Akuutti kehittyvien vaurioiden myötä C-reaktiivisen proteiinin ja seerumin amyloidi A: n pitoisuus veressä kasvaa huomattavasti jo 6-10 tunnin kuluttua vahingon alkamisesta. Akuutin vaiheen muiden proteiinien, mukaan lukien fibrinogeeni ja anti-entsyymit, pitoisuus kasvaa hitaammin 24 - 48 tunnin kuluessa.
On proteiineja, joiden pitoisuus seerumissa laskee OOF: n aikana. Tällaisia proteiineja kutsutaan joskus akuutin vaiheen negatiivisiksi proteiineiksi. Näitä ovat erityisesti albumiini ja transferriini.
Akuutin vaiheen proteiinien määrä veressä määritetään ensisijaisesti niiden maksasolujen synteesillä ja erittymisellä. Tärkein rooli näiden prosessien säätelyssä kuuluu IL-6: lle ja siihen liittyville sytokineille, vähemmässä määrin IL-1: lle, TNF-cc: lle ja myös glukokortikoidille. On mahdollista, että akuutin vaiheen eri proteiinien tuotantoa ohjaavat erilaiset sytokiinit.
Akuutin vaiheen proteiinit osallistuvat homeostaasia säilyttäviin prosesseihin: ne edistävät tulehduksen kehittymistä, vieraiden hiukkasten fagosytoosia, neutraloivat vapaita radikaaleja, tuhoavat entsyymejä, jotka ovat potentiaalisesti vaarallisia isäntäkudoksille, jne.
Yksi ensimmäisistä akuutin vaiheen C-reaktiivisen proteiinin (SRV) tunnistetuista proteiineista koostuu viidestä identtisestä alayksiköstä, joista kukin sisältää 206 aminohappoa. Se on yksi luontaisten puolustusmekanismien järjestelmän tärkeimmistä proteiineista, jotka kykenevät tunnistamaan vieraita antigeenejä. Kerran havaittiin, että kalsiumionien läsnä ollessa tämä proteiini sitoutuu spesifisesti pneumokokkien C-polysakkaridiin, ja siksi sitä kutsuttiin C-reaktiiviseksi. Se osoittautui myöhemmin
Kaavio 2.6. Vastaus on akuutti vaihe.
Nimitykset: IL-1 - interleukiini-1; IL-6 - interleukiini-6; TNF-a - tuumorinekroositekijä alfa.
että SRV pystyy myös vuorovaikutuksessa muiden polysakkaridien kanssa ja mikrobien pinnan lipidikomponenttien kanssa. SRV toimii opsoniinina, koska sen liittyminen mikro-organismeihin helpottaa niiden talteenottoa isäntäfagosyyteillä; aktivoi komplementin, mikä edistää bakteerien hajoamista ja tulehduksen kehittymistä; tehostaa makrofagien sytotoksista vaikutusta kasvainsoluihin; stimuloi makrofaagien sytokiinien vapautumista.
Seerumin CRP veren seerumissa kasvaa nopeasti tartuntatautien ja muiden kuin tarttuvien tautien alussa (1 μg / ml: sta yli 1 mg / ml: iin) ja vähenee nopeasti elpymisen myötä. Siksi SRV toimii melko kirkas, vaikkakaan ei-spesifinen sairauden merkki.
Seerumin amyloidi A (CAA) on toinen merkittävä akuutin vaiheen proteiini ihmisillä. Se sijaitsee seerumissa yhdessä suuritiheyksisten lipoproteiinien kanssa. CAA aiheuttaa fagosyyttien ja lymfosyyttien adheesiota ja kemotaksia, mikä edistää tulehduksen kehittymistä ateroskleroosin aiheuttamilla astioilla. Pitkäaikainen veren CAA: n kasvu kroonisissa tulehdus- ja neoplastisissa prosesseissa suosii amyloidoosia.
Fibrinogeeni on proteiini veren hyytymisjärjestelmässä; luo matriisin parantaville haavoille, sillä on anti-inflammatorinen aktiivisuus, joka estää turvotuksen kehittymisen.
Ceruloplasmin - (moniarvoinen oksidaasi) on solukalvojen suoja, joka neutraloi tulehduksen aikana muodostuneen superoksidin ja muiden radikaalien aktiivisuuden.
Haptoglobiini sitoo hemoglobiinia ja tuloksena oleva kompleksi toimii peroksidaasina - entsyyminä, joka edistää erilaisten orgaanisten aineiden hapettumista peroksideilla. Kilpailevasti estää katepsiini C: tä ja katepsiinejä B ja 1_. Rajoittaa patogeenisten bakteerien hapenkäyttöä.
Anti-entsyymit ovat heraproteiineja, jotka estävät proteolyyttisiä entsyymejä, jotka tulevat veren tulehduspaikoista, joissa ne esiintyvät leukosyyttien degranulaation ja solukuoleman seurauksena vaurioituneissa kudoksissa. Näitä ovat alfa-1-antitrypsiini, joka inhiboi trypsiinin, elastaasin, kollagenaasin, urokinaasin, kymotrypsiinin, plasmiinin, trombiinin, reniinin, leukosyyttiproteaasien vaikutusta. Alfa-1-antitrypsiinin puute johtaa kudosten tuhoutumiseen leukosyyttientsyymien avulla tulehduksen painopisteenä.
Toisella tunnetulla anti-entsyymillä alfa-1-antikymotrypsiinillä on samanlainen vaikutus kuin alfa-1-antitrypsiinillä.
Transferriini on proteiini, joka tarjoaa raudan kuljetusta veressä. Kun OOF: n pitoisuus plasmassa laskee, mikä johtaa hyposideremiaan. Toinen syy hyposideremiaan vakavissa tulehdusprosesseissa voi olla raudan lisääntynyt makrofagien imeytyminen ja lisääntynyt raudan sitoutuminen laktoferriiniin, joka syntetisoituu neutrofiileillä ja jonka pitoisuus veressä kasvaa samanaikaisesti neutrofiilien määrän kasvun kanssa. Samanaikaisesti transferriinin synteesin vähenemisen myötä ferritiinin synteesi paranee, mikä edistää labiilin raudan siirtymistä ferritiinireserveiksi ja vaikeuttaa raudan käyttöä. Vähentynyt seerumin rauta estää bakteerien kasvua, mutta voi samalla edistää rautapulan anemian kehittymistä.
Immunologia ja biokemia
Akuutin vaiheen proteiinit
määritelmä
Heraproteiinien pitoisuuden kasvu, jota kutsutaan akuutin vaiheen reagensseiksi, liittyy tulehdukseen ja kudosvaurioon. Akuutin vaiheen reaktion aikana on läsnä eri proteiinien normaalit tasot. Uskotaan, että nämä muutokset edistävät ihmisen ja muiden adaptiivisten kykyjen suojaamista. Nimestään huolimatta akuutin vaiheen reaktio liittyy sekä akuutteihin että kroonisiin tulehdusolosuhteisiin ja liittyy moniin erilaisiin häiriöihin, mukaan lukien infektio, trauma, sydänkohtaus, tulehduksellinen niveltulehdus ja muut systeemiset autoimmuuni- ja tulehdussairaudet ja erilaiset kasvaimet. Akuutin vaiheen proteiinit määritellään sellaisiksi proteiineiksi, joiden seerumipitoisuudet kasvavat tai laskevat vähintään 25% tulehdusolosuhteissa. Tällaisia proteiineja kutsutaan vastaavasti joko positiivisiksi tai negatiivisiksi akuutin vaiheen reagensseiksi.. Erytrosyyttien sedimentoitumisnopeus (ESR) heijastaa epäsuorasti plasman viskositeettia ja akuutin vaiheen proteiinien, erityisesti fibrinogeenin, esiintymistä sekä muita vaikutuksia, joista joitakin ei ole vielä tunnistettu.
Akuutin vaiheen vaste on kriittinen kehon kykyyn reagoida menestyksekkäästi traumaan ja infektioon. Akuutin vaiheen vaste kestää yleensä vain muutaman päivän, mutta jos sitä ei lopeta, se voi edistää kroonisten tulehdusolosuhteiden, kudosvaurioiden ja sairauksien kehittymistä. Akuutin vaiheen vasteelle on tyypillistä kuume ja muutokset verisuonten läpäisevyydessä sekä syvälliset muutokset eri akuutin vaiheen proteiinien biosynteettisessä profiilissa.
Akuutin vaiheen proteiinit ovat evoluutiivasti konservatiivinen perhe proteiineja, jotka on tuotettu pääasiassa maksassa vastauksena vammaan ja infektioon.
Kaikissa nisäkkäissä akuutin faasin proteiinien synteesiä säätelevät tulehdukselliset sytokiinit, kuten interleukiini-6 (IL-6), interleukiini-1 (IL-1) ja tuumorinekroositekijä (TNF). Esimerkiksi haptoglobiinia (Hp), C-reaktiivista proteiinia (CRP), seerumin amyloidia A (SAA), alfa-1-happo-glykoproteiinia (AGP) ja hemopeksiinia säätelevät pääasiassa IL-1 tai IL-1: n ja IL-6: n yhdistelmä, kun taas fibrinogeeniä, alfa-1-antikymotrypsiiniä ja alfa-1-antitrypsiiniä säätelevät IL-6.
Akuutin vaiheen spesifisten proteiinien pitoisuus veressä muuttuu tulehdusprosessin aikana, kasvaa tai laskee vähintään 25 prosenttia. Täten ceruloplasminin pitoisuus voi kasvaa 50 prosenttia ja CRP ja seerumin amyloidi 1000 kertaa.
Muutokset veriplasman BOP-pitoisuuden aikana vamman (loukkaantumisen, palamisen, leikkauksen) jälkeen prosentteina alkuperäisestä tasosta):
1 - C-reaktiivinen proteiini, seerumin amyloidi A -proteiini;
2 - a1-antitrypsiini, a1-happo-glykoproteiini, haptoglobiini, fibrinogeeni;
Komplementin, C1-inhibiittorin, ceruloplasminin 3 - C3- ja C4-komponentit;
4 - albumiini, prealbumiini, transferriini, fibronektiini, apoA-lipoproteiini
Akuutin vaiheen proteiinien rooli ja toiminnot
Akuutin vaiheen proteiinien plasmapitoisuuden lisääntymisen tarkoituksena on auttaa immuunipuolustusta, auttaa tunnistamaan hyökkääviä mikrobeja, mobilisoimaan valkosoluja verenkierrosta ja lisäämällä valtimoveren virtausnopeutta kudosvaurion tai infektion alueella. Nämä toimet edistävät efektorimolekyylien ja leukosyyttien paikallista kerääntymistä tulehduksen alueella. Pohjimmiltaan akuutin vaiheen proteiinit parantavat paikallista tulehdusta ja antimikrobista suojausta. Samalla akuutin vaiheen proteiinit estävät myös ympäröivissä kudoksissa esiintyvän tulehduksen neutraloimalla tulehdusta indusoivia tulehdusmolekyylejä (kuten sytokiinit, proteaasit ja hapettimet) ja pääsemällä verenkiertoon, akuutin vaiheen proteiinit estävät endoteelisolujen ja leukosyyttien aktivoitumisen verenkierrossa.
Erityisen tärkeitä akuutin vaiheen proteiineja on immuunensuojauksen luomisessa. Akuutin vaiheen proteiinien tärkeän roolin osoittaa niiden lyhyt puoliintumisaika, laaja tulehdusfunktio, paraneminen, sopeutuminen kipua ärsyttäviin aineisiin.
Akuutin vaiheen proteiinien funktionaalisten piirteiden kompleksi mahdollistaa niiden liittämisen tulehduksen välittäjiin ja inhibiittoreihin.
Täten komplementin passiiviset komponentit, joista monet ovat akuutin vaiheen proteiineja, ovat keskeisessä tulehduksellisessa roolissa immuniteetissa. Komplementin aktivointi johtaa tulehduksellisten solujen kemotaksiin infektiokohdassa, tarttuvien aineiden opsonisoinnissa, muutoksissa verisuonten läpäisevyydessä ja proteiinin eksudaatiossa tulehduspaikalla. Akuutin vaiheen muilla proteiineilla, kuten fibrinogeenillä, plasminogeenillä, kudosplasminogeeniaktivaattorilla (TAP), urokinaasilla ja plasminogeeniaktivaattori-I-inhibiittorilla (PAI-1), on aktiivinen rooli kudoksen korjaamisessa ja uudelleenmuodostuksessa sekä anti-inflammatorinen vaikutus. Esimerkiksi antioksidantit, haptoglobiini ja hemopeksiini suojaavat reaktiivista happea, ja proteaasi-inhibiittorien spektri kontrolloi proteolyyttisten entsyymien aktiivisuutta. Akuutin vaiheen proteiinit ovat suoraan mukana synnynnäisessä immuniteetissa patogeenejä vastaan. Fibriinin LPS-sitoutumisaktiivisuus verihyytymissä on hyvin tunnettua. Lisääntynyt CRP-prognostisesti epäedullinen testi iskemian / reperfuusion suhteen, koska CRP aktivoi komplementtijärjestelmän. Lisääntyneen seerumin CRP: n tiedetään liittyvän lisääntyneeseen ateroskleroosiriskiin ihmisillä.
Ferritiini, toinen akuutin vaiheen proteiini, on yksi tärkeimmistä raudan säilymisen tekijöistä ja sitä mitataan usein laboratoriokäytännössä potilaan rautatilan arvioimiseksi. Procalcitonin (PCT), kuten äskettäin havaittiin, on bakteeritartunnan merkki.
Toisaalta akuutin vaiheen proteiineja voidaan pitää tarkoitetuina lääkkeinä eri tulehdussairauksien hoidossa. Eri kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, miten akuutin vaiheen spesifisten proteiinien käyttöönotto ennen akuutin vaiheen vasteen aloittamista tai sen jälkeen voi vaihtaa tulehdukselliset reitit tulehdusta estäviin tulehduskipulääkkeisiin.
Tältä osin puhdistettuja akuutin faasin proteiineja käytetään keuhkojen emfyseeman ja muiden sairauksien hoitoon potilailla, joilla on perinnöllinen alfa-1-antitrypsiini-puutos ja joilla on tulehdusta ja immunomodulointia.
Monilla akuutin vaiheen proteiineilla on kaksi toimintoa.
Akuutin vaiheen yksittäisten proteiinien monitoiminen aktiivisuus. Huolimatta akuutin vaiheen yksittäisistä proteiineista johtuvista vaihtelevista pro- ja anti-inflammatorisista ominaisuuksista, niiden rooli infektioissa pysyy täysin epävarmana toiminnallisten hyötyjen suhteen, kun plasmapitoisuudet muuttuvat. Tähän saakka olemassa olevat tiedot osoittavat, että akuutin vaiheen proteiinit vaikuttavat eri soluihin, jotka ovat mukana tulehduksen alkuvaiheessa ja myöhässä, ja että niiden vaikutukset määräytyvät ajan, pitoisuuden ja riippuvuuden mukaan konformaatiosta.
Monilla akuutin vaiheen proteiineilla on kaksitoiminen funktio: ne parantavat tulehduksellista vastetta patogeenin läsnä ollessa ja niillä on alentava vaikutus reaktioon sen jälkeen, kun patogeeni on eliminoitu.
Akuutin vaiheen proteiinit
Eronnut virtsa 50 kertaa.
Menetelmän periaate. Uriinihappo palauttaa fosfori-volframireagenssin, jolloin saadaan värillisiä sinisen värisiä tuotteita. Värin intensiteetti määritetään kolorimetrisesti.
Työn edistyminen. Sentrifugiputkessa kaadetaan 1 ml seerumia, 1 ml tislattua vettä ja 1 ml TCA-liuosta. Sekoita ja 15 minuutin kuluttua sentrifugoidaan 5 minuuttia 3000 rpm: llä. Puhtaassa koeputkessa lisätään 1,5 ml kirkasta sentrifugointia, 0,7 ml kyllästettyä sooda-liuosta ja 1 tippa Folinin reagenssia (fosfori-volframireagenssi). 10 minuutin kuluttua näyte värjätään vihreällä valolla suodattimella kyvetissä, jonka paksuus on 0,5 cm vettä vastaan.
Virtsahapon pitoisuus määritetään kalibrointikäyrällä.
2. Virtsahapon määrittäminen virtsassa
Se suoritetaan samalla tavalla kuin seerumissa, mutta seerumin sentrifugaatin sijaan näytteeseen lisätään 1,5 ml laimennettua 50-kertaista virtsaa. Näytteessä olevan virtsahapon pitoisuus määritetään kalibrointisuunnitelman avulla ja sitä käytetään laskemaan virtsaan erittyvän virtsahapon määrän päivässä.
Laskenta suoritetaan seuraavan kaavan mukaisesti: A х 0,075 = g / päivä, missä
Ja määrä mikrogrammaa virtsahappoa, määritetty aikataulun mukaan;
0,075 on muuntokerroin, joka muuntaa virtsahapon μg: n g: ksi ottaen huomioon päivittäisen virtsan määrän.
Virtsahapon normaali pitoisuus veren seerumissa on 0,12-0,46 mmol / l. Virtsan kanssa erittyy virtsaan 0,4 - 1 g päivässä.
Virtsahapon määrityksen diagnostinen arvo
Virtsahappopitoisuuden lisääntymistä veressä havaitaan rikkomalla sen erittymistä kehosta (munuaissairaus, acidoosi, raskausmyrkytys) ja lisääntynyttä nukleoproteiinien hajoamista (jotkut hematologiset sairaudet, ravintoaineet runsaasti puriineja).
Virtsahapon väheneminen veressä havaitaan hepatolentikulaarisessa degeneraatiossa, joissakin tapauksissa akromegaliassa, potilailla, joilla on anemiaa piperatsiinin, atofaanin, salisylaattien, dicureolin ja ACTH: n ottamisen jälkeen.
Virtsassa happamuus nousee leukemian, polycytemia veran, kortisolihoidon tai ACTH-hoidon sekä hepatolentikulaarisen rappeutumisen myötä.
Opiskelun laadun todentaminen (lopullinen taso)
a) Kysymykset laboratoriotöiden suojelemiseksi
1. Mikä on virtsahapon määrittämisen perusta?
2. Missä taudeissa virtsahapon pitoisuus veren seerumissa kasvaa ja sen erittyminen virtsaan kasvaa?
3. Milloin virtsahapon väheneminen veressä on?
4. Arvioi laboratoriotyössä saadut tulokset.
5. Mitä lääkkeitä aiheuttaa seerumin virtsahapon väheneminen?
6. Miten kalibrointisuunnitelmaa käytetään?
7. Mikä on virtsahappopitoisuus terveen ihmisen seerumissa ja virtsassa?
8. Mitkä ovat typen emäkset, joiden katabolia johtaa virtsahapon muodostumiseen?
b) tilanteelliset tehtävät
1. Tee ruokavalio kihtiä sairastavalle potilaalle.
2. Potilaan veressä on virtsahappoa pitoisuutena 1 mmol / l; seerumin kreatiniinipitoisuus on 130 µmol / L. Mikä sairaus voidaan olettaa?
3. Mikä perinnöllinen sairaus liittyy hyperurikemiaan?
4. Miksi ksantiinikiviä hoidettaessa kihtiä allopurinolilla?
5. Miksi leukemia, pahanlaatuiset kasvaimet, paasto lisäävät virtsahappopitoisuutta veressä ja virtsassa?
6. Miksi kihti kutsutaan "gourmet-taudiksi"?
7. Allopurinolia annettiin potilaalle, jolla oli kihti, pitkään. Tämän seurauksena virtsassa havaittiin suuri määrä oroottista happoa. Selitä tämä ilmiö.
8. Kahdella miehellä oli virtsahappoa veressä ja virtsassa. Yksi niistä oli virtsahapon pitoisuus veressä 80 mg / l, ja 3 g vapautui päivässä, ja toinen sisälsi 20 mg / l virtsahappoa ja 2 g päivässä.
1. Berezov, TT, Korovkin, B.F., Biological Chemistry, 1998, s. 439-447, 469-506.
2. Stroyev EA, "Biological chemistry", 1986, s. 292-297, 297-300.
3. Nikolaev A.Ya, "Biological Chemistry", 1989, s. 339-350, 415-418, 437-439.
1. Teema: "Nukleiinihappojen vaihto. Proteiinin synteesi ja sen säätely"
2. Koulutusprosessin muoto: konferenssi.
3. Relevanssi: Proteiinisynteesin rikkominen johtaa perinnöllisiin sairauksiin. Tieto proteiinibiosynteesin säätelystä kehossa ja lääkkeiden vaikutusmekanismit ovat erittäin tärkeitä lääketieteellisessä käytännössä.
Akuutin vaiheen proteiinit
joilla on epileptinen tila;
erilaisia lihasvaurioita (myrkyllisiä, tarttuvia).
Erityisen tärkeää on sydäninfarktiin liittyvä myoglobiinin määritelmä, koska sydänlihaksen nekroosin takia myosyyttien kalvot tuhoutuvat ja solun sisältö, mukaan lukien proteiini, pääsee vuoteisiin. Myoglobiini on heikosti sitoutunut solunsisäisiin rakenteisiin ja sillä on alhainen molekyylipaino, joten se esiintyy veressä aikaisemmin ja enemmän kuin KK, LDH, ASAT.
Myoglobiini nousee veressä 0,5 - 2 tunnin kuluttua 70%: lla potilaista ja 6 tuntia - 100%: lla potilaista, joilla on suuri fokaalinen sydäninfarkti. Myoglobiinin pitoisuuden nopea nousu maksimimäärään (4-10 kertaa suurempi kuin normi) tapahtuu 7-10 tunnin kuluttua, ja sitten komplikoimaton sydäninfarkti normalisoituu 28-36 tuntiin. Myoglobiinin tasosta voidaan saada käsitys sydänlihaksen nekroosin koosta, potilaan elämän ennustamisesta ja komplikaatioiden todennäköisyydestä.
Myoglobinuriaa havaitaan jo taudin ensimmäisinä tunteina, ja hyökkäyksen jälkeen kahdeksan tuntia myoglobiinia esiintyy virtsassa 80–90%: lla potilaista, joilla on suuri fokusaalinen sydäninfarkti. Sydäninfarktissa myoglobinuria on lyhytikäinen ja matala, joten myorenaalinen oireyhtymä ei kehitty. Merkittävää myoglobuuriaa esiintyy laajalla lihasekroosilla, joka voi johtaa munuaistubuliinien nekroosiin johtuen myoglobiinin kerrostumisesta soluissa ja OPN: n kehittymisestä.
Ensisijainen myoglobinuria on harvinaista. Syy siihen ei ole tiedossa. Sitä kutsutaan paroksymaaliseksi paralyyttiseksi myoglobinuriaksi tai krooniseksi toistuvaksi rabdomyolyysiksi. Se kehittyy raskaan fyysisen työn tai vakavan infektion, rokotuksen jälkeen. Useimmiten miehet ovat sairaita (95%). Tällaisilla potilailla oksidatiivisen fosforylaatioprosessin häiriintyminen lihaksissa on häiriintynyt, fosforylaasin entsyymin puute ja lihasten lisääntyminen lihaksissa, koska karnitiinipalmitiinitransferaasin entsyymi on puutteellinen, ja rasva-aineenvaihdunta häiriintyy - vapaat rasvahapot, triasyyliglyseridit ja -lipoproteiinit lisääntyvät.
Lihaksen, kreatiinikinaasin, LDH: n, kreatiniinin, K +: n, leukosyyttien, erytrosyyttien hyökkäyksen korkeudella hemoglobiiniarvo kasvaa merkittävästi veressä.
Kliinisesti sairaus ilmenee verenpainetta, lihasten voimakasta kipua. Lihakset turpoavat, tiheät, tuskalliset. Tämä tila kestää 2-3 viikkoa tai kuukautta.
Veren muutosten lisäksi virtsassa on muutoksia - proteinuuria, hyaliini ja epiteelisylinterit, sedimentissä paljon amorfisia massoja, virtsa muuttuu kirkkaan punaiseksi. Kun virtsa pysyy paikallaan, se kasvaa ruskeaksi ja muuttuu ruskeanpunaiseksi hapettuneen myoglobiinin muuttumisen seurauksena metmoglobiiniksi. Pitkäaikainen munuaisten vajaatoiminta voi johtaa anuriaan ja akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan.
Myoglobinuria on erotettava hemoglobinuriasta, mutta hemoglobinuriassa on merkkejä veren erytrosyyttien hemolyysistä, hemoglobiinin ja erytrosyyttien määrä vähenee, keltaisuus ilmenee, kreatiinikinaasin, aldolaasin, LDH: n, ACAT: n aktiivisuus ei lisäänny.
Erottaa hemoglobinuria myoglobinuriasta virtsan proteiinien elektroforeesilla. Myoglobiini siirtyy tavallisesti lähemmäksi glob-globuliineja, ja hemoglobiini pysyy lähempänä alkua. Tai suoritettiin spektrofotometria. Tarkimmat ovat ELISA-menetelmät.
Nämä ovat proteiineja, joita ei ole terveissä ihmisissä ja jotka näkyvät veriplasmassa vain patologisissa sairauksissa. Niitä kutsutaan myös patologisiksi immunoglobuliineiksi, koska ne koostuvat näistä rakenteellisista yksiköistä normaalina Ig: nä, mutta eroavat toisistaan niiden fysikaalis-kemiallisissa ominaisuuksissa, antigeenisessä rakenteessa ja elektrolyyttisessä liikkuvuudessa.
Monoklonaalinen Ig - syntetisoidaan yhdellä pahanlaatuisella, nopeasti toistuvalla immunokompetenttien solujen kloonilla. Suurimmat erot Ig: n ja paraproteiinien normien välillä ovat vasta-aineiden ominaisuuksien puuttuminen paraproteiineissa.
Paraproteiinien esiintymistä veriplasmassa kutsutaan paraproteiiniksi ja virtsan paraproteiiniketjuihin.
Kliinisesti erottaa paraproteinemia:
pahanlaatuinen - myelooma tai plasmacytoma, Waldenstromin tauti, raskasketjun tauti, pahanlaatuiset lymfoomat ja leukemiat;
hyvänlaatuiset - pahanlaatuiset kasvaimet, kollageenit, krooninen hepatiitti, kirroosi ja muut krooniset tulehdussairaudet.
Paraproteinemian diagnoosi tehdään proteiinien elektrolyysin ja niiden luokkiin kuulumisen perusteella niiden vastaavien monospesifisten antiseerumien avulla.
Kasvainsolujen yleisimmät ryhmät, joilla on Ig-patologian vapautuminen veren plasmasolujen järjestelmässä. G-myelooma esiintyy useimmiten harvemmin A-myeloomana, ja harvemmin D- ja E-myeloomana.
Elektroforeesin aikana paraproteiinit liikkuvat useimmiten tiheän ja kapean ontelon muodossa joko -globuliinien tai hunajan ja -globuliinien alueella. Hyvin harvoin2 ja . Jos paraproteiini kerrostuu mistä tahansa fraktiosta, tämä fraktio nousee dramaattisesti 40-40%: iin tai enemmän.
Paraproteiinit liikkuvat glob-globuliinien kanssa, todistavat -plasmosytoman (tai -myelooman) hyväksi, jotka liikkuvat -globuliinien - noin plas-plasmosytooman - välillä ja glob-globuliinien - M-gradientin - välillä myelooman suhteen.
Virtsan proteiinielektroforeesi on myös diagnostisesti tärkeä.
Bens-Jones-proteiini esiintyy myelooman virtsassa, jossa on liiallisia kevyitä ketjuja (L-ketjut). Paraproteinemia ja paraproteinuria johtivat patologisten oireyhtymien kehittymiseen. Monien elinten kudoksista johtuva patologinen Ig aiheuttaa Raynaudin oireyhtymiä, verenvuotoa.
Normaalien immunoglobuliinien pitoisuuden vähentäminen veressä johtaa kehon immuunivasteen tukahduttamiseen, usein akuutteihin hengitystieinfektioihin, herpes-infektioihin ja yleiseen epäsuotuisuuteen.
Tyypillinen kliininen merkki on luun muutokset (kallon litteiden luiden osteoporoosi, kylkiluut jne.).
Laboratorion kokonaisproteiinipitoisuus kasvoi selvästi (jopa 200 g / l). Punaisten verisolujen agglutinaatio on spontaani, mikä vaikeuttaa hyvän veren ja luuytimen tahrojen saamista. ESR kasvoi huomattavasti. Sedimenttinäytteet ovat jyrkästi positiivisia. 20–40%: lla potilaista havaitaan hyperkalsemiaa (osteolyysin jälkivaikutuksena).
Myelooman nefropatia kehittyy. Munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen perusta on nouseva nefroskleroosi. Polyklonaaliselle paraproteinemialle on tunnusomaista se, että PIg erittyy useiden vasta-ainetta muodostavien solujen kloonien avulla.
"Hyvänlaatuinen" paraproteiinia kuuluu useimmiten ryhmään G. Näiden potilaiden proteiinien kokonaismäärä on alhainen, PIg: n määrä ei ylitä 20 g / l. Normaali-lg: n määrä on normaali tai kohonnut riippuen samanaikaisen taudin luonteesta. Tällaisten potilaiden virtsassa ei ole Bens-Jones-proteiinia.
Immunelektroforeettinen analyysi mahdollistaa alhaisen paraproteiinirakenteiden varhaisen havaitsemisen ja tarkan titrauksen. Paraproteiinin tunnistaminen mahdollistaa potilaiden oikean ja oikea-aikaisen diagnoosin ja määrää oikean hoidon. Paraproteiinipitoisuuden dynaaminen seuranta on objektiivinen testi steroidin tai sytostaattisen hoidon tehokkuuden arvioimiseksi.
Akuutin vaiheen proteiinit
Akuutin vaiheen tärkein näkökohta on radikaali muutos proteiinin biosynteesissä maksassa. ”Akuutin vaiheen proteiinien” käsite yhdistää jopa 30 plasman proteiinia tavalla, joka osallistuu tulehdukseen.
Kuva 4-3. Akuutin vaiheen reaktioiden yleinen kaavio
Kuva 4-4 Tulehduksen akuutin vaiheen reaktiot
Vastaus vahingoista. Akuutin vaiheen proteiinien pitoisuus riippuu oleellisesti vaiheen, taudin kulun ja vaurioiden massavaiheesta, joka määrittää näiden testien arvon diagnoosille.
Akuutin vaiheen proteiinien synteesin säätäminen ja säätäminen Akuutin vaiheen kehitystä käynnistää ja säätelee joukko välittäjiä: sytokiinit, anafyloksiinit, kasvutekijät ja glukokortikoidit. Jotkut niistä erittyvät suoraan tulehduksen painopisteeseen aktivoiduilla makrofageilla, neutrofiileillä, lymfosyyteillä, fibroblasteilla ja muilla soluilla, ja niillä voi olla sekä paikallisia että yleisiä vaikutuksia.
Akuutin vaiheen proteiinien synteesin säätely on monimutkainen monimutkainen mekanismi, joka on erillinen kullekin proteiinille. Kukin sytokiini suorittaa ainutlaatuisen itsenäisen toiminnon. Ne tarjoavat eräänlaisen viestintäverkon. Yleisesti voidaan kuvitella, että sytokiinit toimivat geeniekspression ensisijaisina stimuloijina, glukokortikoidit ja kasvutekijät ovat sytokiinitoiminnan modulaattoreita.
Tyypillisesti proteiinien pitoisuus akuutin vaiheen aikana muuttuu ensimmäisen 24–48 tunnin aikana, ja klassisesti akuutti vaihe kestää useita päiviä, mikä osoittaa tämän tärkeän vasteen suojaavan, homeostaattisen luonteen. Sykliä voidaan kuitenkin pidentää vahingoittavien tekijöiden jatkamisen tai valvonnan ja sääntelyn mekanismien vastaisesti. Jos akuutin vaiheen säätelymekanismeja rikotaan, kudosvaurio voi jatkua ja johtaa myöhempien komplikaatioiden kehittymiseen, esimerkiksi sydän- ja verisuonitauteihin, kertymissairauksiin, autoimmuunisairauksiin, kollageenisairauksiin jne.
Akuutin vaiheen proteiinien ominaisuudet ja luokitus Useimmat akuutin vaiheen proteiineista ovat niiden epäspesifisyys ja korkea veren pitoisuuden korrelaatio patologisen prosessin aktiivisuuden ja vaiheen kanssa. Tämä erottaa akuutin vaiheen proteiinit sellaisista indikaattoreista kuin ESR, leukosyyttien lukumäärä ja leukosyyttikaavan muutos. Tältä osin on tehokkainta käyttää akuutin vaiheen proteiinien testejä sairauksien seurantaa ja hoidon seurantaa varten. Samalla näiden testien diagnostinen merkitys ei-spesifisyyden vuoksi voi olla hyvin rajallinen. Eri proteiinien konsentraatio vaurioiden ja tulehdusten olosuhteissa vaihtelee suuresti (kuva 4-5).
Akuutin vaiheen "tärkeimmillä" proteiineilla on C-reaktiivinen albumiini-amyloidi-A-proteiinin seerumi. Kuten kaikki akuutin vaiheen proteiinit, ne syntetisoidaan maksassa interleukiinien vaikutuksen alaisena. Vahingon vuoksi näiden proteiinien määrä nousee nopeasti (ensimmäisten 6–8 tunnin aikana) ja merkittävästi (20–100 kertaa, joissakin tapauksissa kerroin 1000).
Toinen ryhmä koostuu proteiineista, joiden pitoisuus patologiassa voi nousta 2-5 kertaa. Testit1-antitrypsiini, happo-glykoproteiini (orozomukoidi), haptoglobiini, fibrinogeenillä on ilmeistä tietoa monissa sairauksissa.
Kuva 4-5 Akuutin faasin proteiinipitoisuuden muutosten dynamiikka veriplasmassa loukkaantumisen, palamisen, leikkauksen jälkeen (prosentteina alkuperäisestä tasosta): 1 - C-reaktiivinen proteiini, seerumin amyloidi A -proteiini; 2 - ja1-antitrypsiini ja1-happo-glykoproteiini, haptoglobiini, fibrinogeeni; Komplementin, C1-inhibiittorin, ceruloplasminin 3 - C3- ja C4-komponentit; 4 - albumiini, prealbumiini, transferriini, fibronektiini, apoA-lipoproteiini
Yksilöllinen arviointi edellyttää, että komplementin ceruloplasminin, C3- ja C4-komponentin pitoisuuden mittaustulokset tulkitaan, joiden taso nousee 20-60% alkuperäisestä ja joissakin tapauksissa ei ylitä näiden proteiinien normaalipitoisuuksien vaihteluita terveessä ihmisen veriplasmassa.
Akuutin vaiheen ns. Neutraalit reagenssit ovat proteiineja, joiden pitoisuus voi pysyä sisällä
Normaaliarvot ovat kuitenkin mukana tulehduksen akuutin vaiheen reaktioissa. Tämä on a2-makroglobuliini, hemopeksiini, seerumin amyloidi-P-proteiini, immunoglobuliinit.
Akuutin vaiheen "negatiivisten" reagenssien pitoisuutta voidaan pienentää 30-60%. Diagnostisesti merkittävin tämä proteiiniryhmä on albumiini, transferriini, apoA1-lipoproteiini, prealbumiini. Yksittäisten proteiinien pitoisuuden väheneminen tulehduksen akuutissa vaiheessa voi johtua synteesin vähenemisestä, kulutuksen kasvusta ja niiden jakautumisesta kehossa.
C-reaktiivinen proteiini on herkin merkki akuutin tulehduksen, sepsiksen vaurioista. Siksi C-reaktiivisen proteiinin tason mittaamista käytetään laajalti bakteerien ja virusinfektioiden, reumaattisten sairauksien, onkologisten sairauksien hoidon vakavuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi. C-reaktiivisen proteiinin sisällön määrittämistä käytetään myös arvioimaan sydän- ja verisuonitautien esiintymisen ja etenemisen riskiä (taulukko 4-1), raskauden patologiaa, postoperatiivisia ja transplantaatiokomplikaatioita.
Taulukko 4-1 Vaskulaaristen komplikaatioiden riski riippuen C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuudesta seerumissa
Kroonisten prosessien kulun määrittämiseksi ja seuraamiseksi on suositeltavaa seurata useiden hitaammin reagoivien proteiinien pitoisuuden muutosta kerralla - ja1-happaman glykoproteiinin ja1-antitrypsiini. Käyttämällä vain yhtä tulehduksen markkeria on riskialtista, koska eri potilailla on mahdollista saada aikaan epäjohdonmukainen akuutin vaiheen vaste. Erityisesti akuutin tulehduksen alkuvaiheessa antiproteaasiaktiivisuuden omaavien proteiinien pitoisuuden väheneminen on ominaista (ja1-antitrypsiini ja2-makroglobuliini), joka liittyy niiden korkeaan
kulutusta. Tämän jälkeen havaitaan niiden pitoisuuden kasvu, joka liittyy näiden proteiinien synteesin lisääntymiseen. Proteinaasi-inhibiittoreiden määrän väheneminen septisessa sokissa tai akuutissa haimatulehduksessa on huono ennustemerkki. Haptoglobiinin, komplementin C3-komponentin, lisääntynyt kulutus, fibrinogeeni, voi osoittaa samanaikaisen patologisen prosessin esiintymisen tulehduksen lisäksi.
Useiden proteiinien samanaikainen määrittäminen mahdollistaa akuutin vaiheen ja hormonien, erityisesti kortikosteroidien ja estrogeenien vaikutuksiin liittyvän reaktion arvioinnin (taulukko 4-2).
Taulukko 4-2 Akuutin vaiheen reaktiovaiheen arviointi
Kortikosteroidien ja estrogeenien tärkeimmät vaikutukset ovat seuraavat:
1. Maksassa akuutin vaiheen proteiinien synteesi paranee ja vapautuu veriin. Näitä ovat: C-reaktiivinen proteiini, haptoglobiini, komplementtikomponentit, ceruloplasmin, fibrinogeeni jne. C-reaktiivinen proteiini liittyy erityisesti moniin aineisiin, jotka muodostuvat kudos- solujen ja mikrobien vahingoittumisen yhteydessä. Tässä muodossa se voi aktivoida komplementin, parantaa fagosytoosia ja joskus tulehdusta. Haptoglobiini on glykoproteiini, joka vuorovaikutuksessa hemoglobiinin (esimerkiksi hemolyysin aikana) kanssa muodostuu kompleksia peroksidaasiaktiivisuuden kanssa. Kompleksi phagocytosed ja tuhoutuu mononukleaarisen fagosyyttisen järjestelmän soluissa vapauttamalla t
Kul-rauta, joka siirtoon siirrettävän veren avulla siirrettiin luuytimeen. Ceruloplasmin estää vapaiden radikaalien hapettumisen.
2. Neutrofiilien kehittymistä stimuloidaan luuytimessä, mikä johtaa neutrofiiliin. Niiden kemotaksia tehostetaan ja laktoferriinin muodostuminen näillä soluilla aktivoituu. Jälkimmäinen sitoo rautaa veressä ja vähentää sen pitoisuutta. Tällä on suojaava merkitys, koska rauta on kasvutekijä useille mikro-organismeille ja jopa joillekin tuumorisoluille.
3. Hypotalamuksen lämpöregulaatiokeskukset aktivoituvat. Tässä IL-1 toimii endogeenisenä pyrogeeninä (katso luku 11).
4. lihasten proteiinien kataboliaa stimuloidaan. Tuloksena olevat aminohapot tulevat maksaan, jossa niitä käytetään akuutin vaiheen proteiinien synteesiin ja glukoneogeneesiin.
5. T-solut ja B-lymfosyytit aktivoidaan.
Kaikki nämä vaikutukset, samoin kuin jotkut muut, aiheutuvat IL-1: stä, joten IL-1: n muodostuminen on johtava patogeeninen yhteys, mukaan lukien ryhmä adaptiivisia reaktioita.
SHOCK
Isku (englanniksi. Shock-shokki) on akuutti kehittyvä oireyhtymä, jolle on ominaista kapillaarien (vaihtojen, ravitsemuksellisten) verenkierron jyrkkä väheneminen eri elimissä, riittämätön hapen saanti, aineenvaihduntatuotteiden riittämätön poistaminen kudoksesta ja kehon toimintojen vakava häiriö.
Isku on erotettava romahtamisesta (lat. Collatorista - laskemaan, laskemaan), koska joskus sama tila on nimetty sokkiksi, sitten romahtaa, esimerkiksi kardiogeeninen romahdus ja kardiogeeninen sokki. Tämä johtuu siitä, että molemmissa tapauksissa verenpaine laskee. Kutistuminen on akuutti vaskulaarinen vajaatoiminta, jolle on ominaista valtimon ja laskimon paineen jyrkkä lasku, verenkierron veren väheneminen, ja romahtamisen ja shokin aikana tietoisuus pimenee, ja sen jälkeen se sulkeutuu myöhemmissä vaiheissa. Näiden kahden valtion välillä on kuitenkin olennaisia eroja:
1. Kaatumisen aikana prosessi kehittyy, kun vasokonstriktorireaktio on ensisijainen. Kun synkronoituu sympatoadrenaalisen järjestelmän aktivoinnin yhteydessä, vasokonstriktio on sitä vastoin ilmaistu. Se on myös ensimmäinen linkki mikrokierron ja aineenvaihdunnan häiriöiden kehittymisessä kudoksissa, joita kutsutaan sokkispesifisiksi (kuva 4-6), joita ei esiinny romahtamisen aikana. Esimerkiksi akuutissa verenmenetyksessä kehittyy verenvuotokoko, joka voi muuttua sokkiksi.
2. Iskussa, erityisesti traumaattisessa, on kaksi kehitysvaihetta: kiihottuminen ja masennus. Samalla jännityksen vaiheessa verenpaine nousee. Romahtamisen aikana jännitystä ei ole.
Etiologian mukaan erotellaan seuraavat tyypit:
Kuva 4-6 Mikrosirkulaation ja aineenvaihdunnan sokki-spesifiset häiriöt.
Luonnollisesti jokaisen sokkityypin patogeneesillä on omat kehityspiirinsä, sen johtavat linkit. Vaikuttavan syyn luonteesta ja kehittyvien vaurioiden ominaispiirteistä riippuen tärkeimmät johtavat patogeeniset yhteydet ovat: hypovolemia (absoluuttinen tai suhteellinen), kivun ärsytys, infektio sepsisvaiheessa. Samalla voidaan tunnistaa yhteinen linkki kaikentyyppisten sokkien kehittymismekanismeissa. Siitä tulee kahden tyyppisten kompensoiva-adaptiivisten mekanismien peräkkäinen sisällyttäminen:
1. Vasokonstriktorityyppistä on tunnusomaista sympaattisen ja aivolisäkkeen ja lisämunuaisen järjestelmien aktivoituminen, ja hypovolemia on absoluuttinen (verenmenetys) tai suhteellinen (veren vähäinen määrä ja verisuonten palautuminen sydämeen) johtaa verenpaineen laskuun ja baroreceptorien ärsytykseen (kuva 4-7), joka keskushermoston kautta aktivoi määritetyn adaptiivisen mekanismin. Kipuärsytys, kuten sepsis, stimuloi sen sisällyttämistä. Tulos
Kuva 4-7 Jotkin linkit sokin patogeneesistä
sympaattisen ja aivolisäkkeen ja lisämunuaisen järjestelmien aktivointi on katekoliamiinien ja kortikosteroidien vapautuminen. Katekoliamiinit aiheuttavat alusten supistumista, joilla on voimakas α-adrenoreceptio: pääasiassa iho, munuaiset, vatsaelimet. Ravitsemuksellinen verenkierto näissä elimissä on erittäin vähäistä. Sepelvaltimoiden ja aivojen verisuonten β-adrenoretseptorit ovat vallitsevia, joten näitä aluksia ei vähennetä. On olemassa ns. Verenkierron keskittäminen, ts. verenkierron säilyttäminen elintärkeissä elimissä - sydän ja aivot, paine säilyy suurissa valtimoaluksissa. Tämä on biologisen merkityksen sisällyttäminen ensimmäisen tyyppiseen kompensoivaan adaptiiviseen mekanismiin. Kuitenkin ihon, munuais- ja vatsaelinten perfuusion jyrkkä rajoittaminen aiheuttaa niiden iskemian. Hypoksi esiintyy.
2. Vasodilataattorin tyyppi sisältää mekanismeja, jotka kehittyvät vasteena hypoksialle ja joilla pyritään poistamaan iskemia.Maston solujen hajoaminen, proteolyyttisten järjestelmien aktivoituminen, kaliumionien poistuminen jne. Esiintyvät iskeemisissä ja vaurioituneissa kudoksissa, muodostuu Vazoaktiivisia amiineja, polypeptidejä ja muita biologisesti aktiivisia aineita, aiheuttaa verisuonten laajentumista, lisäämällä niiden läpäisevyyttä ja rikkomalla veren reologisia ominaisuuksia.
Vasoaktiivisten aineiden liiallisen muodostumisen tuloksena on verisuonia laajentavan tyyppisten kompensoiva-adaptiivisten mekanismien puutteellisuus. Tämä johtaa kudosten mikrokierron heikentymiseen vähentämällä kapillaaria ja parantamalla shunt-veren virtausta, muuttamalla prekapillaaristen sfinktereiden reaktioita katekoliamiineihin ja lisäämällä kapillaarialusten läpäisevyyttä. Verenvaihdunnan reologiset ominaisuudet, "kierteet" näkyvät. Nämä ovat mikrosirkulaation ja aineenvaihduntaprosessien shokkispesifisiä muutoksia (ks. Kuva 4-6). Näiden häiriöiden tuloksena on nesteen poistuminen astioista kudokseen ja laskimon palautumisen väheneminen. Sydän- ja verisuonijärjestelmän tasolla muodostuu "kierteinen ympyrä", joka johtaa sydämen ulostulon laskuun ja verenpaineen laskuun. Kipukomponentti johtaa sydän- ja verisuonijärjestelmän refleksisen itsesääntelyn estoon, mikä pahentaa kehittyviä häiriöitä. Iskulle menee seuraavaan, vakavampaan vaiheeseen. Keuhkojen toiminta on häiriöitä ("iskun keuhko"), munuaisia, veren hyytymistä.
Kussakin shokin tyypissä sympaattisen ja aivolisäkkeen-lisämunuaisen järjestelmien aktivoitumisaste sekä muodostuneiden biologisesti aktiivisten aineiden eri tyyppien luonne, lukumäärä ja suhde ovat erilaisia, mikä vaikuttaa mikroelimien häiriöiden kehittymisen nopeuteen ja asteeseen eri elimissä. Iskun kehittyminen riippuu myös kehon tilasta. Kaikki tekijät, jotka aiheuttavat sen heikkenemistä (elpymisaika, osittainen paasto, hypokinesia jne.), Edistävät shokin kehittymistä. Päinvastoin, suotuisat työolot, elämä, liikunta estävät sen esiintymistä.
Jokaisella tyypillä on omat ominaisuutensa.
Hemorraginen sokki: esiintyy ulkoisella (veitsellä, ampuma-haavoilla, mahalaukun verenvuodolla mahahaavalla, kasvaimia, keuhkoista tuberkuloosilla jne.) Tai sisäisestä (hemothorax, hemoperitoneum) verenvuodosta kudoksille minimaalisen trauman olosuhteissa. Hemorrhagisen sokin patogeneesin johtavat linkit ovat hypovolemia, hypoksia ja (usein) kivun ärsytys.
Traumaattinen shokki, jossa esiintyy vakavia vammoja vatsan ja rintakehän elinten elimissä, tuki- ja liikuntaelimistössä, ja siihen liittyy jopa vähäinen verenhukka. Lisääntynyt verenmenetys näissä tapauksissa painaa shokin kehittymistä. Kurssilla erotetaan erektiohäiriöt. Erektiohetkellä havaitaan puhe- ja motorinen stimulaatio, ihon haju, takykardia ja tilapäinen verenpaineen nousu. Nämä oireet liittyvät suurelta osin sympatiaalisen järjestelmän aktivoitumiseen.
Erektiohälytys siirtyy paisumaan. Tämän vaiheen kliinistä kuvaa kuvattiin vuonna 1864 kotimainen kirurgi N.I. Pirogov: ”Kun käsi tai jalka on repeytynyt, pukeutumisasemalla on niin jäykistynyt tunnoton. Hän ei itke, ei itke, ei valittaa, ei osallistu mihinkään ja ei vaadi mitään: ruumis on kylmä, kasvot ovat vaaleat, kuin ruumis; katse on kiinteä ja kääntynyt pois; pulssi, kuten kierre, joka on tuskin havaittavissa sormen alla ja usein vaihteluilla. Hengitys ei ole myöskään havaittavissa, sillä se ei ole lainkaan tai ei vastannut kysymyksiin lainkaan, tai vain hiljaa itsensä kuiskauksessa. Haava ja iho ovat lähes epäherkkiä. " Kuvatut oireet viittaavat sympaattisen oireyhtymän jatkuvaan aktivoitumiseen (vaalea, kylmä iho, takykardia) ja masentuneeseen keskushermostoon.
(Tietoisuus pimenee, vaikkakaan se ei ole täysin pois päältä, kipuherkkyyden estäminen). Traumaattisen sokin johtavat patogeeniset yhteydet ovat kivun ärsytys ja kehittyvä hypovolemia.
Dehydraatiovaikutus tapahtuu kehon merkittävällä dehydratoinnilla, joka johtuu nesteen ja elektrolyyttien menetyksestä, johon liittyy sekoittumatonta oksentelua, ripulia, sekä ilmeistä eksudatiivista pleuriittia, ileusta, peritoniittia, kun nesteen uudelleenjakauma tapahtuu sen vapautuessa verisuonikerroksesta vastaaviin onteloihin. Täten hypovolemia on dehydraatiokoiran pääasiallinen patogeeninen tekijä.
Palaa sokki, jossa esiintyy laajoja ja syviä palovammoja, jotka kattavat yli 15% kehon pinnasta, sekä lapsilla ja vanhuksilla, jopa pienemmillä alueilla. Samanaikaisesti ensimmäisten 12 - 36 tunnin aikana kapillaarien läpäisevyys kasvaa jyrkästi, erityisesti palamisen alueella, mikä johtaa merkittävän nesteen vapautumiseen astioista kudokseen. Suuri määrä edemaalista nestettä haihtuu pääasiassa vaurioitumispaikassa. Polttamalla 30% aikuisen kehon pinnasta häviää kosteuden haihtumalla jopa 5-6 litraan päivässä ja kiertävän veren tilavuus laskee 20-30%. Palovammojen johtavat patogeeniset tekijät ovat hypovolemia, kivun ärsytys ja lisääntynyt verisuonten läpäisevyys.
Kardiogeeninen sokki: esiintyy useimmiten yhtenä akuutin sydäninfarktin vakavista komplikaatioista. WHO: n mukaan se kehittyy 4-5 prosentissa alle 64-vuotiaista potilaista. Suuri rooli kardiogeenisen sokin kehittymisessä on sydänlihaksen vaikutuksen kohteena olevan osan koko. Uskotaan, että se kehittyy aina 40 prosentin tappion myokardian massasta ja enemmän. Se voi esiintyä myös pienempien sydänlihaksen vaurioiden kanssa, jos komplikaatioita, kuten rytmihäiriöitä, esiintyy. Tämäntyyppisen shokin kehittyminen on mahdollista sydänkohtauksen puuttuessa tapauksissa, joissa kammiot, sydämen tamponadi ja intrakardiaaliset kasvaimet täyttävät tai tyhjentävät mekaanisia esteitä. Kardiogeeninen sokki ilmenee kipuina, jopa anginaalisessa tilassa, valtimon hypotensiossa (vaikkakin joissakin tapauksissa valtimopaine pysyy normaalina), sympatoadrenaalisen järjestelmän ja akrosyanoosin aktivoituminen. Kardiogeenisen sokin kehityksessä johtavat patogeeniset yhteydet ovat kivun ärsytys, heikentynyt kontraktiilifunktio ja sydämen rytmi.
Näiden yhteyksien vakavuus ja yhdistelmä kussakin kardiogeenisen sokin tapauksessa ovat erilaisia, mikä antaa syyn korostaa tämän monimutkaisen muodon eri muotoja. Leikkauksen heikentyneen toiminnan seurauksena on sydämen ulostulon lasku ja seurauksena sydämen indeksin lasku. Hypovolemia kehittyy. Yhdistävät rytmihäiriöt pahentavat tätä prosessia.
Septinen (endotoksiini) sokki esiintyy sepsiksen komplikaationa. Tästä syystä nimi "septic". Koska pääasiallinen haitallinen tekijä on mikro-organismien endotoksiinit, tätä shokkia kutsutaan myös endotoksiiniksi. Kun endotoksiinit annetaan eläimille tietyissä annoksissa, niillä esiintyy samanlaisia muutoksia kuin septisen sokin ihmisillä. Yleisimmät sepsiksen syyt ovat gramnegatiiviset mikro-organismit (E. coli, Klebsiella jne.) Sekä streptokokit, stafylokokit, pneumokokit ja monet muut mikro-organismit. Sepsiksen erityispiirre on se, että se kehittyy olemassa olevan tartuntataudin tai primäärisen septisen keskittymisen taustalla, josta mikro-organismit ja niiden toksiinit tulevat elimistöön (kolangiitti tai pyelonefriitti, jossa on erittymisreitin tukkeuma, peritoniitti jne.). Tässä suhteessa sepsiä ei voida pitää erillisenä nosologisena yksikkönä. Tämä on kehon erityinen tila (vaste), joka voi kehittyä monien tarttuvien prosessien ja sairauksien kanssa. Sen kehittymisen ehto on kehon anti-infektiivisen suojelun puute, mukaan lukien epäspesifiset ja spesifiset (immuunijärjestelmät).
Infektioprosessin tavanomaisella kehityksellä ensimmäisessä vaiheessa aktivoidaan pääasiassa ei-spesifisiä suojamekanismeja, joiden korkein kehitys ilmenee akuutin vaiheen reaktion muodossa (ks. Kohta 4.2). Niiden sisällyttäminen suoritetaan makrofagien erittymisellä ja useilla muilla proinflammatoristen sytokiinien ryhmän (IL-1 ja IL-6, TNF-a) soluilla. Nämä sytokiinit yhdessä IL-3: n, IL-12: n, IL-15: n kanssa aktivoivat immuunipuolustusmekanismeja.
Kehon onnistunut puhdistus vieraista antigeeneistä lisää anti-inflammatoristen sytokiinien muodostumista (IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, transformoiva kasvutekijä TGF-p, IL-1: n ja TNF: n antagonistit), sytokiinien proinflammatorisen ryhmän muodostuminen vähenee, ei-spesifisten ja immuunimekanismien normaali toiminta.
Kun tasapaino pro- ja anti-inflammatoristen sytokiinien välillä on häiriintynyt, erilaisten suojamekanismien toiminta häiritään, mikä johtaa sepsiksen kehittymiseen. Yksi sen kehittymisen mekanismeista on mikrobikuorman yhteensopimattomuus fagosyyttisen järjestelmän ominaisuuksiin sekä monosyyttien endotoksiinitoleranssi, joka johtuu anti-antibakteeristen sytokiinien - TGF-p, IL-10 ja E-ryhmän prostaglandiinien liiallisesta muodostumisesta2. TNF-a: n, IL-1: n ja IL-6: n liiallinen makrofagien tuotanto edistää sepsiksen muuttumista septiseen sokkiin. On tunnettua, että TNF vahingoittaa verisuonten endoteeliä ja johtaa hypotension kehittymiseen. Kokemuksissa koskemattomilla eläimillä rekombinantti-TNF-a: n tuonti johti septisten sokkien ominaispiirteisiin, ja monoklonaalisten vasta-aineiden tuonti TNF-a: een tartunnan saaneille eläimille estää sen kuolemaan johtavan kehityksen. Ihmisillä, joilla on kehittynyt septinen sokki, rekombinantti-reseptoriantagonistin IL-1: n, joka kilpailee IL-1: n kanssa reseptorista, käyttöönotto vähensi merkittävästi kuolemien määrää.
Shockille on tunnusomaista kuume, upeat vilunväristykset, runsas hikoilu, takykardia, takypnea, vaalea iho, nopeasti etenevä verenkiertohäiriö, hypotensio, levitetty intravaskulaarinen veren hyytyminen, johon liittyy verihiutaleiden väheneminen veressä, maksan ja munuaisten vajaatoiminta.
Septisen sokin johtavat patogeeniset yhteydet ovat:
1) lisääntyvä kehon tarve hapen syöttämiseen kudoksiin Tämä johtuu kuumeesta (lisääntyneet aineenvaihduntaprosessit), lisääntyneestä hengitystoiminnasta (takypnea), vilunväristyksistä (lisääntynyt luustolihaksen työ), lisääntyneestä sydämen toiminnasta - sydämen ulostulo lisääntyy 2-3 kertaa. Jälkimmäinen johtaa perifeerisen verisuonten kokonaisvastuksen vähenemiseen;
2) veren hapettumisen vähentäminen keuhkoissa ja kudosten riittämätön hapenpoisto verestä, mikrotromboembolian, verisuonten seinämien verihiutaleiden aggregaation aiheuttaman pienen ympyrän verenkierron häiriöiden sekä atelektisen kehittymisen aiheuttaman ilmanvaihdon-perfuusion suhteiden rikkomisen seurauksena, keuhkokuume, turvotus. Riittämätön hapenpoisto verestä selittyy useilla
syyt: a) shunt-veren voimakas lisääntyminen kudoksissa; b) takypneasta johtuvan hengitysalkaloosin alkuvaiheessa ja tämän siirtymän vasemmalla puolella aiheuttaman oksyhemoglobiinin dissosiaatiokäyrän;
3) proteolyyttisten järjestelmien endotoksiiniaktivaatiot biologisissa nesteissä (kallikreiini- kiniini, komplementti, fibrinolyyttinen) muodostamalla tuotteita, joilla on voimakas biologinen vaikutus.
Anafylaktinen sokki (ks. Luku 8).
COMA
Koma (kreikkalaiselta. Koma - syvä uni) on tila, jolle on tunnusomaista syvällinen tajunnan menetys, joka johtuu keskushermoston patologisen estymisen voimakkaasta asteesta, refleksien puuttumisesta ulkoisista ärsykkeistä ja häiriöstä elintärkeiden kehon toimintojen säätelyssä.
Koma on monien sairauksien pitkälle edennyt kehitysvaihe, kun keskushermosto muuttuu johtajaksi niiden patogeneesissä. Erityistä roolia kooman kehityksessä on retikulaarisen muodostumisen toimintahäiriö, joka aiheuttaa aivokuoren aktivoivan vaikutuksen menetyksen ja subkortikaalisten muodostumien ja autonomisen hermoston keskusten toiminnan vähenemisen. Kooman johtavat patogeeniset yhteydet ovat aivojen hypoksia, acidoosi, elektrolyyttitasapainon häiriöt ja välittäjien muodostuminen ja vapautuminen keskushermoston synapseissa, joiden häiriöiden morfologiset substraatit ilmenevät aivojen ja aivokalvojen turvotuksena ja turvotuksena, pieninä verenvuotoina ja pehmenemispisteinä.
Alkuperän mukaan erotetaan:
1) neurologinen comatov-yhteys keskushermoston primäärivaurioon, joka kehittyy aivohalvausten, päänvammojen, tulehdusten ja aivojen ja sen kalvojen kasvainten aikana;
2) endokrinologiset koomukset, jotka syntyvät sekä joidenkin endokriinisten rauhasien (diabeettisten, hypokortikoidien, hypopituitiivisten, hypotyreoatiokoomien) ja niiden hyperfunktion (thyrotoxic, hypoglycemic) puutteessa;
3) myrkyllinen kooma, joka johtuu endogeenisestä (uremiasta, maksan vajaatoiminnasta, toksikoinfektiosta, haimatulehduksesta) ja eksogeenisestä (alkoholimyrkytys, barbituraatit, organofosfaatti ja muut yhdisteet) myrkytyksestä;
4) hypoksinen kooma, joka johtuu kaasunvaihdon heikentymisestä erilaisilla hapen nälkään.
Lisäyspäivä: 2015-01-29; Katsottu: 2647; TILAUSKIRJA
Akuutin vaiheen proteiinit: luokitus, merkitys tulehdusreaktion kehittymisessä. C-reaktiivisen proteiinin määritys: analyyttinen menettely, tuloksen tulkinta
Tulehduksellinen prosessi on kehon suojaava reaktio kudosten vaurioitumiseen eri tekijöillä: vammat, leikkaukset, säteily, allergiat, virukset, bakteerit, loiset elossa, immunologiset kompleksit, sienet ja pahanlaatuiset kasvaimet. Tekijät: * fyysiset (palovammat) * biologiset * kemikaalit (alkalit, hapot)
Tulehduksellinen reaktio on suunnattu aineenvaihdunnan uudelleenjärjestelyyn, tulehduspohjan paikallistamiseen, prosessin lokalisointiin ja sairastuneen elimen toiminnan palauttamiseen.
Voi olla akuutti ja krooninen. Hitaasti tulehdus - tulehduksen tehostajien huonompi: immuunipuutos, vanhuus, vitamiinin puutos, stressi, diabetes. Krooninen tulehdus on monien systeemisten ST: iden perusta.
Tulehdus voi olla paikallinen (paikallinen) ja sille on tunnusomaista organismin yleinen reaktio. Paikallinen reaktio johtuu tulehdusvälittäjien vapautumisesta: histamiini, serotoniini, prostaglandiinit ja muut sytokiinit.
Lysosomaalisten entsyymien vapautuminen neutrofiilirakeista.
Monosyytit tulehduksen puhkeamisessa ------- sytokiinit - TNF, interleukiinit. Sytokiinit tuotetaan käytännöllisesti katsoen kaikissa kehon soluissa ja niillä on erilaiset ominaisuudet.
Lisääntynyt verisuonten läpäisevyys -------- kudosten turvotus, verihiutaleiden aggregaatio ja punasolut, fibriinihyytymän muodostuminen vaurioituneelle alueelle. Neutrofiilien, tukisolujen jne. Tarttuminen Ja sitten vika korvataan fibroblastien lisääntymisellä.
Tulehduksen välittäjät luokitellaan (alkuperän mukaan): 1. Humoral.2. 3. Vastikään muodostettu.
Varhaisvaiheen välittäjät - histamiini, serotoniini, kiniini, kallikreiini sekä vastikään muodostuneet arakidonihappojohdannaiset - elkainoidit: prostaglandiini, tromboksiini, leukotrieenit, POL (happea sisältävä) - superoksidianioni.
- sytokiinit (IL-1, IL-2, TNF-alfa). TNF voidaan tuottaa suurina pitoisuuksina ja aiheuttaa shokkia ja DIC: tä. TNF ja IL - pääasiallinen rooli endotokemian patogeneesissä (syöpäsaheksiassa, sepsis).
Myöhäisvaiheen välittäjät - komplementtijärjestelmän proteiinit - C3, C4, C5.
Välittäjien paikallinen vaikutus ilmenee muutoksena, eksudoitumisena ja proliferaationa.
1) Muutoksen, kudosvaurion ja itsensä vahingoittumisen tapauksessa.
2) Eksudaatio - iskemia, lisääntynyt verisuonten läpäisevyys, hyperemia, stasis, kemotaksis ja fagosytoosi.
3) Proliferaatio - aktivirifibroblastit, korjaus.
Kun patogeeni säilyy kudoksissa, muutoksen ja eksudoinnin jatkumisen kehittyminen leviämisen taustalla. Näiden prosessien yhdistelmä määrittää tulehduksen spesifisyyden.
Krooninen tulehdus liittyy ja sitten, kun tällainen immuunijärjestelmä aiheuttaa automaattisen antigeenin (SLE), tulehdusprosessi ei lopu. Kaikki kehon järjestelmät ovat mukana tulehdusreaktion kehittymisessä - hermostunut, immuuni, sydän- ja verisuonijärjestelmä, hormonitoiminta.
Metabolinen muutos riippuu myös neuroendokriinisen järjestelmän aktivoinnista.
Kehon systeeminen vaste tulehdukselle: * yleisen hyvinvoinnin muutos * kipu, kuume * ruokahaluttomuus * tavoite, kipu, heikkous * leukosytoosi, ESR kiihtyy * tulehduksen akuutin vaiheen plasman proteiinien lisääntyminen.
Elektroforeesin aikana BOP: n pääasiallinen määrä liikkuu alfa-, alfa-2-globuliinien ja joidenkin beta-globuliinien kanssa. Tämä aiheuttaa alfa-globuliinifraktion lisääntymisen tulehduksen aikana.
Ja BOP viittaa yli 30 erilaista plasman proteiineihin: CRP, haptoglobiinin, alfa-glykoproteiini, alfa-antiproteazny inhibiittori (alfa-1-antitrypsiini), fibrinogeeni, amyloidi A ja P, seruloplasmiini, ferritiini, alfa-2- makroglobuliinin plasminogeeniä, useita hemostaasijärjestelmän tekijöitä - 7, proconvertiini, 8, 9, 11, proteiinit S ja C, antitrombiini 3, interferoni.
C3, C4, C5 - komplementtijärjestelmän proteiinit. OB globuliinilla on antimikrobisia, antioksidantteja, bakterisidisiä tai bakteriostaattisia, immunomoduloivia ominaisuuksia, jotka riippuvat näiden proteiinien osallistumisasteesta tulehduksen akuutissa vaiheessa (kasvuvauhdin mukaan):
1. FEV: n tärkeimmät reagenssit - niiden pitoisuuden lisääminen 6-12 tunnin kuluessa kudosvaurion jälkeen kasvavat 10–100 kertaa tai enemmän (CRP, amyloidiproteiini A)
2. Proteiinit, joiden pitoisuus on kohtalaisesti noussut 2-5 kertaa 24 tunnin kuluessa (orozomukoidi, alfa-1-antiproteaasin estäjä, haptoglobiini, fibrinogeeni, ferritiini)
3. Äkillisen faasin proteiinien lisääntyminen 48 tunnin aikana 20-60% (ceruloplasmin, SC-proteiinit - C3, C4, C5)
4. Neutraalireagenssit - niiden pitoisuus ei ole lisääntynyt, alfa-2-makroglobuliini, immunoglobuliinit G, A, M.
5. Negatiiviset reagenssit - niiden pitoisuus laskee FEV: ssä 12-48-72 tunnin kuluessa (albumiini, prealbumiini, transferriini)
CRP on varhaisin kriteeri FEV: ssä, sitä kuvattiin ensin vuonna 1930 potilailla, joilla oli lobar-keuhkokuume, ja nimettiin sen kyvystä reagoida pneumokokkien C-polysakkaridien kanssa saostuman muodostamiseksi. Kemiallisen rakenteen mukaan CRP koostuu viidestä alayksiköstä, joista jokaisella on molekyylipaino 21 000 D. SRB elektroforeesin aikana liikkuu beetaglobuliinifraktiolla, sillä on rinnakkaisuus kasvavan alfa-2: n kanssa.
CRP: n biosynteesi hepatosyyteissä, osittain T-lymfissä. Puoliintumisaika on 12-24 tuntia. IL-1: n ja IL-6: n biosynteesin säätely. CRP: n tärkein arvo on joidenkin solujen hajoamisen aikana muodostuneiden mikrobilääkkeiden ja toksiinien tunnistaminen, CRP sitoo nämä aineet ja poistaa verenkierrosta. CRP voi kommunikoida paitsi bakteerien polysakkaridien kanssa myös fosfolipidien, glykolipidien - CRP: n vieroitusfunktion kanssa. Se on myös immunomodulaattori, se edistää fagosytoosia (stimuloituja neutrofiilejä, monosyyttejä, makrofageja). Tavallisesti CRP: n pitoisuus on 1-8 (in 10) mg / l, kvalitatiivinen vaste ei havaitse tätä CRP-määrää.
CRP: n taso seerumissa ja muissa nesteissä lisääntyi akuutissa tulehduksessa ja ei riipu hemolyysin läsnäolosta. UBRB - ei-spesifinen reaktio (lisääntynyt minkä tahansa tulehduksen myötä) lisääntyi prekliinisessä vaiheessa (5-6 tunnin kuluttua, tulehdus reaktiossa, jolloin maksan nousu oli 2-5 päivää, ja häviää sitten tulehdusprosessin hajoamisen myötä)
CRP: n määritelmä on tärkeä tulehduksen indikaattorina - infektiot, kasvaimet, palovammat, leikkauksen jälkeiset komplikaatiot, synnytys, vamma, AMI: n indikaattori, siirteen hyljinnän indikaattori.
CRP on merkki meneillään olevan antibioottihoidon arvioimiseksi. Atherosclerotic-prosessien indikaattorikomplikaatiot (on mahdollista ennustaa AMI: n kehittymistä) CRP: n mukaan - tulehdusprosessin vakavuus.
CRP jopa 50 mg / l - paikallisilla bakteereilla, AMI, virusinfektiolla, XP-infektiolla (tuberkuloosi, syfilis, dermatomyosiitti, nivelreuma, haavaumat koliitti) CRP yli 50 mg / l - vakavat ja yleiset bakteerit (sepsis, ARF, akuutti keuhkokuume, reuma-aktiivinen vaihe, systeeminen vaskuliitti, laskimotromboosi, kasvainten nekroosi, suuret vammat.
Tärkeimmät menetelmät, joita pitäisi käyttää OF-proteiinin määrittämiseksi, ovat seuraavat.
1. Instrumentaali: neelometria, immunoturbidimetria.
2. Menetelmät, jotka eivät vaadi laitteita: säteittäinen immuunidiffuusio.
3. Lateksin agglutinaatio
CRP: n kvantitatiivinen määritys - immunoturbidimetrinen analyysi (perustuu CRP: n kykyyn muodostaa immuunikomplekseja sen vasta-aineilla, jotka sisältyvät tiettyyn sylfiin, mikä johtaa liuoksen imeytymisen lisääntymiseen), nefelometria, immunodiffuusiolla valmiissa tableteissa.
Orozomukoidi (happo-alfa-1-glykoproteiini). Tämä on seromikoidiryhmän pääasiallinen edustaja. Sillä on ainutlaatuisia ominaisuuksia, se syntetisoidaan maksassa ja joissakin tuumorisoluissa. Normaalisti sen pitoisuus 0,4-1,2 g / l, hemolyysi ei vaikuta sen määritelmään. Rintavereen tämän proteiinin loppu vähenee, ja se kasvaa 30 päivän ajan.
Tärkein tehtävä on progesteronin, lääkkeiden, verihiutaleiden aggregaation lääkeaineen estäjän sitoutuminen, estää immunoreaktiivisuutta. Verrattuna CRP: hen se kasvaa hitaasti tulehduksissa (2 päivän kuluessa), lisääntymällä sepsiksessä, palovammoissa, akuutissa haimatulehduksessa, tuberkuloosissa, kollagenoosissa, ARF: ssä, paiseissa.
Seromukoidin taso laskee maksasyövän kanssa, ja nefroottinen oireyhtymä, enteropatia, raskaana olevilla naisilla, joilla on estrogeeni.
Haptoglobiini on glykoproteiini, joka muodostaa 25% alfa-2-globuliinifraktiosta. Se on kuljetusproteiini, se on tyypillinen BOP-edustaja. Tärkein tehtävä on vapaan hemoglobiinin sitoutuminen plasmaan, hemoglobiini-haptoglobiinikompleksi, jolla on suuri molekyylipaino, tämä kompleksi ei kulje munuaissuodattimen läpi (kuten vapaa HB) ja rautaa ei saa kulkea munuaisissa. Normaalisti kiertävä haptoglobiini kykenee sitomaan jopa 3 g Nv: tä, mutta voimakkaalla hemolyysillä haptoglobiinin pitoisuus ei riitä - hemoglobinuria ilmestyy. Haptoglobiinin pitoisuus laskee arvoon 0. Normaaliarvo on samanaikaisesti 0,8 - 1,2 g / l (menetelmästä riippuen). Kolmen kuukauden kuluessa synnytyksestä sen pitoisuus on hyvin alhainen ja palaa 16 vuoteen. Haptoglobiini lisääntyi kaikissa akuutin vaiheen reaktioissa - tuberkuloosin aktiivisessa muodossa, keuhkokuumeessa, kollagenoosissa, GI-taudissa, lymfogranulomatoosissa, osteomyeliitissä, AMI: ssä, sepsis, märeissä prosesseissa. Hodgkinin taudin merkkiaine. Haptoglobiiniarvojen nousu, johon liittyy alfa-2-globuliinifraktion lisääntyminen.
AMI: n myötä haptoglobiini lisääntyi ensimmäisenä päivänä, kun nousu oli 8–9 ja myöhemmin 7–8 viikossa se pienenee paljon myöhemmin kuin muut akuutin vaiheen testit.
Haptoglobiinin alhaiset pitoisuudet ovat maksakirroosi, xp-hepatiitti, anemia (hemolyyttinen ja hemoblasti), nephr-oireyhtymä, infmononukleoosi, toksoplasmoosi. Haptoglobiini - tuntee hemolyysin nopeuden verensiirtojen aikana, kun taas sen kons. Kun haptoglobiini häviää DIC: ssä plasmassa, obn metemalbumiini (tämä on heme, liittyy albumiiniin). Tämä proteiini metgemalbumiini lisää hemoglobinurian, HDN: n, muun alkuperän hemolyyttisen anemian, akuutin hemorragisen haimatulehduksen kanssa.
Alfa-1-antitrypsiini (antiproteaasi-inhibiittori), glykoproteiini, on pääasiallinen määrä alfa-1-globuliinifraktiota. Terveissä 1,4-3,2 g / l: ssa se on seriiniproteaasien estäjä - trypsiini, kymotrypsiini, kallikreiini, urokinaasi. Koska sillä on alhainen molekyylipaino 55 kDa, tämä proteiini jättää helposti verenkiertoon ----- interstitiumissa ja vuorovaikutuksessa kudosproteaasien kanssa, sitoo ne. Kuljetusrooli - sitoo elastaasin ja kuljettaa sen alfa-2-makroglobuliiniin. Tärkeä rooli hengityselimessä - tukee alveolien rakennetta, kun se pienenee, keuhkokudoksen elastisuus häviää, se tuhoutuu ellastase ---- enfisema ------ hengitysvajaus (tupakoitsijoilla). BOP: na tulehdus nousee kertoimella 2-3 ja antaa rajoituksen tuhoalueelle. Se kasvaa palovammojen, erilaisten räjähtävien tulehduksellisten stroksien, akuutin haimatulehduksen, peritoniitin, pahanlaatuisten kasvainten, metastaasien, sen riittämättömän pitoisuuden yhteydessä perinnöllisyyteen, tämä lisää keuhkojen ja maksan haavaumia. Lapsilla, joilla on vajaatoiminta - kolestaasi, kirroosi. Haittoja sen määrittelyssä, joka liittyy vähäiseen substraattiin, ei ole laajalti määritelty.
Fibrinogeeni on glykoproteiini, jonka molekyylipaino on 340 kDa, syntetisoitu hepatosyytteihin, normaalisti 2–4 g / l, veren seerumista puuttuu, koska se muuttuu fibriiniksi trombiinin vaikutuksesta ja saostuu. Vaikuttaa veren viskositeettiin, sen kykyyn koaguloida, ESR: llä. Lisääntyy 1,5-2-2,5 kertaa sepsis, perna, kasvaimet, OGN, akuutti munuaisten vajaatoiminta, AMI, aktiivinen nivelreuma, palovammoja, keuhkokuume, myeloomat, tuberkuloosi. Lisääntynyttä fibrinogeeniä pidetään ST zs: n itsenäisenä riskitekijänä.
Fibrinogeenipään väheneminen - vakavassa maksan vajaatoiminnassa, myrkytys hepatotrooppisilla myrkkyillä (sienet), kun sitä hoidetaan antikoagulanteilla, veren menetys DIC-s-me: ssä hypokoagulaatiovaiheessa, fibrinolyysiaktivaattoreiden hoidossa, KM-kasvaimissa, leukemia, fibrinogipuutos voi olla peritty Rutbergin menetelmää sovelletaan - 0,5-0,7 g / l - jo verenvuodon.
Ceruloplasmin. Kupariin sitoutunut proteiini, 134000 D, syntetisoidaan maksassa, liikkuu alfa-2-globuliinifraktion kanssa. Elektroforeettiset 4 fraktiota eri liikkuvuudella. Sillä on tärkeä merkitys kuparin aineenvaihdunnassa, se on puskurijärjestelmä vapaiden kuparionien sitomiseksi (95% kaikista kupari-ioneista ceruloplasmiinissa), ceruloplasminoksidaasi ja osallistuu serotoniinin, katekolamiinin, C-vitamiinin, dioksifenylaniinin (DOPP) hapettumiseen. Ceruloplasmin on antioksidantti, joka sitoo superoksidianioniradikaaleja ja estää siten lipidiperoksidaatiota. Hematopoieettisessa järjestelmässä suoritetaan useita toimintoja - hapettaa rautaa (2+) rautaksi (3+), tavallisesti sen pitoisuus on 0,2-0,3 g / l. Koska BOP kasvoi 1,5-2 kertaa 60%: lla potilaista, joilla oli akuutti tulehdus - AMI, tubulus, pahanlaatuiset kasvaimet (melanooma, LGM), SLE, RA, inf mononukleoosi, skitsofrenia, Berv x 2-3 kertaa, liittyy estrogeenivaikutuksen stimulointiin ceruloplasminin synteesiin. Vastasyntyneillä q on erittäin alhainen jopa 6 kuukauteen ja sen jälkeen kasvaa.
C: n väheneminen Wilson-Konovalov-taudissa (maksan ja selkäytimen rappeutuminen), kuparin loppupään samanaikainen lasku seerumissa kuparin loppupuolen virtsassa lisääntyi. Varhainen diagnoosi on tärkeää - kelaattiyhdisteiden (kupariin sitoutuminen) käyttö normalisoi potilaan tilaa. Vähentäminen q rikkoo imeytymistä ohutsuolessa (enteriitti, med-malabsorptio - imeytymisen yleinen rikkominen), maksavaurioita, proteiinin puutetta ruoassa.
Alfa-1-antitrypsiini on proteolyyttisten entsyymien neutralointi: trypsiini ja plasmiini sekä leukosyytistä ja vieras soluista vapautuvat proteaasit. Syntetisoitu hepatosyyttien avulla. Fysiologinen pitoisuus 2-4 g / l. Parannus - tulehdusprosessit. Alentaminen - obstruktiivinen keuhkosairaus, erityisesti emfyseema
Ferritiini on rungon tärkein varasto - 45000 D, raudan kokonaismäärä ferritiinissä on 800 mg aviomiehelle, 200 mg vaimoille.
Laaja valikoima normeja: Ferritiini mies - 20-200 mg / l, Naiset - 12-150 mg / l Lapsilla Novorozh - 25-200 mg / l 1 kuukausi - 160-200 mg / l 5 kuukautta - 50-200 mg / l l 15-vuotias - 7-150 mcg / l
ferritiini heijastaa raudan varastoja veressä. Tulehduksellisissa prosesseissa, jotka johtuvat raudan uudelleenjakautumisesta kehossa, ferritiinin määrä lisääntyi - keuhkojen ST, urogenitaalinen, palovammat, RA, SLE, osteomyeliitti, AML, leukemia, LGM, tollassemia, alkoholinen hepatiitti, sideroblastinen anemia. Hän otti ferritiiniä ylimäärällä rautaa kehossa - hemokromatoosia, yliannostusta raudanvalmisteen hoidon aikana, verensiirtoja, paastoa, uupumusta Rautavajeen hallitsemiseksi ferritiinin määrittäminen on arvokkainta.
Ferritiini on rintasyövän, kohdun syöpäkasvain.
Ferritiinin lisääntyminen tässä tapauksessa syöpä-alkion ferritiinin synteesin lisääntyessä. Ferritiinin vähentäminen raudanpuutteella elimistössä - IDA, akuutti ja xp veren menetys, anemia hemodialyysin aikana, kasvissyöjille.
Piilevän rauta-def: n diagnosoinnissa käytetään ferritiinin, transferriinin, raudan, CRP: n, alfa-1-hapon glykoproteiinin, hemogrammin määritelmää.
C3, C4, C5 - komplementtijärjestelmän proteiinit kuuluvat BOP: iin tulehduksen aikana niiden aktivoinnin - vieras solujen hajoamisen, mutta usein niiden sisältö voi laskea, toisin sanoen yhdessä muiden proteiinien kanssa, komplementti käytetään solujen opsonisoimiseen ja lyysiin (RA, reuma, CVD) OGN: n, SLE: n, enteropatian, transplantaation - SC-proteiinien sekundäärisen vajaatoiminnan, jolloin tulehdusreaktio aiheuttaa merkittävän kasvun koko glykoproteiiniproteiiniluokassa, koska ne ovat niiden aineiden estäjiä ja deaktivoivia aineita, jotka vapautuvat vaurioiden aikana.
OFB-taso johdetaan eksudointivaiheeseen ja sitä pidetään 10–15 päivää, sitten se laskee.
Gamma-globuliinin lisääntynyt pitoisuus osoittaa eksudatiivisen prosessin siirtymistä proliferatiiviseen prosessiin, gamma-globuliinin normalisointi 5-6 kuukautta infektion jälkeen on elpymisen kriteeri.
Pitkäaikainen hypergammaglobulinemia - krooninen prosessi ja mahdollisuus liittyä autoagressiin. Tulehdusprosessin seurantaan tarvitaan useita testejä, koska tulehdus on vastenmielinen (maksan ollessa mukana).
Muut plasman proteiinit.
Transferriini (sideferferriini) on glykoproteiini, joka on tärkein raudan kuljetusproteiini kehossa, elektroforeesin aikana se liikkuu beeta-globuliinifraktiolla, se sanoo massan = 90 kD, 19 isoformeista eristetään. Transferriinissä sidottu (myrkyllinen) rautamuoto (2+) menee myrkyttömäksi (3+), se sitoo myös sinkkiä, kobolttia, kalsiumia, kuparia ja maksan synteesin pääkohtaa.
Normaali = 2-4 g / l transferriiniä (heijastava OZHSS) Normaalisti 1/3 transferriinistä on kyllästetty raudalla, ja 2/3 on vapaa.
Transferriinin loppu vähenee verkkokalvon, hroninf: n, paastoamisen, hemokromatoosin, proteiinihäviön (nefroottisen oireyhtymän, enteropatian, pahanlaatuisten kasvainten), erytropoieesin tehottomuuden, perinnöllisen puutteen yhteydessä.
Lisätään konsentraatiota raskauden aikana, kun otetaan huomioon estrogeeni, piilevä rautapuutos, kortikosteroidihoito.
Interferonit ovat proteiinijärjestelmä, jossa on laaja valikoima väliseinän / viruksen, n / tuumorin aktiivisuutta, immunomodulaattoreita ja radioprotektoreita.
Alfa-, beeta-, gamma-interferonit.
Tehtävä: erilaisten virustentorjuntaprosesseihin osallistuvien proteiinien induktio ja tuotanto. Interferonin vuorovaikutus tapahtuu plasmamembraanissa ------ interferoni tunkeutuu soluun ----- lisää immunoglobuliinisynteesiä, johtaa makrofagien fagosyyttiseen aktiivisuuteen, gamma-inf estää kasvainten kasvun, bakteerit, edistää T-lymfosyyttien diffuusiota. Antiviraalinen vaikutus suoritetaan nukleiinihappojen solujen synteesijärjestelmän kautta.
Viruksen i-RNA: n lisääntyminen tukahdutetaan, kyky syntetisoida infiä ihmisissä ei ole sama: 12-35%, varsinkin alle 2-vuotiaat lapset, 60 vuoden jälkeen, kyky syntetisoida infiä pienenee, vähemmässä määrin syntetisoidaan kylmän kauden aikana.
"Indikaattorin" lukumäärään B m. luokitellaan ja havaitaan MI-troponiini T: n potilaiden veren plasmassa (syv-ka). Raidalliset lihakset sisältävät 2 tyyppiä myofilamentteja pääasiallisena komponenttina: paksut filamentit muodostuvat myosiinista ja ohuista aktiinista, tropomyosiinista ja troponiinista. Troponiini on proteiinikompleksi, joka koostuu kolmesta alayksiköstä, jotka eroavat toisistaan rakenteessa ja toiminnassa: 1) T. troponiini Troponiinikompleksiin sisältyy noin 39 000 D. molekyylipaino tropomyosiinimolekyylien avulla; 2) troponiini I. Molekyylipaino 26,500 D. proteiinin inhibiittori, ATPaasi; 3) S. Troponin, molekyylipaino on 18 000 D. Se sisältää 4 sitoutumiskohtaa Ca. Tämä on sydänkohtainen markkeri, joka löytyy plasmasta riittävän suuressa määrässä (jopa 10 µg / l tai enemmän) jo 2,5 tuntia sydäninfarktin kehittymisen jälkeen, sen pitoisuus on kohonnut jopa 12 vuorokautta kivulias hyökkäyksen alkamisen jälkeen, mikä merkitsi sydänlihaksen vaurion alkua. Troponiinin T-pitoisuuden maksimiarvo veressä todetaan 12 - 14 tunnin kuluttua. On osoitettu, että troponiini T on kliinisesti merkittävä ja erittäin spesifinen laboratorion biokemiallinen merkki sydäninfarktille akuutissa ja subakuutissa vaiheessa. Kvalitatiivisen testin positiivisia tuloksia havaitaan 100%: lla potilaista, joilla on sydäninfarkti ja Q-aalto, jopa 48 tuntia kivun alkamisen jälkeen. Diagnostinen taso määritetään 14 päivän kuluessa sairauden alkamisesta, kun tunnetut entsyymimarkkerit eivät havaitse spesifisiä muutoksia. Entsyymi-immunomääritystä käytetään määrittämään troponiinin T.-tasot. Tutkimuksen suorittamiseksi koeputkilla käytetään streptavidiinia CTD: n sisäpinnalle. Troponiini T, jolla on yksi sen molekyylin osa, sitoutuu biotiiniin sitoutuneeseen vasta-aineeseen (streptavidiini-avidiinitesti), toinen osa peroksidaasientsyymiin konjugoituun vasta-aineeseen. Peroksidaasin vaikutuksesta substraatille vapautuu värillinen tuote, KTP fotometrioidaan aallonpituudella 405 nm 90 minuutin inkuboinnin jälkeen (37 ° C: ssa), kiinteän faasin määritysmenetelmässä.
Lisäyspäivä: 2015-04-19; Katsottu: 7 303. Tekijänoikeusloukkaus