ACE-estäjät: luettelo lääkkeistä

Angiotensiiniä konvertoivat entsyymin estäjät (ACE: n estäjät) on yksi johtavista lääkeryhmistä, joita käytetään sydän- ja verisuonten sairauksien hoidossa. Niiden korkea tehokkuus määrää suuren määrän kauppanimiä markkinoilla. Yritetään systematisoida ne.

Luettelo

Seuraavia aineita kutsutaan ACE-estäjiksi:

• kaptopriili (angiopriili, blockordyyli, capoten);
• Enalapriili (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
• lisinopriili (dapril, diroton, irumed, lysigamma, lysinoton, listril, litan, rileys-sanovel);
• Perindopriili (gipernik, parnavel, perineva, pyristar, prenest, prestarium, stopress);
• ramipriili (amprilan, dilapreeli, pyramyyli, ramicardia, tritatse, hartil);
• hinapril (akkupro);
• benatsepriili (lozentsiini);
• cilatsapriili (inhibitio);
• fosinopriili (monopril, fosicard, fosinap, fosinotek);
• trandolapriili (Hopten, Odrik);
• Spirapriili (Quadropyl);
• moeksipriilista;
• delapriilin;
• temokapriilista;
• zofenopriili (zocardis);
• imidapriilia.

Käytettävissä olevat ACE-estäjien yhdistelmät diureettien kanssa:

• kaptopriili + diureetti (kaposidi);
• enalapriili + diureetti (co-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, ensix, enzix duo);
• lisinopriili + diureetti (zonixem ND, iruzid, co-diroton, lisinopril N, lisinopril NL, lizoretik, rileys-sanovel plus, skopril plus);
• perindopriili + diureetti (co-perineva, co-preness, noliprel A, noliprel forte, perindidi);
• ramipriili + diureetti (vazolong N, ramatid N, tritatse plus, hartil D);
• hinapril + diureetti (acuside);
• fosinopriili + diureetti (fosicard N).

ACE: n estäjien ja kalsiumantagonistien kanssa on valmiita yhdistelmiä:

• enalapriili + lerkanidipiini (korypreeni, enap-L-yhdistelmä);
• lisinopriili + amlodipiini (equacard, equator);
• perindopriili + amlodipiini (pitkälle, prestanz);
• ramipriili + felodipiini (triapin);
• ramipriili + amlodipiini (egipres);
• trandolapriili + verapamiili (tarka).

Terapeuttinen vaikutus

ACE-estäjillä on verenpainetta alentava vaikutus, joka normalisoi korkean verenpaineen.
Niiden kyky aiheuttaa vasemman kammion sydänlihaksen hypertrofian, joka kehittyy valtimon verenpainetaudin ja myös kroonisen sydämen vajaatoiminnan, taantumista on osoitettu.

ACE-estäjä suojaa sydänlihaksia lisäämällä sepelvaltimon verenkiertoa. Nämä lääkkeet vähentävät äkillisen kuoleman riskiä sydäninfarktista johtuen.

Välineet pystyvät parantamaan sydänlihaksen sähköisiä ominaisuuksia, mikä vähentää ekstrasystolien taajuutta.
ACE-estäjät parantavat glukoosin ottoa soluilla, mikä vaikuttaa edullisesti hiilihydraatin metaboliaan. Niillä on kaliumia säästävä vaikutus, ja ne lisäävät myös "hyvän" kolesterolin pitoisuutta veressä.

Haittavaikutukset

Näiden lääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi kehittää veren masennusta. Tämä ilmenee leukosyyttien, erytrosyyttien ja verihiutaleiden veren määrän vähenemisenä. Siksi kun ACE-estäjää hoidetaan, on välttämätöntä säännöllisesti toistaa koko verenkuva.

Todennäköisesti allergisten reaktioiden ja suvaitsemattomuuden kehittyminen. Kutina, ihon punoitus, nokkosihottuma, valoherkkyys voi ilmetä.

ACE: n estäjät voivat aiheuttaa ruoansulatuskanavan toimintahäiriötä: makuaistimusta, pahoinvointia ja oksentelua sekä epämukavuutta vatsan alueella. Joskus on ripulia tai ummetusta, maksan toiminta on heikentynyt. Haavaumien (perän) esiintymistä suuontelossa ei suljeta pois.

ACE-estäjät voivat parantaa parasympaattisen hermoston sävyä sekä aktivoida prostaglandiinisynteesiä. Tämä selittää kuivan yskän esiintymisen ja äänen muutoksen. Yskää esiintyy useammin tupakoimattomilla potilailla ja naisilla. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden ottamisen jälkeen on helpompaa, mutta se ei muutu antitussive-lääkkeiden käytön jälkeen.

Potilailla, joilla on vaikea munuaisten valtimon kaventuminen, paradoksaalinen verenpaineen nousu on todennäköistä.

Joissakin tapauksissa nämä lääkkeet aiheuttavat hyperkalemiaa.

On näyttöä siitä, että ACE: n estäjän jatkuvalla käytöllä raajojen putoamis- ja murtumariski kasvaa.

Vasta

ACE-estäjiä ei määrätä niiden suvaitsemattomuudesta.

Ne eivät ole osoittautuneet vaikeaksi aortan stenoosille, hypotensiolle, raskaudelle ja imetykselle.

ACE-estäjiä ei tule käyttää munuaisvaltimon stenoosiin eikä minkään alkuperän hyperkalemiaan.

Käyttöaiheet

ACE-estäjiä voidaan käyttää missä tahansa verenpainetaudin vaiheessa. Ne on erityisesti tarkoitettu samanaikaisen sydämen vajaatoiminnan, diabetes mellituksen, keuhkoputkien obstruktiivisten sairauksien, merkittävän hyperlipidemian ja alaraajojen ateroskleroosin hävittämisen vuoksi.

Näiden lääkkeiden määrääminen samanaikaiseen sepelvaltimotautiin, erityisesti infarktin jälkeiseen kardioskleroosiin, on esitetty. Monissa tapauksissa ACE-estäjän käyttö on perusteltua kahden ensimmäisen päivän aikana sydäninfarktin jälkeen.

ACE-estäjät on tarkoitettu kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon. Ne vaikuttavat positiivisesti taudin kliiniseen kulkuun ja ennusteeseen.

Farmakologinen ryhmä - ACE-estäjät

Alaryhmien valmistelut eivät kuulu. mahdollistaa

kuvaus

Nykyaikaisissa arteriaalisen verenpaineen ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoidon standardeissa yksi niiden johtavista paikoista on angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien (ACE-estäjien) käytössä. Tällä hetkellä on olemassa useita kymmeniä kemiallisia yhdisteitä, jotka voivat estää angiotensiini I: n siirtymisen biologisesti aktiiviseen angiotensiini II: een. Pitkäaikaisella hoidolla näillä lääkkeillä on sydäninfarktin väheneminen, sydänlihaksen jälkeinen ja esilataus, SBP: n ja DBP: n väheneminen, vasemman kammion täyttöpaineen aleneminen, kammion ja reperfuusioarytmioiden esiintyvyyden väheneminen, alueellisen (sepelvaltimo-, aivo-, munuais-, lihas) verenkierron paraneminen.

Kardioprotektiivinen vaikutus aikaansaadaan estämällä ja kääntämällä vasemman kammion hypertrofian ja dilatoitumisen kehitystä, parantamalla sydämen diastolista toimintaa, heikentäen sydänlihaksen fibroosin prosesseja ja sydämen remodelingia; angioprotektiivinen - sileiden lihassolujen hyperplasian ja proliferaation estäminen, verisuonten verisuonten seinän sileiden lihasten hypertrofian käänteinen kehitys. Anti-ateroskleroottinen vaikutus saavutetaan estämällä angiotensiini II: n muodostumista endoteelisolujen pinnalla ja lisäämällä typpioksidin muodostumista.

ACE-estäjähoidon aikana perifeeristen kudosten herkkyys insuliinin vaikutukselle lisääntyy, glukoosin aineenvaihdunta paranee (bradykiniinipitoisuuksien lisääntymisen ja parannetun mikroverenkierron vuoksi). Vähentämällä aldosteronin tuotantoa ja vapautumista lisämunuaisista, diureesi ja natriureesi paranevat, kaliumin taso kasvaa ja veden aineenvaihdunta normalisoituu. Farmakologisten vaikutusten joukossa voidaan havaita vaikutus lipidi-, hiilihydraatti- ja puriinimetaboliaan.

ACE-estäjän käyttöön liittyvät sivuvaikutukset ovat hypotensio, dyspepsia, makuhäiriöt, kuvat perifeerisestä verestä (trombopenia, leukopenia, neutropenia, anemia), ihottuma, angioedeema, yskä jne.

Lupaava on ACE-inhibiittoreiden farmakologisen vaikutuksen selvittäminen yhdessä lipidiperoksidaation määrittämisen, antioksidanttijärjestelmän tilan ja eikosanoidien tason määrittämisen kehossa.

ACE-estäjät (ACE-estäjät): vaikutusmekanismi, käyttöaiheet, luettelo ja lääkkeiden valinta

ACE-estäjät (ACE-estäjät, angiotensiiniä konvertoivat entsyymin estäjät, engl. ACE) muodostavat suuren joukon farmakologisia aineita, joita käytetään sydän- ja verisuonitauteihin, erityisesti valtimon verenpaineeseen. Nykyään ne ovat sekä suosituimpia että edullisimpia keinoja verenpainetaudin hoitoon.

ACE-estäjien luettelo on erittäin laaja. Ne eroavat kemiallisesta rakenteesta ja nimistä, mutta niiden toimintaperiaate on sama - entsyymin esto, jonka avulla muodostuu aktiivinen angiotensiini, joka aiheuttaa pysyvää hypertensiota.

ACE-inhibiittoreiden vaikutus spektri ei rajoitu sydämeen ja verisuoniin. Ne vaikuttavat positiivisesti munuaisten työhön, parantavat lipidien ja hiilihydraattien aineenvaihduntaa, jotta diabeetikoilla ja vanhuksilla, joilla on samanaikaisesti muita sisäelimiä, käytetään niitä menestyksekkäästi.

Verenpaineen hoidossa ACE: n estäjät määrätään monoterapiana, eli paineen ylläpito saavutetaan ottamalla yksi lääkitys tai yhdessä muiden farmakologisten ryhmien kanssa annettujen lääkkeiden kanssa. Jotkut ACE-estäjät edustavat välittömästi lääkkeiden yhdistelmää (diureettien, kalsiumin antagonistien kanssa). Tämä lähestymistapa helpottaa potilaan ottamista huumeita.

Nykyaikaiset ACE-estäjät yhdistyvät täydellisesti muiden ryhmien lääkkeisiin, jotka ovat erityisen tärkeitä ikään liittyville potilaille, joilla on yhdistetty sisäelinten patologia, mutta joilla on myös useita positiivisia vaikutuksia - nefroprotektio, parantunut verenkierto sepelvaltimoissa, metabolisten prosessien normalisointi, joten niitä voidaan pitää johtajina prosessissa. verenpaineen hoitoon.

ACE-estäjien farmakologinen vaikutus

ACE-estäjät estävät angiotensiiniä konvertoivan entsyymin vaikutuksen angiotensiini I: n muuttamiseksi angiotensiini II: ksi. Jälkimmäinen edistää verisuonten kouristusta, jonka seurauksena lisääntyy perifeerinen resistenssi, samoin kuin lisämunuaisten aldosteronin tuotanto, mikä aiheuttaa natriumia ja nesteen kertymistä. Näiden muutosten seurauksena verenpaine kasvaa.

Angiotensiiniä konvertoiva entsyymi esiintyy tavallisesti plasmassa ja kudoksissa. Plasman entsyymi aiheuttaa verisuonten nopeaa reaktiota, esimerkiksi stressiä, ja kudos on vastuussa pitkäaikaisvaikutuksista. ACE: tä estävien lääkkeiden tulisi inaktivoida entsyymin molemmat fraktiot, toisin sanoen niiden tärkeä ominaisuus on kyky tunkeutua kudoksiin, jotka liukenevat rasvoihin. Lääkkeen tehokkuus riippuu lopulta liukoisuudesta.

Jos angiotensiiniä konvertoivaa entsyymiä ei ole, angiotensiini II: n muodostumisreitti ei käynnisty ja paine ei kasva. Lisäksi ACE-estäjät lopettavat bradykiniinin hajoamisen, joka on tarpeen verisuonten laajentamiseksi ja paineen alentamiseksi.

ACE-estäjien ryhmästä peräisin olevien lääkkeiden pitkäaikainen käyttö edistää:

• Verisuonten seinämien kokonaisperifeerisen resistenssin väheneminen;
• Sydänlihaksen kuormituksen vähentäminen;
• Vähennä verenpainetta;
• Verenvirtauksen parantaminen sepelvaltimossa, aivovaltimoissa, munuais- ja lihaksen verisuonissa;
• Rytmihäiriöiden kehittymisen todennäköisyyden vähentäminen.

ACE-estäjien vaikutusmekanismi sisältää suojaavan vaikutuksen sydänlihaa vastaan. Niinpä ne estävät sydänlihaksen hypertrofian ilmaantumisen, ja jos se on jo olemassa, näiden lääkkeiden järjestelmällinen käyttö edistää sen käänteistä kehitystä myokardiaalisen paksuuden vähenemisen myötä. Ne estävät myös sydämen vajaatoiminnan taustalla olevien sydämen kammioiden (dilatoitumisen) ylikuormituksen ja sydänlihaksen hypertrofiaa ja iskemiaa koskevan fibroosin etenemisen.

ACE-estäjien vaikutusmekanismi kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa

Kun ACE: n estäjät vaikuttavat verisuonten seinämiin, ne estävät valtimoiden ja arteriolien lihassolujen lisääntymistä ja kasvua, estäen kouristukset ja niiden luumenen orgaanisen kaventumisen pitkittyneen verenpaineen aikana. Näiden lääkkeiden tärkeänä ominaisuutena voidaan pitää lisääntynyttä typpioksidin muodostumista, joka vastustaa ateroskleroottisia saostumia.

ACE-estäjät parantavat monia aineenvaihdunnan indikaattoreita. Ne helpottavat insuliinin sitoutumista kudosten reseptoreihin, normalisoivat sokerin aineenvaihduntaa, lisäävät kaliumin pitoisuutta, joka on tarpeen lihassolujen moitteettoman toiminnan varmistamiseksi, ja edistävät natriumin ja nesteen poistamista.

Kaikkien verenpainelääkkeiden tärkein ominaisuus on sen vaikutus munuaisiin, koska noin viidesosa verenpainelääkkeistä kärsivät lopulta verenpaineen taustalla olevasta arterioloskleroosiin liittyvästä vajaatoiminnastaan. Toisaalta potilailla, joilla on oireenmukaista munuaisten hypertensiota, on jo jonkinlainen munuaissairaus.

ACE-estäjillä on kiistaton etu - ne suojaavat munuaisia ​​parhaiten kaikista muista lääkkeistä korkean verenpaineen vahingollisilta vaikutuksilta. Tämä tilanne oli syy niiden laajaan jakautumiseen primaarisen ja oireenmukaisen verenpaineen hoidossa.

Video: IAPF-farmakologia

Käyttöaiheet ja vasta-aiheet ACE-estäjille

ACE: n estäjiä käytetään kliinisessä käytännössä koko kolmenkymmenen vuoden ajan, Neuvostoliiton jälkeisessä tilassa ne leviävät nopeasti 2000-luvun alkupuolella ja ottivat vahvan johtavan aseman muiden verenpainelääkkeiden joukossa. Tärkein syy niiden nimittämiseen on valtimon verenpaine, ja yksi merkittävistä eduista on sydän- ja verisuonijärjestelmän komplikaatioiden todennäköisyyden tehokas vähentäminen.

ACE-estäjien käytön tärkeimpiä käyttöaiheita tarkastellaan:

1. Essential-hypertensio;
2. Oireinen hypertensio;
3. Diabeteksen ja diabeettisen nefroskleroosin hypertensioiden yhdistelmä;
4. Munuaisten patologia korkealla paineella;
5. Hypertensio sydämen vajaatoiminnassa;
6. Sydämen vajaatoiminta, jonka vasemman kammion ulostulo on pienentynyt;
7. Vasemman kammion systolinen toimintahäiriö ottamatta huomioon paineen indikaattoreita ja klinikan sydämen poikkeavuuksien esiintymistä tai puuttumista;
8. Akuutti sydäninfarkti paineen stabiloinnin tai tilan jälkeen sydänkohtauksen jälkeen, kun vasemman kammion ejektionfraktio on alle 40% tai systolisen toimintahäiriön merkkejä on sydänkohtaus;
9. Tilanne korkean paineen aiheuttaman iskun jälkeen.

ACE-estäjien pitkäaikainen käyttö johtaa aivoverisuonisairauksien (aivohalvausten), sydänkohtauksen, sydämen vajaatoiminnan ja diabeteksen riskin merkittävään vähenemiseen, mikä erottaa ne kalsiumantagonisteista tai diureeteista.

Pitkäaikaisessa käytössä monoterapiana beetasalpaajien ja diureettien sijaan ACE-estäjiä suositellaan seuraaville potilasryhmille:

• Niitä, joilla on beetasalpaajia ja diureetteja, jotka aiheuttavat selviä haittavaikutuksia, ei hyväksytä tai tehottomia;
• Henkilöt, jotka ovat alttiita diabetekselle;
• Potilaat, joilla on vakiintunut diagnoosi tyypin II diabeteksesta.

Ainoa määrätty lääkitys ACE: n estäjä on tehokas hypertension vaiheissa I-II ja useimmilla nuorilla potilailla. Monoterapian tehokkuus on kuitenkin noin 50%, joten joissakin tapauksissa tarvitaan beetasalpaajan, kalsiumantagonistin tai diureetin lisäannostusta. Yhdistelmähoito on osoitettu III vaiheen patologiassa potilailla, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia ja vanhuus.

Ennen kuin määrät lääkkeen ACE-estäjien ryhmästä, lääkäri suorittaa yksityiskohtaisen tutkimuksen, jossa suljetaan pois sairaudet tai tilat, jotka saattavat olla esteenä näiden lääkkeiden ottamiselle. Niiden puuttuessa tietyllä potilaalla valittu lääke tulisi olla tehokkain perustuen sen aineenvaihdunnan ominaisuuksiin ja eliminaatioreittiin (maksan tai munuaisten kautta).

ACE-estäjien annos valitaan yksilöllisesti, empiirisesti. Ensinnäkin vähimmäismäärä on määrätty, sitten annos säädetään keskimääräiseen terapeuttiseen. Vastaanoton alussa ja koko annoksen säätämisvaiheessa sinun tulee säännöllisesti mitata paine - se ei saa ylittää normaa tai tulla liian alhaiseksi lääkkeen maksimivaikutuksen aikaan.

Jotta vältettäisiin suuret verenpaineesta johtuvat paineet verenpaineesta, lääke jakautuu koko päivän ajan niin, että paine ei hyppää niin paljon kuin mahdollista. Paineen lasku lääkkeen maksimivaikutuksen aikana voi ylittää sen tason otetun pillerin voimassaoloaikana, mutta enintään kahdesti.

Asiantuntijat eivät suosittele ACE-estäjien enimmäisannosten ottamista, sillä tässä tapauksessa haittavaikutusten riski kasvaa merkittävästi ja hoidon sietokyky vähenee. Väliaineiden annosten tehottomuudella on parempi lisätä kalsiumantagonisti tai diureetti hoitoon, jolloin tehdään yhdistelmähoito, mutta ilman ACE-estäjän annosta.

ACE: n estäjillä on vasta-aiheita, kuten muiden lääkkeiden tavoin. Näitä varoja ei suositella käytettäväksi raskaana oleville naisille, koska munuaisissa voi olla heikentynyt verenkierto ja niiden toiminta hajoaa sekä kaliumin pitoisuus veressä. On mahdollista, että kielteinen vaikutus kehittyvään sikiöön on vikojen, keskenmenojen ja sikiön kuoleman muodossa. Koska imetyksen aikana imetyksen aikana imetetään lääkkeitä rintamaidolla, imetys on lopetettava.

Vasta-aiheista myös:

1. Yksilöllinen sietokyky ACE-estäjille;
2. Sekä munuaisvaltimoiden että yhden munuaisten stenoosi;
3. Vaikea munuaisten vajaatoiminta;
4. Lisääntynyt minkä tahansa etiologian kalium;
5. Lasten ikä;
6. Systolinen verenpaine on alle 100 mm.

Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on maksakirroosi, aktiivisen vaiheen hepatiitti, sepelvaltimoiden ateroskleroosi, jalkojen verisuonet. Haitallisten yhteisvaikutusten vuoksi on parempi olla ottamatta ACE-inhibiittoria yhdessä indometasiinin, rifampisiinin, joidenkin psykotrooppisten lääkkeiden, allopurinolin kanssa.

Harkitsematta hyvän siedettävyyden ACE-estäjät voivat silti aiheuttaa sivureaktioita. Useimmiten potilaat pitävät niitä pitkään huomiona hypotensiota, kuivaa yskää, allergisia reaktioita ja munuaisten työhäiriöitä. Näitä vaikutuksia kutsutaan spesifisiksi, ja epäspesifisiä ovat maun perversio, ruoansulatushäiriöt ja ihottumat. Veren analyysissä voidaan havaita anemiaa ja leukopeniaa.

Video: vaarallinen yhdistelmä - ACE-estäjät ja spironolaktoni

Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin inhibiittoriryhmät

Paineita vähentävien lääkkeiden nimet tunnetaan laajalti useille potilaille. Joku ottaa saman ajan pitkään, joku osoittaa yhdistelmähoitoa, ja jotkut potilaat joutuvat vaihtamaan yhden estäjän toiseen vaiheessa, kun valitaan tehokas aine ja annos paineen alentamiseksi. ACE-estäjiä ovat enalapril, kaptopriili, fosinopriili, lisinopriili jne., Jotka eroavat farmakologisesta aktiivisuudesta, vaikutuksen kestosta, kehon erittymismenetelmästä.

Kemiallisesta rakenteesta riippuen erotetaan eri ACE-estäjien ryhmät:

• Lääkkeet, joissa on sulfhydryyliryhmiä (kaptopriili, metiopriili);
• Dikarboksylaattia sisältävät ACE: n estäjät (lisinopriili, emali, ramipriili, perindopriili, trandolapriili);
• ACE-inhibiittori, jossa on fosfonyyliryhmä (fosinopriili, ceronapriili);
• Gibroksamovoy-ryhmään kuuluvat lääkkeet (idrapriili).

Lääkkeiden luettelo laajenee jatkuvasti, koska kokemus tiettyjen niiden käytöstä on kertynyt ja uusimmat työkalut ovat kliinisissä tutkimuksissa. Nykyisillä ACE-estäjillä on pieni määrä haittavaikutuksia, ja absoluuttinen enemmistö potilaista sietää niitä hyvin.

ACE: n estäjät voivat erittyä munuaisissa, maksassa, liuotettuna rasvoihin tai veteen. Useimmat niistä muuttuvat aktiivisiksi muoteiksi vasta ruoansulatuskanavan läpi, mutta neljä lääkettä edustavat välittömästi aktiivista lääkeainetta - kaptopriili, lisinopriili, ceronapril, libentsapril.

Elimistön aineenvaihdunnan erityispiirteiden mukaan ACE-estäjät on jaettu useisiin luokkiin:

• I - rasvaliukoinen kaptopriili ja sen analogit (altiopriili);
• II - lipofiiliset ACE-estäjät, joiden prototyyppi on enalapriili (perindopriili, cilatsapriili, moexipril, fosinopriili, trandolapriili);
• III - hydrofiiliset lääkkeet (lisinopriili, tseronapriili).

Toisen luokan lääkkeillä voi olla pääasiassa maksan (trandolapriili), munuaisten (enalapriili, cilatsapriili, perindopriili) erittymisreittejä tai sekoituksia (fosinopriili, ramipriili). Tämä ominaisuus otetaan huomioon määrättäessä niitä maksan ja munuaissairauksien potilaille näiden elinten vaurioitumisen ja vakavien haittavaikutusten välttämiseksi.

Yksi kaikkein pitkään käytetyistä ACE-estäjistä on enalapriili. Hänellä ei ole pitkäaikaisia ​​toimia, joten potilas on pakko ottaa se useita kertoja päivässä. Tältä osin monet asiantuntijat pitävät sitä vanhentuneena. Enalapriililla on kuitenkin ihana terapeuttinen vaikutus, jolla on vähäisimpiä haittavaikutuksia, joten se on edelleen yksi tämän ryhmän eniten määrättyjä tuotteita.

Viimeisimmän sukupolven ACE-estäjiä ovat fosinopriili, quadropril ja zofenopriili.

Fozinopriili sisältää fosfonyyliryhmän ja erittyy kahdella tavalla - munuais- ja maksan kautta, mikä mahdollistaa sen määräämisen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille, jotka ACE-estäjät muista ryhmistä saattavat olla vasta-aiheisia.

Zofenopriilin kemiallinen koostumus lähellä kaptopriilia, mutta sillä on pitkäaikainen vaikutus - se on otettava kerran päivässä. Pitkäaikainen vaikutus antaa zofenoprilille edun muihin ACE-estäjiin nähden. Lisäksi tällä lääkkeellä on antioksidanttinen ja stabiloiva vaikutus solukalvoihin, joten se suojaa täydellisesti sydäntä ja verisuonia haitallisilta vaikutuksilta.

Toinen pitkäaikainen lääke on Quadropyl (spirapril), jota potilaat sietävät hyvin, parantaa sydämen toimintaa sen kongestiivisen vajaatoiminnan aikana, vähentää komplikaatioiden todennäköisyyttä ja pidentää elämää.

Quadruprilin etu katsotaan yhtenäiseksi verenpainetta alentavaksi vaikutukseksi, joka kestää koko ajan pillereiden ottamisen välillä pitkästä puoliintumisajasta (jopa 40 tuntia). Tämä ominaisuus poistaa käytännössä verisuonten katastrofien todennäköisyyden aamulla, kun ACE: n estäjän vaikutus lyhyemmällä puoliintumisajalla päättyy, eikä potilas ole vielä ottanut seuraavan annoksen lääkitystä. Lisäksi, jos potilas unohtaa ottaa toisen pillerin, hypotensiivinen vaikutus säilyy seuraavana päivänä, jolloin hän vielä muistaa siitä.

Monet asiantuntijat pitävät zofenopriilia sydämen ja verisuonten voimakkaan suojaavan vaikutuksen sekä pitkäaikaisen vaikutuksen vuoksi parhaiten hoidettaessa potilaita, joilla on hypertensio ja sydämen iskemia. Usein nämä sairaudet kulkevat toistensa kanssa, ja eristetty verenpainetauti itse vaikuttaa sepelvaltimotautiin ja moniin sen komplikaatioihin, joten kysymys samanaikaisesti vaikuttavasta molemmista sairauksista on erittäin tärkeä.

Fosinopriilin ja zofenopriilin lisäksi perindopriiliä, ramipriiliä ja kinapriiliä kutsutaan myös ACE-estäjiksi. Niiden tärkein etu pidetään pitkittyneenä toimenpiteenä, joka helpottaa suuresti potilaan elämää, koska normaalin paineen ylläpitämiseksi riittää, että otetaan yksi annos lääkettä päivittäin. On myös syytä huomata, että laajamittaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet positiivisen roolinsa verenpainetaudin ja iskeemisen sydänsairauden sairastavien potilaiden elinajanodotteen nostamisessa.

Jos on tarpeen määrätä ACE: n estäjä, lääkäri kohtaa vaikean tehtävän, koska lääkkeitä on yli tusina. Lukuisat tutkimukset osoittavat, että vanhemmilla lääkkeillä ei ole merkittäviä etuja uusimpiin, ja niiden tehokkuus on lähes sama, joten asiantuntijan tulisi luottaa tiettyyn kliiniseen tilanteeseen.

Pitkäaikaiselle verenpaineen hoidolle sopii mikä tahansa tunnetuista lääkkeistä, paitsi kaptopriili, ja tähän päivään sitä käytetään vain verenpainelääkkeiden lievittämiseen. Kaikki muut varat on varattu pysyvään maahantuloon liittyvistä sairauksista riippuen:

• Diabeettisen nefropatian, lisinopriilin, perindopriilin, fosinopriilin, trandolapriilin, ramipriilin (alentuneina annoksina, koska munuaisten vajaatoiminta on heikentynyt hitaammin) vuoksi;
• Maksan patologialla - enalapriili, lisinopriili, kinapriili;
• Retinopatia, migreeni, systolinen toimintahäiriö sekä tupakoitsijoille valittu lääke on lisinopriili;
• Sydämen vajaatoiminta ja vasemman kammion toimintahäiriö - ramipriili, lisinopriili, trandolapriili, enalapriili;
• Diabetes mellitus - perindopriili, lisinopriili yhdessä diureetin (indapamidin) kanssa;
• Iskeemisen sydänsairauden, mukaan lukien - akuutin sydäninfarktin aikana, määrää trandolapriili, zofenopriili, perindopriili.

Siten ei ole paljon eroa siitä, millainen ACE-estäjä lääkäri valitsee verenpainetaudin pitkäaikaishoitoon - "vanhempaan" tai viimeiseen syntetisoituun. Muuten, Yhdysvalloissa lisinopriili on edelleen yleisimmin määrätty - yksi ensimmäisistä lääkkeistä, joita käytetään noin 30 vuotta.

On tärkeämpää, että potilas ymmärtää, että ACE-estäjän saamisen tulisi olla systemaattista ja pysyvää, jopa elinikäistä eikä riippuen tonometrin numeroista. Jotta paine pysyisi normaalitasolla, on tärkeää, että seuraava pilleri ei menetä ja että itse annosta tai lääkkeen nimeä ei muuteta. Tarvittaessa lääkäri määrää lisää diureetteja tai kalsiumantagonisteja, mutta ACE: n estäjiä ei peruuteta.

Video: ACE-estäjien opetus

Video: ACE-estäjät ohjelmassa "Live Healthy"

luento-farmakologia / angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät

Kliininen farmakologia ja farmakoterapia

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

ANGIOTENZIN-TURN ENZYMEIN INHIBITORIT

Sovelluksen perusteet klinikalla

Vuonna 1898 Tigerstedt ja Bergman löysivät kokeessa verenpaineen nousun munuaisuutteen käyttöönoton myötä. Tässä uutteessa olevaa hypertensiivistä ainetta kutsuttiin reniiniksi.

Vuonna 1934 Goldblatt osoitti, että kun munuaisvaltimoiden supistuminen kehittää myös verenpaineesta, joka liittyy reniinin erityksen lisääntymiseen. Seuraavina vuosina havaittiin, että reniini on entsyymi, joka on tarpeen vasoaktiivisen angiotensiinin muodostamiseksi. Vuonna 1958 näytetään reniini-angiotensiinijärjestelmän liittäminen aldosteronin erittymiseen ja veden ja natrium homeostaasin säätelyyn. Myöhemmin ajatuksia näiden verenkierrossa olevien tekijöiden roolista täydennettiin angiotensiini I: n (AI) transformoinnin mekanismilla angiotensiini II: ksi (AII) angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACF) kanssa ja niiden yhteydessä sympaattiseen aktiivisuuteen, paikallisten reniini-angiotensiinijärjestelmien rooliin ( RAS) eri elimissä. Näihin järjestelmiin liittyy erityinen merkitys tällaisten kroonisten leesioiden kehittymisessä ja etenemisessä valtimon hypertensiossa ja sydämen vajaatoiminnassa. Niiden kautta annetaan myös ACE-estäjien (ACE-estäjät) terapeuttinen vaikutus näihin sekä moniin muihin tauteihin.

IAAPP: n suotuisa vaikutus useissa patologisissa olosuhteissa sekä kokeelliset tiedot mahdollistivat joidenkin niiden taustalla olevien patogeneettisten mekanismien selventämisen.

Ensimmäistä kertaa ACE: n estäjän aktiivisuudesta saadut aineet saatiin käärmeiden myrkkyistä, sitten ne alkoivat saada kemiallisin keinoin.

Kardiologian vakava saavutus oli ensimmäisen peroraalisen ACE-estäjän kaptopriilin (Squibb) (Ondetti, Rubin, Cushman) laboratoriossa vuonna 1975 perustettu laboratorio.

Reniini-angiotensiinijärjestelmä (RAS) on erittäin tärkeä homeostaasissa.

Reniinin erittymisessä tärkein rooli on juxtaglomerulaarisen (JH) -laitteen solut afferenttien munuaisten glomerulaaristen arteriolien seinässä. Reniinin vapautuminen, joka kerääntyy näiden solujen rakeisiin, stimuloituu lisääntymällä niiden sytoplasmassa

cAMP ja pienenee kalsiumin lisääntyessä. Tällainen säätely erittymisen estämisellä kalsiumin vaikutuksesta on epätavallinen. Reniinin erittyminen tapahtuu vasteena alle 85 mm: n munuaisalusten verenpaineen laskuun, joka liittyy LH-laitteiden solujen herkkyyteen venytykseen sekä b1-sympaattisen aktiivisuuden lisääntymiseen. Samalla kalsiumkanavien sulkeminen johtaa sytoplasmisen kalsiumin vähenemiseen ja solujen toiminnan muutoksiin. Reniinin eritystä inhiboi angiotensiini II, vasopressiini.

Natriumin lisääntyminen distaalisessa tubulissa vaikuttaa reniinin erittymiseen. Näin keho estää natriumin ja veden liiallisen häviämisen.

Renin muuttaa alfa-globuliinin angiotezinogeenin (syntetisoidun maksassa) angiotensiini I: ksi siirtämällä aminohappoja. Toinen vähemmän spesifinen angiotensiiniä konvertoiva entsyymi muuttaa angiotensiini I: n angiotensiini II: ksi.

ACE (kininaasi II) on sinkkiä sisältävä proteaasi, joka vuorovaikutuksessa AI: n kanssa. ACE on läsnä endoteelisolujen kalvoissa, erityisesti keuhkojen astioissa.

ACE sisältyy monien elinten solukalvoihin ja siinä on solunsisäisiä ja solunulkoisia alueita (domeeneja), jotka mahdollistavat sekä solunsisäisen että ekstrasellulaarisen vaikutuksen. Useilla sen substraateilla tiedetään olevan erilaisia ​​vaikutuksia, mukaan lukien verisuonia laajentava aine (bradykiniini). MRNA ACE: n ilmentyminen esitetään käyttämällä polymeraasiketjureaktiota munuaisissa, sydänlihassa, lisämunuaisissa, aortassa. Tuloksena oleva AII saapuu elimiin ja kohdesoluihin, pääasiassa sydänlihassa, astioissa ja lisämunuaisen kuoressa. Sydänlihassa AII muodostuu suurimmassa määrin kapillaarisessa kerroksessa.

AII stimuloi myofibroosia lisämunuaisen kuoren erittymisen kautta aldosteronin muodostamiseksi fibronektiiniksi (mRNA: n ilmentyminen fibroblasteissa).

Angiotensiini II: n vaikutukset kohdesoluihin suoritetaan reseptorien kautta. Ns. Säätely-G-proteiinit lähettävät solunsisäisesti informaatiota. Riippuen kudoksesta, jossa se esiintyy, ne ymmärtävät adenylaattisyklaasin estämisen tai fosfolipaasi C: n aktivoinnin tai avaavat solukalvon kalsiumkanavat. Tämän seurauksena cAMP: n pitoisuus vähenee tai kalsiumin pitoisuus kasvaa ja inositolitrifosfaatti ja diatsyyliglyseroli muodostuvat. Näiden solunsisäisten toisten lähettäjien tason muutokset aiheuttavat kohde-elinten erilaisia ​​solujen vaikutuksia. Tämä koskee lähinnä verisuonten seinien sileiden lihassolujen sävyjen muutoksia. On myös näyttöä lisääntyneestä solujen lisääntymisestä, jota kontrolloi kalsium yhdessä diatsyyliglyserolin kanssa proteiinikinaasin C kautta.

Munuaisten verenkierron automaattinen säätely on tunnettu esimerkki paikallisesta (kudos) reniini-angiotensiinijärjestelmästä. Todiste kudoksen PAC: n olemassaolosta on sellaisten solujen läsnäolo, jotka tuottavat tai absorboivat reniinia ja angiotensiiniä ja sisältävät ACE: tä angiotensiini II -reseptoreina. Geeniekspressiosta ja angiotensinogeenistä johtuvat reniinin esiasteet transformoituvat ja kertyvät vesikkeleihin (Kuva 10). Angiotensiini I: n muodostuminen tapahtuu solujen sisällä, kun taas sen aktivoituminen AII: n muodostumisen kanssa tapahtuu solunulkoisesti solukalvoon sitoutuneen ACE: n valvonnassa.

AII reagoi autokriinisen tai parakriinifunktionsa vuoksi saman tai naapurisolujen reseptoreiden kanssa. Nykyaikaisen molekyylibiologisen teknologian avulla paikallisten reniini-angiotensiinijärjestelmien läsnäolo monissa elimissä näkyy: aivot, sydän- ja verisuonijärjestelmä, aivolisäkkeet, munuaiset, lisämunuaiset, sylkirauhaset, sukupuolirauhaset, ohutsuoli. Heidän läsnäolonsa määrittelee kaksi päätoiminta-aluetta: verenkierron homeostaasi ja veden ja suolan välinen tasapaino.

PAC-aktivointi (kaavio 11)johtaa verisuonten supistumiseen AII: n suoran vaikutuksen seurauksena verisuonten sileiden lihasten soluihin ja toiseksi aldosteroniriippuvaisesta natriumretentiosta (joka myös lisää verisuonten sävyä). Tuloksena oleva veren tilavuuden kasvu lisää esikuormitusta ja sydämen ulostuloa, joka liittyy myös suoraan inotrooppiseen vaikutukseen, joka on Ca-riippuvainen ja jota joskus liittyy rytmihäiriöihin.

Paikallisen ASD: n läsnäoloa oikeassa aatriumissa voidaan tulkita keskushermoston paineanturiksi.

PAC on vuorovaikutuksessa muiden verenpainetta säätelevien järjestelmien kanssa, pääasiassa baroreflex-järjestelmän kanssa. RAS (AII) aktivoi sympaattisen sävyn, jota helpottaa noradrenaliinin synteesi ja vapautuminen, kohdesolujen a1-adrenoretseptorien herkkyyden lisääntyminen katekoliamiineihin.

Veden elektrolyyttien homeostaasissa aldosteronin vaikutusta täydentää ACTH: n ja ADH: n lisääntynyt eritys, lisääntynyt jano. Sydämen natriureettinen tekijä on ASD: n vaikutusten antagonisti.

Epäonnistuneessa verisuonten endoteelissä AII: n vaikutus solujen reseptorien kautta on mukana verisuonia laajentavien aineiden - prostatsykliinin (PgJ2) ja NO: n metaboliassa. Paikalliset ASD: t ovat mukana rakenteellisten adaptiivisten muutosten kehittymisessä, mukaan lukien verisuonten seinän ja sydänlihaksen hypertrofia ja niihin kohdistuvan mekaanisen kuormituksen lisääntyminen. Toissijainen Ca-lähetin on mukana näissä prosesseissa, stimuloimalla proteiinisynteesiä, kasvua ja solujen mitogeenisia ominaisuuksia.

ASD: n tutkimus on johtanut ACE-estäjän luomiseen, jolla on terapeuttinen vaikutus erilaisiin patologioihin, erityisesti verenpaineessa ja sydämen vajaatoiminnassa.

Tällä hetkellä näytetään ASD: n, erityisesti paikallisen, rooli useiden sairauksien kehityksessä ja kroonisuudessa. Samalla plasman reniinipitoisuudet voivat olla normaaleja ja jopa pienempiä.

Reniinituotannon lisääntymistä ja sen verenkierron lisääntymistä havaitaan oireenmukaisessa verenpaineessa: harvinaisia ​​reniinien erittyviä reniinia (Wilms nephroblastoma), munuaisvaltimon stenoosissa posttenoottisen BP: n kanssa juxtaglomerulaarisella alueella ja reniinin erittymisen kompensoiva lisääntyminen ja BP: n systeeminen kasvu.

Hypertensiossa (essentiaalinen hypertensio) useimmilla potilailla veren ja AII-pitoisuuksien reniini on normaali tai jopa pienentynyt.

Hypertensiossa verenpaineen lasku ACE-estäjän vaikutuksesta tapahtuu useiden lähteiden mukaan 40–80%: lla potilaista.

Kokeessa mRNA ACE: n ilmentyminen kolminkertaistui sydämissä, joissa vasemman kammion hypertrofia verrattuna kontrolliin. Aortan kapenemisesta johtuva kokeellinen hypertensio eliminoitui melkein erilaisilla verenpainelääkkeillä, mutta hypertrofian käänteinen kehitys aiheutti vain ACE-estäjän. Tämä vaikutus saavutetaan riippumatta verenpainetta alentavan vaikutuksen vakavuudesta. Yli sadan tutkimuksen (Dahlof, 1992) mukaan ACE: n estäjällä on voimakkaampi käänteinen vaikutus verenpainetaudin hypertrofiaan verrattuna muihin lääkkeisiin.

IAAPP: n terapeuttinen vaikutus osoittaa paikallisen RAS: n merkityksen tämän patologian patogeneesissä.

Alla on esitetty ACE-estäjien hypotensiivisen vaikutuksen mekanismi pitkäaikaisessa verenpaineen hoidossa.

1. Reniini-angiotensiinijärjestelmän kiertävien tekijöiden estäminen.

2. kudoksen ja verisuonten RAS: n esto.

3. Norepinefriinin vapautumisen väheneminen terminaalin neuroneissa.

4. Bradykiniinin ja verisuonia laajentavien prostaglandiinien lisääntynyt muodostuminen.

5. Aldosteronin erittymisen vähenemisen ja munuaisten verenkierron lisääntymisen takia natriumin retentio.

Nämä vaikutukset perustuvat suurelta osin vaikutuksiin edellisessä järjestelmässä esitettyihin tekijöihin.

Samaan aikaan pitkäaikainen antialdosteronivaikutus voi johtaa kalemian tason nousuun ja a priori mahdollistaa ACE-estäjän yhdistelmän saluretikoilla, mikä jonkin verran lisää kaliumin erittymistä (ja tehokas, kuten hyvin tiedetään, verenpaineessa ja sydämen vajaatoiminnassa).

Vaikutus hypertensiiviseen sydämeen (liittyy AII: een), joka on osoitettu parannetun noudattamisen ja sydänlihaksen hypertrofian vähentämisen muodossa, on erityisen tärkeää niille, joilla on pitkäaikainen IAPP-hoito.

On olemassa muita mahdollisia altistumisreittejä ASD: lle, erityisesti verenpaineessa. ACE-inhibiittorin lisäksi tämän järjestelmän estäminen on mahdollista angiotensi- nogeenin muuttamiseksi AI: ksi ja angiotensiini II: n vuorovaikutuksen estämiseksi reseptoriin (losartaanin käyttö).

ASD: n aktivoituminen ja siihen liittyvät tekijät (aldosteroni, sympaattisen oireyhtymän järjestelmä) ovat tyypillisiä sydämen vajaatoiminnalle. Samalla syntyy rakenteellista sopeutumista - uudelleenmuotoilua hypertrofian ja sydänlihaksen laajentumisen muodossa. Tällä tavoin saavutetaan sykevirran adaptiivinen lisääntyminen systeemisen verisuonten supistumisen kehittyessä, mikä mahdollistaa elintärkeiden elinten optimaalisen perfuusion: sydämen, aivojen ja munuais- ten. Kuitenkin näiden muutosten pitkän aikavälin olemassaolon myötä sydänlihaksen laajentumisen myötä esiintyy perifeerisen mikropiirroksen ja dekompensoinnin patologisia häiriöitä. ASD: n molemmat osat (kiertävät ja paikalliset) ovat mukana sydämen vajaatoiminnan kehittymisessä.

Veressä kiertävät PAC-tekijät johtavat perifeerisen resistenssin lisääntymiseen, sydämen ulostuloon ja verenkiertoon. Paikalliset (kudos) RAS-tekijät (AII) johtavat sydänlihaksen hypertrofian ja remodelingin kehittymiseen ja verisuonten rakenteen muutoksiin veren uudelleenjakautumisen myötä. PAC-aktiivisuuden muutokset veressä ja kudoksissa sydämen vajaatoiminnan kehittymisen aikana on esitetty Kuvio 19. Ilmeisesti voidaan todeta, että ASD: n ja muiden neurohormonaalisten tekijöiden aktivointi samanaikaisesti edistää sydän- ja verisuonijärjestelmän kompensointia vasteena sydäntehon vähenemiseen, toisaalta sydämen vaurion etenemiseen. Eri syyt ja tyypit sydämen vaurioitumiselle paineen tai tilavuuden ylikuormituksella lisää ventrikulaarisen seinän jännitettä, mikä johtaa ACE: n induktioon, paikallisen AII: n muodostumisen lisääntymiseen ja sydämen remodelingiin (hypertrofiaan ja dilataatioon), joka vaihtelee eri patologisissa prosesseissa.

ACE: n estäjillä, jotka aiheuttavat verisuonten verisuonten laajentumista ja uudelleenjärjestelyä, on edullinen vaikutus sydämen vajaatoimintaan.

ACE-inhibiittorin käyttö sydäninfarktin jälkeen pienensi merkittävästi sydämen remodelingille tyypillisten muutosten vakavuutta potilailla, joilla oli pienentynyt poistumisfraktio. Tämä on vahvistettu monikeskuksen SOLVD-tutkimuksessa (sairaalahoitojen määrä ja sydämen vajaatoiminnan vakavuus on vähentynyt).

Huolimatta yleisesti myönteisestä arvioinnista ACE: n estäjän vaikutuksesta sydämen vajaatoimintaan, on useita vaikeita näkökohtia.

ACE-estäjät pahentavat usein glomerulaarista suodatusta ja munuaisten toimintaa sydämen vajaatoiminnassa, ja näiden muutosten tiheys lisääntyy pitkäaikaisen hoidon myötä.

ACE-estäjän määrääminen sydämen vajaatoiminnalle, joka esiintyy verenpaineen alaisena aortan stenoosin taustalla, on edelleen epävarma. Hoidon vaikutus voi olla poissa joillakin potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, ja vasemmanpuoleisen hänen vasemman asteen paineen vasemman jalan tukoksen, lisääntyneen kreatiniinipitoisuuden, hypernatremian.

Tärkeä osa ASD: n toimintaa on osallistuminen sepelvaltimotaudin kehittymiseen.

Edellä mainitun yhteydessä ACE-inhibiittorin mahdollisen anti-iskeemisen vaikutuksen mekanismit voivat olla seuraavia (Vogt M, 1993):

1. Angiotensiini II: n muodostumisen estäminen (systeeminen ja paikallinen).

2. Ennakko- ja jälkikuormituksen vähentäminen.

3. Yhteisvaikutukset sympaattisen NS: n kanssa (noradrenaliinin vapautumisen vähentäminen).

4. Refleksin takykardian puute.

5. Yhteisvaikutukset bradykiniinin metabolian kanssa.

6. Osallistuminen prostaglandiinien synteesiin.

7. Osallistuminen endoteelista riippuvaan rentoutumiseen ja endoteeliriippuvaisen verisuonten supistumisen modulointiin.

8. Muutokset verisuonten seinämän läpäisevyydessä.

9. Leukosyyttien kemotaksin estäminen.

RAS- ja endoteeliriippuvaiset vasoaktiiviset aineet, jotka säätelevät verisuonten sävyä, liittyvät läheisesti toisiinsa ja osallistuvat CIBD: n ilmentymien kehittämiseen. Tämä viestintä ja ACE: n estäjien vaikutus suoritetaan vaihtamalla bradykiniini, joka on voimakas NO-järjestelmän aktivaattori.

Joissakin astioissa AII aktivoi myös endoteliini-vasopressorijärjestelmän, joka on tärkeä myös ACE-inhibiittorin vaikutusmekanismissa.

Useat kliiniset tutkimukset osoittavat kuitenkin, että ACE: n estäjän myönteinen vaikutus CIBS: ään, merkittävä osa akuuttia angina-kipua sairastavista potilaista ei pysty parantumaan, niiden laajaa käyttöä angina pectoriksessa ei ole vielä otettu käyttöön (samoin kuin onnistuneen sepelvaltimonestoplastian jälkeen).

HIBS on kuitenkin sydäninfarktin jälkeen sydämen vajaatoiminnan ja sydämen vajaatoiminnan taustalla oleva merkki ACE-estäjien pitkäaikaishoidosta.

Hoidon välitön ja pitkäaikainen vaikutus vaikuttaa sydänlihaksen ominaisuuksien muutoksiin ja (vähemmässä määrin) sepelvaltimon verenkierron parantumiseen. On yhä tärkeämpää parantaa verisuonten rakennetta eri tasoilla, mukaan lukien edulliset vaikutukset solujen molekyylibiologiaan.

In vitro AII teki mitogeenisen, ts. proliferatiivisten prosessien, verisuonten seinän näyttävien pääkomponenttien, kuten sileiden lihassolujen ja fibroblastien, tehostaminen median hypertrofian, skleroosin ja mikroangiopatian kehittyessä diabetes mellituksessa.

Näiden solujen lisääntyminen ja siirtyminen on myös tärkeä mekanismi ateroskleroosin patogeneesissä, jonka kehittämisessä myös PAC on mukana.

Kokeessa ACE: n esto estää ateroskleroosin kehittymistä.

On todettu, että ACE-geenin polymorfismi on tärkeä riskitekijä CHD: lle.

Potilailla, joilla on normaali LDL- ja veren kolesterolitaso ja normaali ruumiinpaino, homotsygoottisen ACF-polymorfismin geenin esiintyminen liittyy sydäninfarktin riskin kolminkertaiseen lisääntymiseen.

ACE-estäjät eivät vaikuta haitallisesti lipidien ja hiilihydraattien aineenvaihduntaan (toisin kuin b-estäjät), mikä aiheuttaa virtsahapon erittymisen lisääntymistä.

ACE: n estäjän vaikutuksesta nitraattien sietokyvyn vähenemiseen on näyttöä.

Glomeruloskleroosin kehittyminen diabetes mellitukseen liittyy yhä enemmän intrarenaalisen hemodynamiikan häiriöihin, pääasiassa AII: n vaikutuksella efferentteihin astioihin, mikä johtaa paineen nousuun glomerulaaristen silmukoiden kapillaareissa ja hyperfiltraatiossa. Tulevaisuudessa glomeruloskleroosin kehittyminen. Tämä prosessi etenee AII-välitteisen verisuonten supistumisen ja mesangiaalisen soluproliferaation tuloksena.

ACE-inhibiittori eliminoi efferenttisen vasokonstriktion, joka vähentää hyperfiltraatiota ja mikroalbuminuria, joka on diabeettisen nefropatian ilmentymä. Tämä vaikutus säilyy, kun näillä potilailla esiintyy hypertensiota, jota voidaan säätää.

ACE: n estäjien käytöstä myös pulmonaarisessa verenpainetaudissa on syytä ja vähän kokemusta sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, erityisesti sydämen leikkauksen jälkeen, kun intrakardiaalinen hemodynamiikka on korjattu, sekä Raynaudin oireyhtymä, mukaan lukien systeeminen skleroderma, nefriitti.

ACE: n estäjät ovat suhteellisen harvinaisia ​​haittavaikutuksia. Allergisten reaktioiden (mukaan lukien angioödeema) lisäksi verenkiertohäiriöt, joilla on hypotensiota (munuaisten vajaatoiminta), ovat kuivan yskän esiintyminen tunnetuin. On oletettu, että syy tähän voi olla bradykiniinin liiallinen hajoaminen keuhkoputken limakalvossa sen herkkyyden lisääntymisen tai keuhkoputkien reaktiivisuuden lisääntymisen myötä solujen ja basofiilien histamiinin stimulaation seurauksena niiden limakalvossa. Yskää havaitaan 8%: lla potilaista, jotka käyttävät pitkäaikaisia ​​ACE-estäjiä. Yskän esiintyvyys ja vakavuus oli fosinopriilihoidossa huomattavasti pienempi kuin muissa ACE-estäjissä. Hipotensiotilanteen yhteydessä on tärkeää aloittaa sydämen vajaatoiminnan hoito pienellä annoksella lääkettä, määräämällä esimerkiksi 6 mg: n kaptoprilpo tai jopa 3 mg annosta kohti.

Näin ollen toivotaan, että ACE: n estäjät ovat keino hoitaa ja estää useita sairauksia, erityisesti hypertensiota.

Emme kuitenkaan voi aina riittävästi ennakoida tehokasta paikallista ASD: tä eri elimissä, AII: n vaikutusta vasokonstriktoriin ja vasodilataattorimekanismeihin, ja siten kliinistä vaikutusta sekä vaikutusta morfologiaan, so. remontin.

Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien ryhmästä kliinisessä käytännössä käytetään kaptopriilia, enalaprilomeaattia, lisinopriiliä, joka on enalapriilin, ramipriilin, cilatsapriilin, perindopriilin jne. Metaboliitti.

On lyhytvaikutteisia lääkkeitä (alle 24 tuntia) ja pitkävaikutteisia (yli 24 tuntia), jotka kerran käytettäessä estävät aktiivisesti ACE: n. Ensimmäiseen ryhmään kuuluvat kaptopriili, jolla on suun kautta otettuna enintään 2-4 tunnin vaikutus (systeemisen verenpaineen lasku, hemodynaamiset muutokset) ja sen vaikutusaika on 6-8 tuntia. ACE: tä yli 24 tuntia vastaavilla hemodynaamisilla muutoksilla.

Kaptopriili (kaptopriini) inhiboi entsyymiä, joka muuntaa inaktiivisen angiotensiini I: n aktiiviseksi puristimeksi angiotensiini II: ksi ja tuhoaa vasodepressorin bradykiniinin. vastarintaa. Lisäksi captoprilus pienentää keuhkojen laskimon ja valtimoiden paineita oikeassa atriumissa. Se ei muuta tai pienentää sykettä, ei vaikuta munuaisten verenkiertoon, sillä Captoprilus lisää veren seerumin kaliumpitoisuutta. Diureettien samanaikainen käyttö tehostaa verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Farmakokinetiikkaa. Kaptopriili imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta. Syöminen vähentää sen biologista hyötyosuutta 35-40%. Vain 25-30% lääkkeestä sitoutuu plasman proteiineihin. Sen maksimipitoisuus veressä (94 ± 20 ng / ml) saavutetaan tunnin kuluessa, ja vapaan kaptopriilin puoliintumisaika on 1 tunti, ja yhdessä metaboliitin kanssa se on 4 tuntia; 50% annoksesta erittyy munuaisten kautta muuttumattomana. Jakautumistilavuus - 0,7 l / kg ja puhdistuma - 56 l / h. Vaikeassa kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa T1 / 2 nousee 21-32 tuntiin, mikä edellyttää päivittäisen annoksen pienentämistä puoleen ja lääkkeen ottamisen välisten aikavälien lisäämistä.

Tuotemuoto: 25 mg tabletit.

Lääkettä annetaan suun kautta, alkaen 25 mg: n annoksesta 2-3 kertaa päivässä. Tarvittaessa annosta nostetaan 2-3 viikon kuluttua 50 mg: aan 2-4 kertaa päivässä (vakava verenpaine).

Haittavaikutukset Yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat yskä, ihottumat ja makuhäiriöt. Hoidon lopettamisen jälkeen nämä oireet häviävät. On kuvattu tapauksia, joissa tubulopatia ja leukopenia kehittyvät.

Vasta. Kaptopriili on vasta-aiheinen potilailla, joilla on kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma tai yhden munuaisen, jolla on progressiivinen atsotemia, valtimotauti.

Enalaprilmaleaatti (Renitec) vähentää myös angiotensiiniä konvertoivan entsyymin, reniinin ja angiotensiini II: n pitoisuutta veriplasmassa.

Farmakokinetiikkaa. Enalaprilmaleaatti hydrolysoidaan ja muuttuu venalaprilaatiksi nieltynä. Sen biologinen hyötyosuus on noin 40%. Terveiden ja valtimon verenpaineesta kärsivien potilaiden nauttimisen jälkeen lääkettä esiintyy veressä 1 tunnin kuluttua ja sen pitoisuus saavuttaa maksimiarvon 6 tunnin kuluttua. T1 / 2 on 4 h. Veressä enalaprileaatti on 50% sitoutunut proteiineihin ja erittyy virtsaan; sen munuaispuhdistuma on 150 ± 44 ml / min. Enalapriilin eliminaatio elimistöstä hidastuu, kun glomerulaarinen suodatus vähenee. Farmakokinetiikka enalapriili ei vaikuta merkittävästi sydämen vajaatoimintapotilailla ja valtimon verenpainetaudilla.

Lääke on määrätty valtimon verenpaineesta ja sydämen vajaatoiminnasta annoksella 5-10 mg 2 kertaa päivässä. Jotta vältettäisiin liiallisen verenpaineen kehittyminen ensimmäisen annoksen ottamisen yhteydessä, hoito aloitetaan ottamalla 2,5 mg lääkettä. Haittavaikutukset ovat hyvin harvinaisia.

Lisinoprilotsena aktiiviseen metabolitelamenapriiliin. Se estää angiotensiiniä konvertoivan entsyymin aktiivisuuden pitkään, auttaa estämään angiotensiini II: n aktiivisuutta ja aldosteronin vapautumista. Lisäksi lizinopryvlyuet kerääntyy verisuonia laajentavia aineita veren bradykiniiniin ja prostaglandiineihin. Lizinopriilin hyötyosuus on 25-50%; ruoan saanti ei vaikuta sen imeytymisnopeuteen. Yhden annoksen jälkeen lääkkeen pitoisuus veressä saavuttaa maksimiarvon 6-8 tunnin kuluttua ja yhtyy suurimman verenpainetta alentavan vaikutuksen kanssa. Se erittyy muuttumattomana virtsaan. Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla T1 / 2 pidennetään 50 tuntiin, ja iäkkäillä potilailla lääkkeen pitoisuus veressä on 2 kertaa suurempi kuin nuoremmilla potilailla. Iäkkäillä potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, AUC-indeksi muuttuu: nuorilla ja iäkkäillä terveillä ihmisillä se on vastaavasti 526 ja 870 ng / ml.h ja vanhuksilla, joilla on sydämen vajaatoiminta, 1200 ng / ml.h. Myös lääkkeen kokonaispuhdistuma laskee.

Lisinopriilin iglibenklamidin, nifedipiinin, propranololin ja hydroklooritiatsidin idigoksiinin välillä ei ollut farmakokineettistä vuorovaikutusta Lysinopriili on vuorovaikutuksessa nitraattien kanssa, mutta tämän vuorovaikutuksen kliinisiä ilmenemismuotoja ei havaittu. Voi viivyttää litiumin poistumista.

Arteriaalisen verenpainetaudin hoitoon ja sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoitoon on määrätty 20–80 mg: n vuorokausiannos. Hypotensiivisen vaikutuksen kannalta se ei ole huonompi kuin b-estäjät, Ca ++ -antagonistit, diureetit ja kaptopriili. Vaikuttaa siltä, ​​että lizinopriilin monoterapia sydämen vajaatoiminnalla on tehokkaampi kuin kaptopriilin tai digigiinin ja diureettien hoito.

Lisinopriilin annosta on pienennettävä potilailla, joilla on valtimoverenpaine ja joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai munuaisvaltimotauti. Glomerulaarisen suodatuksen ollessa 10 - 30 ml / min alkuannos on 2,5-5 mg ja puhdistuma alle 10 ml / min - 2,5 mg. Annos valitaan tarkasti yksilöllisesti verenpaineen tasolle eikä yleensä ylitä 40 mg / vrk.

Ramipriili (tritace) viittaa pitkävaikutteiseen angiotensiiniä konvertoivan entsyymin inhibiittoriin, joka ei sisällä sulfhydryyliryhmiä.

Farmakokinetiikkaa. Terveillä ihmisillä 10 mg T1 / 2a: n kerta-annoksena on 1,1-4,5 h, T1 / 2b - noin 110 h. Huippupitoisuus havaitaan 1 tunnin kuluttua, ja terapeuttinen pitoisuus veressä nielemisen jälkeen saavutetaan 2,1: llä. - 2,7 h; 56% lääkkeestä erittyy munuaisten kautta, 38% sappiin.

73% ramipriilistä ja 56% aktiivisesta metaboliitista liittyy veriproteiineihin.

Noin 60% ramipriilistä ja sen metaboliiteista erittyy ulosteisiin ja 40% virtsaan. Kun erittyy sapi, metaboliitit vapautuvat eikä imeydy ramipriiliin. Munuaisten kautta aine poistetaan ja sen konjugoitu metaboliitti muutetaan inaktiivisiksi diketopiperatsiinijohdannaisiksi, jotka löytyvät virtsasta. Iramiprilaatin munuaispuhdistuma on 10 ja 100 ml / min. Metabolitramiprililla on monimutkainen farmakokinetiikka: se sitoutuu voimakkaasti kudos ACE: hen ja se voidaan havaita veressä 15 päivää pyramidin ottamisen jälkeen. T1 / 2ramiprilata vaihtelee 13 - 17 päivässä, mikä kertoo keramiikan pitkäaikaisista farmakodynaamisista vaikutuksista.

Seniili-ikä, munuaisten vajaatoiminta johtaa ramipriilin ja sen metaboliittien munuaisten erittymisen vähenemiseen, ja niiden pitoisuus veressä ja AUC lisääntyy 2-4 kertaa, mikä edellyttää lääkkeen annoksen pienentämistä 2,5-5 mg: aan päivässä tai joka toinen päivä.

Vuorovaikutusta. Ramipriili, jota käytetään yhdessä digigoksiinin, kumariinien, hypotiatsidin, furosemidin, indometasiinin, antasidien kanssa, ei muuta näiden lääkkeiden farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa. Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin aktiivisuus pienenee 80%: lla kerta-annoksella 10 mg / vrk.

Ramipriilin verenpainetta alentavan vaikutuksen ja annoksen välinen suhde terveillä ja valtimon verenpaineesta kärsivillä potilailla havaitaan. Potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta, pyramipriilin eliminoitumisaste virtsassa vähenee, sen pitoisuus veressä kasvaa ja T1 / 2 pidentyy.

Lääkkeen annokset potilaiden hoidossa, joilla on valtimohypertensio, vaihtelevat välillä 2,5 - 10 mg / vrk; lääke otetaan kerran päivässä.

Ramipriilin tehokkuus vaikeassa sydämen vajaatoiminnassa on näyttöä.

Haittavaikutukset: pahoinvointi, päänsärky, heikkous.

Verenpainetta alentavan vaikutuksen tehostamiseksi on suositeltavaa käyttää angiotensiini II: n synteesin estäjiä yhdessä b-estäjien (atenololi ja metaprololi), diureettien (hydroklooritiatsidi), kalsiumantagonistien (nifedipiini) kanssa.

Cilatsapriili (Inhibis) on voimakas ACE-estäjä. Yksittäinen annos estää plasman ACE: n aktiivisuuden 90%. Se viittaa varotoimiin, koska se hydrolysoituu elimistöön aktiiviseen muotoon - diatsidacylazaprilaatiksi.

Farmakokinetiikkaa. Nielemisen jälkeen maksimipitoisuus havaitaan 1-2 tunnin kuluttua, veren konsentraatiokäyrällä on kaksivaiheinen merkki: T1 / 2a on 1,5 tuntia ja T1 / 2b 30-50 tuntia, lääkeaine metaboloituu maksassa ja eliminoituu virtsaan. Lääkkeen hyötyosuus - 57%.

Lievästä tai keskivaikeasta valtimon verenpainetaudista 1,25 - 5 mg: n annokset otetaan kerran vuorokaudessa alkaen 1,25 mg: sta ja annoksen asteittaista lisäämistä. Silasapriilin tehoa on todettu kongestiivisen verenkiertohäiriön tapauksessa.

Perindopriili on pitkävaikutteisen angiotensiiniä konvertoivan entsyymin inhibiittori. Ei sisällä sulfhydryyliryhmää.

Elimistössä lääke muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi (perindoprilaatti). Metaboloituu maksassa, täysin inaktivoitu. Lääkkeen vaikutus kehossa säilyy koko päivän ajan. Huippuvaikutus (erityisesti hypotensiivinen) saavutetaan 4-8 tunnin kuluttua, vaikutuksen alkaminen on useimmiten 1-2 tunnin kuluttua. Lääkkeen samanaikainen käyttö ruoan kanssa estää perindopriilin muuttumisen perindoprilaatiksi. Sen sitoutuminen proteiineihin on 30% lääkkeen pitoisuudesta riippuen.