• OLGA VALYAEVA (2)
• ARMY (512)
• UKRAINA (219)
• 1950 valtion verilöylyn korkeus (27)
• INFLATION (6)
• vapaapäivät (386)
• Häät (174)
• Työpajan rohkea räätälöinti (58) t
• LAITTEEN VIDEO (49)
• Loma-asunnot (19)
• NÄYTÄ LIIKETOIMINTA (2)
• REKISTERÖINTI (2)
• PELAA PELIT (1)
• terveys (296)
• BEAUTY SECRETS (94)
• LAPSISTA (48)
• DRUGS (36)
• luovuus (258)
• POETRY (146)
• FASHION (52)
• MUSIC (16)
• MOVIES (11)
• DANCES (9)
• tietokone (224)
• INTERNET (66)
• PC-master-blogi (22)
• OHJELMAT (21)
• LIRO-OHJELMAT (19)
• COMPUTER LIKBEZ (11)
• KOULUTUS (9)
• KETTLES NO (1)
• sisustus (192)
• KITCHENS (29)
• HOUSING (17)
• HALL (8)
• HUONEET (6)
• BALCONYS (5)
• HOUSING (4)
• PAITTEET (4)
• neuvoja (153)
• VIDEO (96)
• Ohjelmat (17)
• Dnipro (15)
• Asennus (12)
• Videoeditorin tarkistus (6)
• PREMIERE (4)
• NÄKYMÄT (2)
• uskonto (90)
• PRAYERS (11)
• viitteet (63)
• LUOKKA (58)
• KOULUTUS (56)
• Englanti (25)
• TRANSLATOR (1)
• Valokuvatehosteet. (32)
• Photoshop (32)
• CATS (29)
• LAWYER (26)
• LIIKETOIMINTA (4)
• FILMIT (22)
• POPULAR MOVIES (4)
• ELÄIMET (16)
• MAP (9)
• NAZAROVA FUTAGI (3)
• Mökki (2)
• NAZAROVA FUTAGI (2)
• MARIUPOL (1)

-Aina käsillä

-Hae päiväkirjasta

-Tilaa sähköpostitse

-ystävät

-yhteisö

-tilasto

HEMOSTASTISEN GENEIDEN MUTATIT

Hemostasis-geenimutaatiot

DIAGNOSTIIKAN MOLEKULARIS-GENETISET MENETELMÄT
Poikkeavuuksia hemostaasin järjestelmässä

MITÄ ON HEMOSTASIS?
Hemostaasi on monimutkainen prosessi, joka estää tai pysäyttää veren ulosvirtauksen astian luumenista, varmistaa fibriinikonvoluutio, joka tarvitaan kudoksen eheyden palauttamiseksi, ja lopulta poistaa fibriinin, kun sen tarve häviää.

MIKSI TARPEEN HEMOSTASIS-JÄRJESTELMÄN?
Hemostaasijärjestelmä suorittaa kaksi päätoimintoa:
1. Verisuonissa virtaavan veren nestemäisen tilan säilyttäminen
2. nopea reaktio verisuonten vaurioitumiseen (veren hyytyminen verisuonten seinän eheyden vastaisesti, verihyytymien muodostuminen verenvuodon lopettamiseksi ja siten verenvuodon lopettaminen ja veren määrän ja koostumuksen säilyminen).
Hemostaasijärjestelmä on monikomponenttinen. Se sisältää verihiutaleita ja muita verisoluja, verisuonten seinämää, verisuonten kudosta, biologisesti aktiivisia aineita (verihiutaleiden ja verisuonten hemostaasi), plasmaa, kudoksen hyytymistekijöitä (koagulatiivinen hemostaasi), jotka ovat läheisessä vuorovaikutuksessa antikoagulantin fibrinolyyttisen ja kinikreiinikinotiniinin kanssa.
Näiden komponenttien rikkominen johtaa hemostaasin patologiaan:
hypokoagulaatio - veren hyytymisen väheneminen, joka ilmenee verenvuodon t
hypercoagulaatio - lisääntynyt veren hyytyminen, joka ilmenee tromboosina,
trombofilia - taipumus muodostaa verihyytymiä.

MITÄ ON VAARALLINEN THROMBOPHILIA?
Trombofilia on kehon patologinen tila, jolle on tunnusomaista lisääntynyt taipumus intravaskulaariseen tromboosiin synnynnäisen, perinnöllisen tai hankitun hemostaattisen järjestelmän häiriön vuoksi, mikä johtaa yhden sen päätoiminnon menettämiseen - verenkierron ylläpitämiseen nestemäisessä tilassa.
Trombofilialla on tärkeä rooli koko sairauksien ja patologisten tilojen patogeneesissä. Lisäksi monet ihmiset, joilla on taipumus tromboosiin, taudin oireet eivät usein näy tai jää huomaamatta, kun muita riskitekijöitä ei ole.
Jos analysoimme kuolemaan johtavia seuraamuksia aiheuttavia komplikaatioita, tulee selväksi, että yksi väestön kuolinsyistä on tromboosi. Asiantuntijoiden mukaan jokaisella kymmenennellä henkilöllä on elämänsä aikana sydän- ja verisuonisairauksia: valtimon verenpaine, verisuonten ateroskleroosi, akuutti sydäninfarkti, iskeeminen aivohalvaus. Tromboottisilla prosesseilla on tärkeä rooli näiden sairauksien kehittymisessä.

MIKÄ ON THROMBOEMBOLIA?
Tämä on tila, jossa verisuonessa muodostunut trombi hajoaa astian seinämästä, siirretään verenkiertoon ja tukkii toisen astian, pysäyttäen verenkierron siinä. Useimmiten tätä termiä käytetään flebotromboosin (verihyytymien muodostuminen suonissa) ja keuhkoembolian (PE) - keuhkoembolian yhteydessä. Sydämen ja verisuonitautien potilailla pulmonaalinen tromboembolia (PE) esiintyy 15-30%: ssa tapauksista. Keuhkoembolian kuolleisuus on 1 per 1000 ihmistä vuodessa. Kuolleisuus hoitamattomassa keuhkoemboliassa nousee 30%: iin, mutta riittävä antikoagulanttihoito voi vähentää sitä 2-8%: iin.
Leikkauksen jälkeinen laskimotromboosi ja embolia muodostavat 29% vatsaonteloon, 53% lonkkamurtumien ortopediaan ja 29% neurokirurgiaan. sydäninfarktilla 30–40%: ssa tapauksista havaitaan laskimotromboosia, ja sydämen vajaatoiminta on 12%. aivohalvauksella - lähes 75%.
Monien vuosien ajan tromboembolisia komplikaatioita pidettiin välttämättöminä, koska patologisen prosessin hämmästyttävyys ja äärimmäisen korkea kehittymisaste eivät useimmissa tapauksissa estä tehokkaasti vakavia seurauksia. Uusien tekniikoiden käyttöönotolla kliinisessä käytännössä geneettisesti määriteltyjen homeostaasin puutteiden (geneettisten merkkien) tunnistamiseksi, jotka häiritsevät tromboosia suojaavien synnynnäisten mekanismien toimintaa, tuli mahdolliseksi diagnosoida ja ehkäistä ajoissa trombolyyttisiä komplikaatioita.

MIKSI HEMOSTASIS-JÄRJESTELMÄSSÄ ON VÄLILLÄ?
Hemostaasin häiriöihin on useita syitä: huumeiden sivuvaikutuksia, tupakointia, epäterveellistä ruokavaliota, kroonisia virusinfektioita, kroonisia sairauksia, raskautta.

Tärkein rooli tromboosin kehittymisessä kuuluu perinnöllisiin veren hyytymistekijöiden geneettisiin mutaatioihin (polymorfismeihin).

MITÄ ANALYYSI ON VAHVISTAA HEMOSTASIS-JÄRJESTELMÄN EDELLYTYKSEN ARVIOINTI?
1. Veren solujen elementtien ylläpito. Cellular elementit (verihiutaleet, erytrosyytit, leukosyytit) varmistavat primääritulpan muodostumisen vaurioalueelle. Soluelementtien aktivointi on tärkeä tekijä plasman hemostaasin laukaisemisessa. Yksittäisten indikaattorien sisällyttäminen yleiseen verikokeeseen hemostaasiogrammissa auttaa tulkitsemaan oikein analyysin ja kliinisen kuvan poikkeamat.
2. Veren hyytymisen arviointi: hemostasiogrammi (koagulogrammi). Veren hyytymistestit ovat tärkeitä hemostaasijärjestelmän mahdollisten poikkeavuuksien tunnistamiseksi sekä hoidon tehokkuuden, annosvalinnan ja hoidon seurannan arvioimiseksi komplikaatioiden estämiseksi. Hemostasiogrammi on seulontaanalyysi ja se kuvastaa veren hyytymisen tilaa verenluovutuksen aikaan. Siksi hemostasiogrammi ei välttämättä näytä niitä riskejä, joiden mekanismeja ei ole vielä aktivoitu.
MC "Status" tarjoaa erilaisia ​​hemostaasitutkimuksia. Eri sairauksia varten tarvitaan seulontatestejä (peruskogulogrammi) ja kattavia tutkimuksia.
3. Molekulaaristen geneettisten tutkimusten tekeminen perinnöllisten veren hyytymishäiriöiden riskitekijöiden tunnistamiseksi on tarpeen arvioitaessa trombofiliaa, joka on keskenmenon, vakavan esilampsian, sydäninfarktin, aivohalvauksen ja muun tromboosin aiheuttaja.
Hemostaattisen järjestelmän geneettiset häiriöt ilmenevät usein vain lisäolosuhteissa: ravitsemus, raskaus, leikkaus, lääkitys (suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, hormonit). Esimerkiksi, jos hemostaasijärjestelmän geenejä on rikottu, tavanomainen koagulogrammi antaa tuloksia ilman poikkeamia, mutta raskauden kehittymisen myötä jossakin vaiheessa esiintyy organismin geneettisesti yhdistettyjä ominaisuuksia - mikrotromboosit muodostuvat istukan sisään ja raskaus lopetetaan.
Jokainen meistä saa vanhemmilta geneettistä materiaalia. Tässä geneettisessä materiaalissa voidaan siirtää geenejä, joiden läsnäolo liittyy tietyn tilan lisääntyneeseen riskiin. Jos molemmat vanhemmat siirtävät tällaisen geenin, tätä ehtoa kutsutaan homotsygoottiseksi, jos vain yksi on heterotsygoottinen. Joillekin geeneille heterosygoottinen tila on riittävä, toisille se on homotsygoottinen muiden vaikutuksen kannalta.
Jotta voitaisiin selvittää, onko olemassa patologisia geenejä ja missä tilassa ne ovat (hetero- tai homotsygoottisia), suoritetaan molekyyligeneettisiä tutkimuksia.
Jos tiedät etukäteen geneettisestä alttiudesta tromboosille, on mahdollista määrätä profylaktinen hoito.

Genodiagnoosin laboratorio "BioLink" ja MC "Status" tarjoavat laajan valikoiman hemostaasigeenien mutaatioiden molekyyligeneettistä diagnostiikkaa.

Indikaatiot hemostaasin geenien mutaatioiden molekyyligeneettisen diagnoosin suunnasta
• potilaat, joille on osoitettu kirurgisia toimenpiteitä (elinsiirto, gynekologinen kirurgia, endoproteesit);

• alle 50-vuotiaat potilaat, joilla on ollut tromboosin episodi (erityisesti - alle 50-vuotiaat tupakoivat miehet, joilla on laskimotromboembolia);

• potilaat, joilla on sukulaisia, joilla on alle 50-vuotiaita tromboottisia komplikaatioita (syvä laskimotukos, keuhkojen tromboembolia, aivohalvaus, sydäninfarkti, äkillinen kuolema);

• nuoret potilaat, joilla on havaitsemattomia etiologisia häiriöitä;

• potilaat, joille tehdään pitkäaikaista infuusiohoitoa perifeerisen laskimon katetroinnin kanssa (kemoterapia).

• naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa;

• hormonaalista ehkäisyä suunnittelevat naiset (ehkäisymenetelmän valinnassa);

• nuoret naiset, joilla on verkkokalvon dystrofia ja mikrotromboosi;

• naiset, jotka ovat havainneet keskenmenon ja hedelmättömyyden ja jotka vastaavat kyllä ​​ainakin yhteen näistä kohdista:
1) kahden tai useamman sikiön kehityksen pysähtymisen olemassaolo aikaisessa raskauden aikana
2) useita epäonnistuneita IVF-yrityksiä
3) raskauden vakavia komplikaatioita (sikiön sikiön kuoleman myöhäisen toksikoosin vakavia muotoja, sikiön kehittymisen viivästymistä) esiintyminen aikaisemmin
4) antifosfolipidivasta-aineiden lisääntyneiden tasojen havaitseminen ja / tai homokysteiinitasojen lisääntyminen
5) veren hyytymishäiriöiden (tromboosi) esiintyminen aikaisemmin
6) sukulaisilla, joilla on alle 50-vuotiaita tromboottisia komplikaatioita (syvän laskimotromboosi, keuhkojen tromboembolia, aivohalvaus, sydäninfarkti, äkillinen kuolema)

Geneettisten polymorfismien (mutaatioiden) rooli hemostaasijärjestelmässä
Moderni polygeeninen käsite herkkyydestä trombofilialle, jotta saavutettaisiin parhaat tulokset, suosittelee useiden geneettisten vikojen diagnosointia samanaikaisesti. Epätäydellinen diagnostiikka (tutkimus 1-2 mutaatioita 7 - 9: stä) ei salli nykyisten hemostaasin ja foolihapon metabolian häiriöiden oikeaa korjausta.
Nykyään hemostaattisen järjestelmän yleisimpien geneettisten vikojen muotoja, jotka ovat alttiita erilaisille tromboottisille komplikaatioille, tutkitaan hyvin:

I. Foolihapon metabolian geenit
Indikaatiot aineenvaihduntaisten geenien (MTRR ja MTHFR) molekyyligeneettisen analyysin tarkoitusta varten
• Syntyminen lapsen perheessä, jossa on erilliset hermoputken viat, sydän
tai urogenitaalireitti;
• keskenmeno ja muut raskauteen liittyvät komplikaatiot;
• Raskauden valmistelu.
• hyperhomokystinemian havaitseminen potilaalla;
• IHD: n läsnäolo, valtimoverenpaine;
• IHD: n, valtimoverenpaineen, I- ja II-affiniteettiluokan sukulaisten läsnäolo potilaassa;
1) Geneetyleenitrahydrofolaattireduktaasi MTHFR C677T
Tehtävä: Tämä entsyymi (metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi) on folaattisyklin keskeinen elementti ja katalysoi homosysteiinin konversiota metioniiniksi. Homokysteiini on rikkiä sisältävä aminohappo, joka on niin sanotun olennaisen aminohappometioniinin käsittely kehossa. He kutsuivat sitä välttämättömäksi, koska elimistössä se ei muodosta itseään ja vain ruuan kanssa. Metioniinia esiintyy eläintuotteissa (lihassa, maitotuotteissa, munissa) ja kun keho sulaa ja imee sen, homokysteiini muodostuu metioniinista. Foolihapon ja B-12-vitamiinin vaikutuksesta homokysteiini palaa metioniiniin tai B-6-vitamiinin vaikutuksesta muuttuu seuraavaksi metaboliseksi tuotteeksi, kystotioniiniksi.
Veren homokysteiinitason nousu 5 µmol / l johtaa ateroskleroottisen verisuonten vaurion riskin kasvuun 80% naisilla ja 60% miehillä.
Ihmiset, joilla on kohonnut homokysteiinipitoisuus, lisäävät Alzheimerin taudin ja seniilisen dementian riskiä.
Yhdistämällä kohonnut veren homosysteiini ja diabetes mellitus, verisuonten komplikaatioita esiintyy useammin - perifeerisissä verisuonitaudeissa, nefropatiassa, retinopatiassa jne.

Syynä veren homokysteiinin lisääntyneeseen tasoon: Variantti C677T geenissä MTHFR-mutaatiossa metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin geenissä.
Sytosiinin korvaaminen tymiinillä 677-asemassa johtaa entsyymin toiminnallisen aktiivisuuden vähenemiseen 35%: iin keskiarvosta.
Polymorfismin tiedot:
* homotsygoottien esiintymistiheys väestössä - 10-12%
* heterosygoottien esiintymistiheys väestössä - 40%
* autosomaalinen resessiivinen perintö

Polymorfismi 677C> T (A223V) on laajalti jakautunut eri populaatioissa ja se liittyy vähintään kahteen monikerroksisten sairauksien ryhmään - verisuonitauteihin ja sikiön hermoputken kehitykseen liittyviin puutteisiin.

Tämän geenin puutteet johtavat usein täysin erilaisiin sairauksiin, joilla on laaja valikoima kliinisiä oireita: henkiset ja fyysiset kehitysviiveet, perinataalinen kuolema, verisuoni- ja neurodegeneratiiviset sairaudet, diabetes, syöpä ja muut.
Erityisesti variantti 677T aiheuttaa entsyymin kestävyyden ja liittyy lisääntyneeseen homokysteiinitasoon veriplasmassa. Homokysteiinin kohonneita tasoja pidetään yhtenä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöistä.
Raskauden aikana normaalit plasman homokysteiinipitoisuudet ovat alhaiset. Tätä voidaan pitää äidin kehon fysiologisena sopeutumisena, jolla pyritään ylläpitämään riittävä verenkierto istukassa.

Vaihtoehdon T kantajat raskauden aikana ovat puutteellisia foolihapossa, mikä johtaa puutteisiin sikiön hermoputken kehittymisessä.
Tupakointi pahentaa vaihtoehdon 677T vaikutusta.

Kahden T-alleelin (homotsygoottinen tila) kantajilla on suuri haittavaikutusten vaara, kun käytät tiettyjä syövän kemoterapiassa käytettäviä lääkkeitä (esimerkiksi metotreksaatti). T-tyypin polymorfismin haitallinen vaikutus riippuu voimakkaasti ulkoisista tekijöistä - vähäisestä folaattisisällöstä ruokavaliossa, tupakoinnista ja alkoholin nauttimisesta.
Kliiniset oireet:
* preeklampsia, normaalisti sijaitsevan istukan ennenaikainen irtoaminen, kohdunsisäisen kasvun hidastuminen, synnynnäinen sikiön kuolema
* sikiön hermoputken (spina bifida), anencephalian, lapsen henkisen vajaatoiminnan, "huulen huulen", "halkeamajuuston" kehittymisen vika
* sydän- ja verisuonisairauksien (ateroskleroosi!), valtimo- ja laskimotromboosin ennenaikainen kehitys.

On syytä muistaa, että tämä polymorfismi yksin voi aiheuttaa tekijän 5 resistenssin aktivoidulle proteiinille C, koska homokysteiini sitoutuu aktivoituun tekijään 5. Tämä tarkoittaa, että se voi aiheuttaa kaikki Leidenin mutaation kliiniset oireet (ks. Edellä).
Foolihapon nimittäminen voi vähentää merkittävästi tämän variantin polymorfismin seurausten riskiä.

2) Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasigeeni MTRR 66A-> G
Toiminto: MTRR-geeni koodaa metioniinisyntaasin reduktaasientsyymiä (MTRR), joka osallistuu suureen määrään metyyli- ryhmän siirtämiseen liittyviä biokemiallisia reaktioita. Yksi MTRR: n toiminnoista on homokysteiinin käänteinen konversio metioniiniksi. B12-vitamiini (kobalamiini) osallistuu kofaktorina tässä reaktiossa.
Polymorfismi 66 A-> G liittyy aminohapposubstituutioon MTRR-entsyymimolekyylissä.
Tuloksena on entsyymin funktionaalinen aktiivisuus, mikä johtaa sikiön kehitykseen liittyvien häiriöiden riskin lisääntymiseen - hermoputken puutteisiin.
B12-vitamiinin puutos pahentaa polymorfismin vaikutusta. MTRR-geenin 66 A-> G-polymorfismin yhdistelmällä 677C-> T-polymorfismin kanssa MTHFR-geenissä spina bifida -riski kasvaa.
MTRR-geenin polymorfismi 66A-> G parantaa myös MTHFR-geenin 677C-> T-polymorfismin aiheuttamaa hyperhomokysteinemiaa.
Polymorfismin tiedot:
Vaihtoehdon G polymorfismin esiintymistiheys populaatiossa: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Yleinen genotyyppi väestössä: (A / G)

II. Veren hyytymisgeenit:
1) protrombiinigeeni (tekijä II) G20210A
Toiminto: koodaa proteiinia (protrombiinia), joka on yksi hyytymisjärjestelmän tärkeimmistä tekijöistä
Patologia: guaniinin korvaaminen adeniinilla asemassa 20210 (mutaatio G20210A protrombiinigeenissä) tapahtuu DNA-molekyylin lukemattomalla alueella, joten protrombiinissa ei ole muutoksia tämän mutaation läsnä ollessa. Voimme havaita kohonneen 1,5-2-kertaisen määrän kemiallisesti normaalia protrombiinia.
Tuloksena on taipumus lisääntyneeseen tromboosiin.
Kliininen merkitys:
GG-genotyyppi on normaali
Patologisen A-alleelin (GA, AA-genotyyppi) esiintyminen - lisääntynyt trombofilian (TF) ja synnytysongelmien riski
Polymorfismin tiedot:
* esiintymistiheys väestössä - 1-4%
* esiintymistiheys raskaana olevilla naisilla, joilla on laskimoon liittyvä tromboembolia, (VTE) - 10-20%
* autosomaalinen hallitseva perintö
Kliiniset oireet:
* selittämätön hedelmättömyys, preeklampsia, preeklampsia, normaalisti sijaitsevan istukan ennenaikainen irtoaminen, tavanomainen keskenmeno, feto-istukan vajaatoiminta, sikiön kuolema, sikiön kasvun hidastuminen, HELLP-oireyhtymä
* laskimo- ja valtimotromboosi ja tromboembolia, epävakaa angina ja sydäninfarkti.
* Kun otat suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, tromboosiriski kasvaa yli kolme kertaa!
* Protrombiinigeenin mutaatio on yksi yleisimmistä synnynnäisen trombofilian syistä, mutta protrombiinin toiminnallisia testejä ei voida käyttää täydellisenä seulontatestinä. On välttämätöntä suorittaa molekyyligeneettinen diagnoosi (PCR) protrombiinigeenin mahdollisen vian tunnistamiseksi.
2) tekijän 5 geeni (Leidenin mutaatio) G1691A
Toiminto: koodaa proteiinia (tekijä V), joka on olennainen osa veren hyytymisjärjestelmää.
Patologia: Veren hyytymistekijä V -geenin Leidenin mutaatio (guaniinin korvaaminen adeniinilla asemassa 1691) johtaa arginiinin korvaamiseen glutamiinilla asemassa 506 proteiiniketjussa, joka on tämän geenin tuote. Mutaatio johtaa tekijän 5 resistenssiin (resistenssiin) yhteen tärkeimmistä fysiologisista antikoagulanteista - aktivoidusta proteiinista C.
Tuloksena on suuri tromboosiriski, systeeminen endotelopatia, mikrotromboosi ja istukan infarkti, heikentynyt uteroplatsentaalinen verenkierto.
Polymorfismin tiedot:
* esiintymistiheys väestössä - 2-7%
* VTE: n esiintymistiheys raskaana oleville naisille - 30-50%
* autosomaalinen hallitseva perintö
Kliiniset oireet:
* selittämätön hedelmättömyys, gestoosi, preeklampsia, normaalisti sijaitsevan istukan ennenaikainen irtoaminen, tavanomainen keskenmeno, feto-istukan vajaatoiminta, sikiön sikiön kuolema, viivästynyt sikiön kehitys, HELLP-oireyhtymä,
* laskimo- ja valtimotromboosi ja tromboembolia
Kliininen merkitys: GG-genotyyppi on normi. Patologinen A-alleeli (GA, AA - genotyyppi) - lisääntynyt TF- ja synnytyskomplikaatioiden riski.
On muistettava, että Leidenin mutaation yhdistäminen raskauteen, hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden ottaminen, homokysteiinitason nostaminen, antifosfolipidivasta-aineiden esiintyminen plasmassa lisää TF: n kehittymisen riskiä.
Testaustiedot:
* Toistuva laskimotromboembolia (VTE) anamneesissa
* VTE: n ensimmäinen jakso alle 50-vuotiaana
* Ensimmäinen VTE-jakso, jossa on epätavallinen anatominen lokalisointi
* Ensimmäinen raskauden, synnytyksen, suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden, hormonikorvaushoidon yhteydessä kehittynyt VTE-jakso
* Naiset, joilla on spontaani abortti tuntemattoman etiologian toisella ja kolmannella kolmanneksella
3) FGB G455A -fibrinogeenigeeni
Tehtävä: koodaa proteiinifibrinogeeniä (tarkemmin sanottuna yhtä sen ketjuista), joka on tuotettu maksassa ja muuttuu liukenemattomaksi fibriiniksi - verihyytymän perustaksi veren hyytymisen aikana.
Patologia: guaniinin korvaaminen adeniinilla 455-asemassa johtaa geenin tuottavuuden lisääntymiseen, mikä johtaa hyperfibrinogeneemiaan ja korkeaan riskiin TF: n kehittymiselle ja verihyytymien muodostumiselle.
Polymorfismin tiedot:
Heterosygoottien (G / A) esiintymistiheys populaatioissa eri lähteistä 5-10%: sta 20-30%: iin
Kliiniset oireet:
* aivohalvaukset, tromboembolia, alaraajojen syvä laskimotromboosi,
* tavanomainen keskenmeno, tavanomaiset abortit, istukan vajaatoiminta, ravintoaineiden ja hapen riittämättömyys sikiölle
Kliininen merkitys:
GG-genotyyppi on normaali
Patologisen A-alleelin läsnäolo on lisääntynyt hyperfibrinogenemian riski ja siten raskauden patologia.
On muistettava, että hyperhomokysteinemia (MTHFR C677T) aiheuttaa myös hyperfibrinogenemiaa.
4) glykoproteiini Ia -geeni (integriini alfa-2) GPIa C807T
Tehtävä: Glykoproteiini Ia on kollageenin, von Willebrandin tekijän, fibronektiinin ja laminiinin verihiutaleiden reseptorin alayksikkö. Verihiutaleiden reseptorien vuorovaikutus niiden kanssa johtaa verihiutaleiden kiinnittymiseen vaurioituneen astian seinään ja niiden aktivoitumiseen. Siten glykoproteiini Ia: lla on tärkeä rooli primaarisessa ja sekundäärisessä hemostaasissa.
Patologia: Sytosiinin korvaaminen tymiinillä 807-asemassa johtaa sen toiminnallisen aktiivisuuden lisääntymiseen. Verihiutaleiden tarttumisnopeus tyypin 1 kollageeniin kasvaa.
Tuloksena on lisääntynyt tromboosiriski, aivohalvaus, sydäninfarkti
Polymorfismin tiedot:
* esiintymistiheys väestössä - 30-54%
Kliiniset oireet:
* sydän- ja verisuonitaudit, tromboosi, tromboembolia, sydäninfarkti,
* lievä tromboottinen taipumus (muiden polymorfismien lisääntynyt vaikutus trombofiliaan)
Kliininen merkitys:
SS-genotyyppi on normi
T-alleeli - veren hyytymien ja raskauden patologian lisääntynyt riski
5) Verihiutaleiden fibrinogeenireseptorigeeni GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)
Toiminto: koodaa verihiutaleiden reseptorin GPIIb / IIIa-integriinikompleksin beeta-3-alayksikköä, joka tunnetaan myös nimellä glykoproteiini-3a (GPIIIa). Se tarjoaa verihiutaleiden vuorovaikutuksen plasman fibrinogeenin kanssa, mikä johtaa verihiutaleiden nopeaan aggregoitumiseen ja siten epiteelin vaurioituneen pinnan myöhempään helpottumiseen.
Patologia: nukleotidikorvaus GPIIIa-geenin toisessa eksonissa, joka johtaa leusiinin korvaamiseen proliinilla 33-asemassa.
* Proteiinin rakenne muuttuu, mikä johtaa verihiutaleiden aggregaation lisääntymiseen.
* Toinen mekanismi - proteiinin rakenteen muutos johtaa sen immunogeenisten ominaisuuksien muutokseen, autoimmuunireaktio kehittyy, mikä puolestaan ​​aiheuttaa veren hyytymistä.
Polymorfismin tiedot:
* esiintymistiheys väestössä - 16-25%
Kliiniset oireet:
* Arteriaaliset tromboottiset komplikaatiot
* Pahentaa muiden polymorfismien vaikutuksia, esimerkiksi Leidenin mutaatioita.
Kliininen merkitys:
Leu33 Leu33 - genotyyppi - normi
Pro33-alleeli - valtimotromboosin lisääntynyt riski
6) Plasminogeeniaktivaattorin inhibiittorigeeni PAI-1 4G / 5G
Tehtävä: koodaa plasminogeeniaktivaattorin proteiinin inhibiittoria, jolla on ratkaiseva rooli fibrinolyysin säätelyssä, ja se on myös olennainen osa munasolun istutusprosessia.
Patologia: 4 guaniinin läsnäolo 5: n sijasta plasminogeeniaktivaattorin inhibiittorin geenigeenin rakenteessa johtaa sen funktionaalisen aktiivisuuden lisääntymiseen.
Tuloksena on suuri tromboosiriski.
Polymorfismin tiedot:
* 4G / 5G-populaation heterosygoottien esiintymistiheys - 50%
* 4G / 4G homotsygoottinen taajuus - 26%
* autosomaalinen hallitseva perintö
Kliiniset oireet:
* varhais- ja myöhäiset keskenmenot, varhaisen ja myöhäisen gestoosin kehittyminen, normaalisti sijaitsevan istukan ennenaikainen irtoaminen, feto-istukan vajaatoiminta, preeklampsia, eklampsia, HELLP-oireyhtymä
* tromboemboliset komplikaatiot, valtimo- ja laskimotromboosi, sydäninfarkti, aivohalvaus, onkologiset komplikaatiot
Kliininen merkitys:
5G / 5G-genotyyppi - normi
Patologinen 4G-alleeli (4G / 4G, 4G / 5G on genotyyppi) on suuri riski TF: n ja synnytyskomplikaatioiden kehittymiselle.
7) Arg353Gln (10976 G-> A) hyytymistekijän VII (F7) polymorfismi
Tehtävä: Aktiivisessa tilassa tekijä VII on vuorovaikutuksessa tekijän III kanssa, joka johtaa veren hyytymisjärjestelmän tekijöiden IX ja X aktivoitumiseen, eli VII-hyytymistekijä osallistuu verihyytymän muodostumiseen.
Vaihtoehto 353Gln (10976A) johtaa tekijä VII -geenin ekspression vähenemiseen ja on suojaava tekijä tromboosin ja sydäninfarktin kehittymisessä.
Polymorfismin tiedot:
Tämän muunnoksen esiintyvyys Euroopassa on 10-20%.
Indikaatiot analyysille. Sydäninfarktin ja kuolemaan johtavan kuoleman riski sydäninfarktissa, joka on korkea veren hyytymistekijä VII, joka on ollut tromboembolisia sairauksia.
Kliiniset oireet: Korkea hyytymistekijä VII veressä liittyy lisääntyneeseen kuoleman riskiin sydäninfarktissa.
Mutaatioiden läsnä ollessa (erityisesti variantin 10976A läsnäolo) tutkimukset eurooppalaisissa populaatioissa vahvistivat kuolemaan johtaneen lopputuloksen vähenemisen sydäninfarktissa.
Tutkimuksessa sepelvaltimoiden stenoosista ja sydäninfarktista kärsiville potilaille kävi ilmi, että 10976A-mutaation läsnäolo johtaa VII-tekijän vähenemiseen veressä 30% ja sydäninfarktin riskin 2-kertaiseen vähenemiseen jopa havaittavissa olevan sepelvaltimon ateroskleroosin yhteydessä.
Potilaiden ryhmässä, joilla ei ollut sydäninfarktia, esiintyi heterosygoottisten ja homotsygoottisten genotyyppien 10976A, vastaavasti G / A ja A / A, lisääntynyt esiintyvyys.

Erityisen vaaralliset foolihapon aineenvaihdunta-geenien ja hemostaasijärjestelmän geenien yhdistelmät:

1) faktori 5 -geenin A-alleeli (mutaatio Leiden G1691A) + protrombiinigeenin A-alleeli (G20210A)
2) tekijä 5 -geenin A-alleeli (Leidenin mutaatio G1691A) + protrombiinigeenin A-alleeli (G20210A)
+ MTHFR-geenin T-alleeli (C677T)
3) MTHFR: n T-alleeli (C677T) + FGB: n A-alleeli (G455A)
4) 4G / 4G PAI-1 + T-geenissä MTHFR-alleeli (C