Glykosyloitu hemoglobiini: normi, indikaatiot tutkimukseen

Useimmat lukijat uskovat luultavasti, että diabeteksen diagnosoinnin pääasiallinen menetelmä on verensokeriarvojen tutkiminen ja ihmisissä verensokeri. Tämän analyysin tuloksen perusteella ei kuitenkaan voida tehdä mitään diagnoosia, koska se heijastaa glykemian (veren glukoosin) tasoa tietyssä, tässä tutkimuksessa. Ja ei ole välttämätöntä, että sen arvot olivat samat eilen, eilen ja 2 viikkoa sitten. On mahdollista, että ne olivat normaaleja ja ehkä päinvastoin paljon korkeampia. Miten ymmärtää? Se on helppoa! Riittää, kun määritetään glykoituneen (muuten glykoituneen) hemoglobiinin taso veressä.

Saat tietää, mitä tämä indikaattori on, mistä sen arvot osoittavat, sekä testauksen ominaisuuksista ja sen tulokseen vaikuttavista olosuhteista.

Glykosyloitu hemoglobiini - mikä se on ja mikä on normi

Hemoglobiini on proteiini, joka lokalisoituu punasoluihin ja joka suorittaa hapen molekyylien kuljettamisen kehomme jokaiseen soluun. Se sitoutuu myös peruuttamattomasti glukoosimolekyyleihin, jotka on merkitty termillä "glykaatio" - muodostuu glykosyloitu (glykoitu) hemoglobiini.

Tämä aine on täysin terveen ihmisen veressä, mutta korkean glykemian arvot kasvavat vastaavasti. Ja koska punasolujen elämä ei ole yli 100–120 päivää, glykoitunut hemoglobiini näyttää glykemian keskimääräisen tason viimeisten 1-3 kuukauden aikana. Karkeasti ottaen tämä on indikaattori veren ”sokeroitumisesta” tällä ajanjaksolla.

Glykoitua hemoglobiinia on kolme: HbA1a, HbA1b ja HbA1c. Periaatteessa sitä edustaa viimeinen edellä mainituista muodoista, ja lisäksi hän luonnehtii diabeteksen kulkua.

Normaali HbA1c veressä - 4-6%, ja se on sama kaikenikäisille ja molemmille sukupuolille. Jos tutkimus paljastaa näiden arvojen alenemisen tai ylityksen, potilaan on tutkittava tarkemmin, onko tällaisen rikkomisen syyt selvitetty, tai jos diabetes on jo diagnosoitu, korjata terapeuttiset toimenpiteet.

Tulosten tulkinta

Yli 6%: n glykosyloitu hemoglobiiniarvo määritetään seuraavissa tilanteissa:

• potilas kärsii diabeteksesta tai muista sairauksista, joihin liittyy glukoosin sietokyvyn heikkeneminen (yli 6,5% osoittaa diabeteksen, ja 6 - 6,5% ilmaisee ennalta diabeteksen (heikentynyt glukoositoleranssi tai paastoarvon kasvu);
• potilaan veren puutteella;
• edellisen leikkauksen jälkeen pernan poistamiseksi (splenektomia);
• sairauksiin, jotka liittyvät hemoglobiinin - hemoglobinopatioiden patologiaan.

Alle 4%: n glykosoituneen hemoglobiinitason lasku osoittaa mitä tahansa seuraavista ehdoista:

• alhainen verensokeri - hypoglykemia (pitkäaikaisen hypoglykemian johtava syy on haimasyöpä, joka tuottaa suuria määriä insuliinia - insuliinia; myös tämä tila voi aiheuttaa diabeteksen irrationaalista hoitoa (lääkkeiden yliannostus), voimakasta liikuntaa, aliravitsemusta, lisämunuaisen vajaatoimintaa, jotkut geneettiset sairaudet);
• verenvuoto;
• hemoglobinopatioille;
• hemolyyttinen anemia;
• raskauden aikana.

Mikä vaikuttaa tulokseen

Jotkut lääkkeet vaikuttavat punasoluihin, mikä puolestaan ​​vaikuttaa glykosyloituneen hemoglobiinin verikokeen tuloksiin - saamme epäluotettavan, väärän tuloksen.

Nosta tämän indikaattorin tasoa:

• aspiriinia suurina annoksina;
• pitkäaikaisia ​​opiaatteja.

Lisäksi krooninen munuaisten vajaatoiminta, järjestelmällinen alkoholin väärinkäyttö, hyperbilirubinemia myötävaikuttavat kasvuun.

Vähennä veren glykoituneen hemoglobiinin pitoisuutta:

• rautavalmisteet;
• erytropoietiini;
• C-, E- ja B-vitamiinit₁₂;
• dapsoni;
• ribaviriini;
• HIV: n hoitoon käytetyt lääkkeet.

Se voi esiintyä myös kroonisissa maksasairauksissa, nivelreumassa ja triglyseriditasojen nousussa veressä.

Indikaatiot tutkimukseen

Maailman terveysjärjestön suositusten mukaan glykoituneen hemoglobiinin taso on yksi diabeteksen diagnostisista kriteereistä. Lääkärillä on täysi oikeus asettaa potilas diabeteksen diagnoosiin, kun havaitaan kertaluonteisesti korkeaa glykemiaa ja kohonneita glykoituneen hemoglobiinin tasoja, tai jos normaali tulos on kaksinkertainen (kolmen kuukauden analyysien välillä).

Tätä diagnoosimenetelmää käytetään myös aiemmin tunnistetun taudin kontrollointiin. Glykloidun hemoglobiinin indikaattori, joka määritetään neljännesvuosittain, mahdollistaa hoidon tehokkuuden arvioinnin ja oraalisten hypoglykemisten aineiden tai insuliinin annosten säätämisen. Itse asiassa diabeteksen korvaaminen on erittäin tärkeää, koska se vähentää tämän taudin vakavien komplikaatioiden riskiä.

Tämän indikaattorin tavoitearvot vaihtelevat potilaan iän ja diabeteksen kulun luonteen mukaan. Niinpä nuorilla tämä luku on alle 6,5%, keski-ikäisissä - alle 7%, vanhuksissa - 7,5% ja vähemmän. Tämä edellyttää vakavien komplikaatioiden ja vakavan hypoglykemian riskin puuttumista. Jos näitä epämiellyttäviä hetkiä on, glykoidun hemoglobiinin tavoitearvo kullekin luokalle kasvaa 0,5%.

Tätä indikaattoria ei tietenkään pidä arvioida itsenäisesti vaan yhdessä glykemian analyysin kanssa. Glykosyloitu hemoglobiiniarvo ja jopa sen normaali taso eivät takaa ollenkaan sitä, että sinulla ei ole teräviä veren glukoosin vaihteluja päivän aikana.

Mikä lääkäri ottaa yhteyttä

Jos sinulla on lisääntynyt glykoitunut hemoglobiinitaso, ota yhteyttä endokrinologiin diabeteksen estämiseksi. Jos diagnoosia ei vahvisteta, kannattaa käydä hematologissa anemian, hemoglobinopatioiden ja pernan patologian tunnistamiseksi.

Tutkimusmenetelmät

Glykoituneen hemoglobiinin taso veressä määräytyy lähes jokaisen laboratorion mukaan. Klinikassa voit ottaa sen lääkärisi suuntaan ja yksityiseen klinikaan ilman suuntaa, mutta maksua vastaan ​​(tämän tutkimuksen hinta on varsin edullinen).

Huolimatta siitä, että tämä analyysi heijastaa glykemian tasoa kolmen kuukauden ajan eikä tietyn pisteen kohdalla, on edelleen suositeltavaa ottaa se tyhjään mahaan. Mitään erityisiä valmistelutoimia ei tarvita.

Useimmissa tekniikoissa otetaan veri laskimosta, mutta jotkut laboratoriot käyttävät tätä tarkoitusta varten sormesta perifeeristä verta.

Analyysin tuloksia ei kerro sinulle heti - yleensä ne raportoidaan potilaalle 3-4 päivän kuluttua.

Glykosyloitu hemoglobiini lisääntyi: mitä tehdä

Ensinnäkin sinun on otettava yhteyttä endokrinologiin tai terapeuttiin, joka antaa asianmukaiset suositukset veren glukoosipitoisuuden vähentämiseksi.

Yleensä ne sisältävät:

• ruokavalion, ruokavalion noudattaminen;
• unen ja herätyksen noudattaminen, väsymyksen estäminen;
• aktiivinen, mutta ei liian voimakas harjoitus;
• säännöllinen glukoosipitoisuutta alentavien lääkkeiden tai insuliiniannosten ottaminen lääkärin suosittelemaan annokseen;
• säännöllinen glykeeminen kontrolli kotona.

On tärkeää tietää, että glykoituneen hemoglobiinin vähentäminen on nopeasti vasta-aiheista - elimistö sopeutuu hyperglykemiaan, ja tämän indikaattorin jyrkkä lasku voi aiheuttaa korjaamatonta haittaa sille. Ihanteellinen on HbA1c: n väheneminen vain 1% vuodessa.

johtopäätös

Glyloidun hemoglobiinin taso heijastaa verensokerin keskimääräistä pitoisuutta veressä kolmen viime kuukauden aikana, joten se olisi määritettävä vastaavasti 1 kerran neljänneksellä. Tämä tutkimus ei korvaa glukoositason mittausta glukometrillä, vaan näitä kahta diagnostista menetelmää tulisi käyttää yhdessä. Tätä indikaattoria ei suositella vähentämään dramaattisesti, vaan vähitellen - 1% vuodessa, eikä pyrkimään terveelliseen henkilöindikaattoriin - jopa 6%, vaan tavoitearvoihin, jotka ovat erilaiset eri ikäisille.

Glykoituneen hemoglobiinin määrittäminen auttaa hallitsemaan diabeteksen paranemista saatujen tulosten perusteella, säätämään glukoosin alentavien lääkeaineiden annoksia ja siten välttämään vakavia taudin komplikaatioita. Ole tarkkaavainen terveydelle!

Mitä glykoitunut hemoglobiini veressä näkyy?

Diabeteksen tunnistamiseksi erillisen laboratorion verikokeen alkuvaiheessa. Testin aikana he selvittävät, mitä glykoitunut hemoglobiini osoittaa ja miten tämän endokriinisen patologian mahdollisuus on todennäköinen.

Diabetes mellitus on endokriininen sairaus. On mahdotonta täysin korjata potilasta tämän diagnoosin avulla, mutta se on melko todennäköisesti estänyt tämän taudin patologiset seuraukset.

Mikä osoittaa glykoitua hemoglobiinia HbA1c

Verikoe glykoituneelle hemoglobiinille osoittaa verisolujen päivittäisen sokeripitoisuuden viimeisen kolmanneksen aikana. Laboratorio selvittää, kuinka monta verisolua on kemiallisesti sitoutunut glukoosimolekyyleihin. Tämä parametri mitataan prosentteina "makeista" yhdisteistä, joiden punasolujen kokonaismäärä on. Mitä korkeampi tämä prosenttiosuus - sitä vaikeampi on diabeteksen muoto.

Kun sairaus on aktiivinen, sidottujen punasolujen sallittu määrä kasvaa enemmän kuin kaksi kertaa. Aikainen hoito vakauttaa lisääntynyttä glykosyloitua hemoglobiinia ja tuo kaikki parametrit normaaliksi. Veren glukohemoglobiinin prosenttiosuuden paras analyysi antaa HbA1c-testin.

Testin edut ja haitat

Tavallinen veren glukoositesti antaa välittömästi tietoa, mutta ei kerro mitään sokeritasojen muutosten dynamiikasta. HbA1c: n määritysmenetelmä mahdollistaa näiden tarvittavien tietojen saamisen suurella nopeudella ja tarkkuudella. Tämän menetelmän avulla voit havaita sokerin esiintymisen veressä taudin alkuvaiheessa, jotkin potilaan mukavuudesta - voit lahjoittaa verta tyhjään vatsaan ja syömisen jälkeen milloin tahansa päivällä. Analyysin tuloksia eivät vaikuta vilustuminen, stressi, liikunta. Lisäksi sitä voidaan pitää kaikissa ikäryhmissä ilman rajoituksia.

Tämän analyysin miinoista on mahdollista kutsua korkeita kustannuksia, jonkin verran virheitä veren analysoinnissa potilailla, joilla on hemoglobinopatia tai anemia, kilpirauhasen sairauksiin. Siksi on suositeltavaa tehdä se lääkärin määräämällä tavalla.

Kenelle annetaan HbA1c-testi

Glikogenoglobiinin testi on määrätty aineenvaihdunnan häiriöiden havaitsemiseksi lapsuudessa ja nuoruudessa sekä

• diagnoosilla ”raskausdiabetes”, joka on piilevä veren glukoosin kasvu raskauden aikana;
• raskauden aikana, joka esiintyy naisilla, joilla on vahvistettu diagnoosi ”diabetes” -luokitus 1.2;
• hyperlipidemiassa, taudissa, jolle on ominaista epänormaalit lipidit veressä;
• verenpaineessa;
• oireet viittaavat korkeaan sokeripitoisuuteen.

Miten glykoidun hemoglobiinin indikaattorit ovat

Seuraavassa on taulukko, jossa selvitetään glykohemoglobiinin standardien indikaattoreita miehille ja naisille

Mikä on glykoitu hemoglobiini?

Glykosyloitu hemoglobiini - mikä se on?

Punaiset verisolut sisältävät spesifistä rautaa sisältävää proteiinia, joka on tarpeen hapen ja hiilidioksidin kuljettamiseksi. Ei-entsymaattinen glukoosi (sokeri, hiilihydraatit) voi yhdistää siihen, muodostaen glykosyloitua hemoglobiinia (HbA1C). Tämä prosessi kiihtyy merkittävästi lisääntyneellä sokeripitoisuudella (hyperglykemia). Punasolujen keskimääräinen elinikä on keskimäärin noin 95 - 120 päivää, joten HbA1C-taso heijastaa glukoosin kokonaispitoisuutta viimeisten 3 kuukauden aikana. Glyloidun hemoglobiinin määrä veressä on 4–6% sen kokonaismäärästä ja vastaa normaalia sokeripitoisuutta 3-5 mmol / l.

Lisäyksen syyt liittyvät pääasiassa hiilihydraatin aineenvaihdunnan heikentymiseen ja pitkäaikaisiin korkeaan glukoosipitoisuuteen veressä tällaisissa tapauksissa:

• Tyypin 1 diabetes (insuliiniriippuvainen) - kun insuliini on puutteellinen (haiman hormoni), hiilihydraattien käyttö kehon soluissa häiriintyy, mikä johtaa pitempään pitoisuuden kasvuun.
• Tyypin 2 diabetes (insuliiniriippuvainen) liittyy glukoosin heikentyneeseen käyttöön insuliinin normaalin tuotannon aikana.
• Huonosti kohonneiden hiilihydraattien hoito, mikä johtaa pitkittyneeseen hyperglykemiaan.

Lisääntyneen glykoidun hemoglobiinin syyt, jotka eivät liity veren glukoosipitoisuuteen:

• alkoholimyrkytys;
• lyijymyrkytys;
• rautapulan anemia;
• pernan poistaminen - perna on elin, jossa punasolujen käyttö tapahtuu (punasolujen ”hautausmaa”), joten sen puuttuminen johtaa niiden keskimääräisen eliniän kasvuun ja HbA1C: n lisääntymiseen;
• Uremia - munuaisten toiminnan epäonnistuminen aiheuttaa aineenvaihduntatuotteiden kerääntymistä veressä ja karbohemoglobiinin muodostumista, joka on ominaisuuksiltaan samanlainen kuin glykosyloitu.

HbA1C-laskun syyt

Glyloidun hemoglobiiniarvon lasku on patologinen merkki, joka esiintyy tällaisissa tapauksissa:

• Ilmeinen verenhukka - normaalin hemoglobiinin ohella menetetään ja glykosyloituu.
• Verensiirto (verensiirto) - HbA1C laimennetaan normaalilla fraktiollaan, joka ei liity hiilihydraatteihin.
• Hemolyyttinen anemia (anemia) - ryhmä hematologisia sairauksia, joissa erytrosyytin keskimääräinen kesto lyhenee, solut, joissa on glykosyloitua HbA1C: tä, myös kuolevat aikaisemmin.
• Pitkäaikainen hypoglykemia - glukoosin väheneminen.

On muistettava, että hemoglobiinin vialliset muodot voivat vääristää analyysin tulosta ja antaa väärän kasvun tai vähenemisen sen glykosyloituneessa muodossa.

Edut verrattuna perinteiseen sokerianalyysiin

Glukoosipitoisuus on labiili indikaattori, joka muuttuu eri tekijöiden vaikutuksesta:

• Ateria - aiheuttaa hiilihydraattien pitoisuuden huipun nousun, joka palaa normaaliksi muutamassa tunnissa.
• Emotionaalinen tekijä, testin aattona tapahtuva stressi lisää veren glukoosipitoisuutta johtuen hormonien tuotannosta, joka lisää sen tasoa.
• Kun käytät glukoosia alentavia lääkkeitä, liikunta vähentää glukoosia.

Siksi kertaluonteinen sokeritason testi voi osoittaa sen kasvun, mikä ei aina osoita sen vaihtamisen rikkomisen olemassaoloa. Päinvastoin, normaali sisältö ei tarkoita hiilihydraattien vaihtoon liittyvien ongelmien puuttumista. Edellä mainitut tekijät eivät vaikuta glykosyloidun viallisen hemoglobiinin tasoon. Siksi sen määritelmä on objektiivinen indikaattori kehon hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöiden varhaiseen havaitsemiseen.

Indikaatiot tutkimukseen:

Yleensä tutkimuksessa pyritään määrittämään objektiivisesti hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöt ja suoritetaan tällaisissa tapauksissa:

• Diabetes mellitus, tyyppi 1, johon liittyy voimakkaita hiilihydraattien hyppyjä lyhyessä ajassa.
• Diabetes mellituksen varhainen havaitseminen, tyyppi 2.
• Hiilihydraatin aineenvaihdunnan häiriöt lapsilla.
• Diabetes, jolla on epänormaali munuaiskynnys, kun merkittävä osa hiilihydraateista erittyy munuaisten kautta.
• Raskaana oleville naisille, joille on diagnosoitu diabetes, tyyppi 1 tai 2 ennen.
• Raskausdiabetes - verensokerin lisääntyminen raskauden aikana, jos diabetesta ei ole koskaan ennen ollut. Sokerin analyysi tässä tapauksessa voi osoittaa sen vähenemisen, koska merkittävä osa veren ravinteista kulkee kasvavalle sikiölle.
• Hoidon valvonta - glykoituneen hemoglobiinin määrä osoittaa sokeripitoisuuden pitkiä aikoja, mikä mahdollistaa arvioinnin hoidon tehokkuudesta, jota diabeetikoille voidaan säätää analyysin tulosten mukaan.

Miksi on tärkeää tunnistaa mahdollisimman pian sokerin aineenvaihdunnan rikkomukset elimistössä?

Pitkäaikainen sokeritason nousu johtaa kehoon peruuttamattomiin vaikutuksiin, koska se on sitoutunut proteiineihin, nimittäin:

1. Viallinen glykosyloitu HbA1C ei enää toimi riittävästi hapen kuljettamisessa, mikä aiheuttaa kudosten ja elinten hypoksiaa. Mitä korkeampi tämä indikaattori on, sitä alhaisempi happipitoisuus kudoksissa.
2. Näkövamma (retinopatia) - glukoosin sitoutuminen verkkokalvon ja silmän linssin proteiineihin.
3. Munuaisten vajaatoiminta (nefropatia) - hiilihydraattien kerääntyminen munuaisten tubuloihin.
4. Sydän (kardiopatia) ja verisuonten patologia.
5. Perifeeristen hermojen (polyneuropatia) rikkominen.

Miten analyysi tehdään?

Analyysiä varten lasketaan laskimosta 2-5 ml kokoverta ja sekoitetaan antikoagulantin kanssa sen estämiseksi. Näin on mahdollista tallentaa jopa 1 viikko, lämpötilajärjestelmä on +2 + 5 ° C. Ei ole erityisiä suosituksia ennen kuin voit suorittaa verikokeen glykosyloitua hemoglobiinia vastaan ​​sokeritason testin sijaan.

Tämän laboratorioindikaattorin määrittämisen tiheys diabetes mellituksessa on sama sekä miehille että naisille, ja se on 2–3 kuukauden tiheys tyypin I osalta, 6 kuukautta tyypin II osalta. Raskaana olevilla naisilla - kontrollointi raskauden 10–12 viikolla pakollisella sokeritestillä.

Analyysitulosten tulkinta

Analyysin arvojen dekoodaus HbA1C: n tason määrittämiseksi ei ole monimutkainen. Sen lisäys 1% normista vastaa glukoosipitoisuuden kasvua 2 mmol / l. Tällaisia ​​indikaattoreita HbA1C, jolla on sopiva glukoosi- ja hiilihydraatti- aineenvaihdunta, voidaan esittää taulukon muodossa:

Glykosyloitu hemoglobiini - normaali

sisältö:

1. Mikä on glykoitu hemoglobiini? Mitä se on määrittänyt?

2. Kaikki HbA1c: n verikoe on normaali, miten se otetaan. Säännökset diabeetikoille.

3. HbA1c-testi - dekoodaus.

Mikä on glykoitu hemoglobiini (HbA1c)

Glykosyloitu hemoglobiini (glykosyloitu hemoglobiini) on erytrosyytin hemoglobiini, joka liittyy peruuttamattomasti glukoosiin.

Määritys analyyseissä:

• Glykoitu hemoglobiini (glykoitu hemoglobiini)
• Glykohemoglobiini (glykohemoglobiini)
• Hemoglobiini A1c (hemoglobiini A1c)

Hemoglobiini-alfa (HbA), joka sisältyy ihmisen erytrosyytteihin, "spontaani" itsensä, kun se joutuu kosketuksiin veren glukoosin kanssa, se on glykosyloitu.

Mitä korkeampi verensokeri on, sitä enemmän glykoitunut hemoglobiini (HbA1) onnistuu muodostumaan punaiseksi sappiin 120 päivän aikana. Eri ”iän” erytrosyytit kiertävät samanaikaisesti verenkierrossa, joten 60–90 päivää otetaan keskimääräiselle glykaatiojaksolle.

Kolmesta glykoidun hemoglobiinin fraktiosta - HbA1a, HbA1b, HbA1c - jälkimmäinen on stabiilin. Sen määrä määritetään myös kliinisissä diagnostisissa laboratorioissa.

HbA1c on veren biokemiallinen indikaattori, joka heijastaa glukemian (veren glukoosimäärän) keskimääräistä tasoa viimeisten 1-3 kuukauden aikana.

Verikoe HbA1c: lle - normi, miten siirtää.

Glykoitunut hemoglobiinitesti on luotettava pitkäaikainen tapa verensokeritason kontrolloimiseksi.

• Glykemian seuranta diabeetikoilla.

HbA1c-testin avulla voit tietää, kuinka hyvin diabeteksen hoitoa suoritetaan - jos sitä muutetaan.

• Diabetes mellituksen varhaisvaiheiden diagnosointi (glukoosin toleranssitestin lisäksi).
• Diagnoosi "raskaana oleva diabetes".

Mitään erityistä valmistelua veren luovuttamiseksi HbA1c: lle ei tarvita.

Potilas voi luovuttaa veren laskimosta (2,5-3,0 ml) milloin tahansa päivästä riippumatta ruoan saannista, fyysisestä / emotionaalisesta stressistä ja lääkkeistä.

Väärien tulosten syyt:
HbA1c-testitulokset voidaan aliarvioida virheellisesti verenvuodon tai veren muodostumista ja punasolujen elinaikaa (sirppisolu, hemolyyttinen, rautavajausanemia jne.) Sairastavien vakavien verenvuotojen yhteydessä.

Naisten ja miesten glykoituneen hemoglobiinin määrä on sama.

Mitä glykoituneen hemoglobiinin taso näyttää?

Proteiinihemoglobiini, joka sijaitsee punasoluissa, auttaa punasoluja sitomaan ja syöttämään happimolekyylejä kaikkiin kehon kudoksiin. Kaikki eivät kuitenkaan tunne toista ominaisuuttaan: se on pitkään glukoosiliuoksessa, ja se muodostaa sen kanssa liukenemattoman kemiallisen yhdisteen. Vuorovaikutusprosessia kutsutaan glykaatioksi tai glykosylaatioksi, ja sen tulos on glykosyloitu hemoglobiini. Se on merkitty kaavalla HbA1c.

Mitä korkeampi glukoosipitoisuus veressä on, sitä suurempi on proteiinin määrä, jonka se voi sitoa. HbA1c-tasot mitataan prosentteina veressä kiertävästä hemoglobiiniarvosta. Miesten ja naisten normit eivät eroa, sillä lapset ovat samat kuin aikuisilla:

terveellä henkilöllä glykoitu hemoglobiini on 4,8–5,9% (optimaalisesti)

Mitä HbA1c: n analyysi näyttää? Se tarjoaa mahdollisuuden nähdä hetkellisen, mutta keskimääräisen glukoosiarvon 4-8 edellisen viikon aikana. Toisin sanoen, arvioi, kuinka hyvin diabeettisesti kontrolloitu hiilihydraattiaineenvaihdunta on kolme kuukautta ennen testausta.

Diabeteksen täydelliseen hallintaan on suositeltavaa yhdistää molemmat analyysit: glykoitunut hemoglobiini ja verensokeri. Joillakin diabeetikoilla HbA1c-taso on normaali, mutta verensokerin päivittäiset jyrkät vaihtelut esiintyvät. Ne kehittävät komplikaatioita useammin kuin lisääntyneellä HbA1c: llä, eikä sokeri "hyppää" päivän aikana.

HbAlc-analyysin ominaisuudet ja haitat

Punasolujen käyttöikä on 120–125 päivää ja hemoglobiinin sitoutuminen glukoosiin ei tapahdu välittömästi. Siksi hiilihydraattiaineenvaihdunnan optimaalisen tarkkailun varmistamiseksi diabetespotilailla, joilla on diabetes 1, analyysi suoritetaan kahden tai kolmen kuukauden välein, ja diabeteksessa 2 - kuuden kuukauden välein. Raskaana oleville naisille, joilla on raskausdiabetes, on suositeltavaa tarkistaa glykoitunut hemoglobiini ensimmäisen raskauskolmanneksen lopussa - 10-12 viikkoa, mutta tämä analyysi ei saisi olla tärkein.

Normaali HbAlc diabeetikoille on suurempi kuin terveiden ihmisten normaali, mutta sen ei pitäisi olla - 7%. HbAlc 8-10% osoittaa, että hoito suoritetaan riittämättömästi tai väärin, diabetes kompensoidaan huonosti ja potilaalle aiheutuu komplikaatioita; HbAlc - 12% - diabetesta ei korvata. Luku muuttuu paremmaksi vain kuukauden tai kaksi glukoosin normalisoinnin jälkeen.

Joskus glykoituneen hemoglobiinin analyysi on väärä. Se antaa vääriä positiivisia tai vääriä negatiivisia tuloksia:

• yksittäisissä tapauksissa. Joillakin ihmisillä HbA1C: n ja keskimääräisen glukoosipitoisuuden suhde on ei-standardi - kohonnut glukoosi, HbA1C on normaali ja päinvastoin;
• ihmisillä, joilla on anemia;
• potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta. Pienempi kilpirauhashormonitaso lisää HbA1C: tä, kun taas verensokeri pysyy normaalilla alueella.

Oletetaan, että glykoitunut hemoglobiini näyttää petolliselta alhaiselta, jos diabeetikko nauttii suuria C- ja E-vitamiiniannoksia. Ovatko vitamiinit vaikuttaneet analyysin tarkkuuteen, ei ole osoitettu. Mutta jos olet epävarma tai sinulla on jo kyseenalaisia ​​tuloksia, älä ota vitamiineja kolmen kuukauden ajan ennen HbA1C-testin testaamista.

Gz hemoglobiini raskauden aikana

Verensokeri nousee naisilla, joilla ei ole diabetesta. Mutta tavalliset tapa selvittää, onko kaikki hyvin hiilihydraattien aineenvaihdunta, raskaana olevat naiset eivät aina toimi. Heille ei ole olemassa yksinkertaista paastoveren sokeritestiä eikä glykosyloidun hemoglobiinin testiä.

1. Terveessä naisessa ”kohonnut glukoosi” ei aiheuta oireita, eikä hän ehkä tiedä, että sinun on testattava sokeria.
2. Tyhjä vatsa sokeri terveessä raskaana olevalla naisella ”syömään” syömisen jälkeen, pysyy normin yläpuolella yhdestä neljään tuntiin ja tällä hetkellä vaikuttaa sikiöön ja aiheuttaa diabeettisia komplikaatioita.

Glykoitu hemoglobiini ei sovi hänelle, koska hän reagoi lisääntyneeseen glukoosiin suurella viiveellä: HbA1C veressä kasvaa tutkimuksen aikana, jos verensokeri pysyy normin yläpuolella 2-3 kuukautta. Onko raskaana olevalla naisella korkea verensokeri kuudennessa kuukaudessa? HbA1C näyttää sen ennen syntymää, ja kaikki nämä kolme kuukautta ovat korkeampi glukoosipitoisuus, jota sinun täytyy tietää ja hallita.

Verensokeri raskaana oleville naisille on tarkistettava aterian jälkeen - kerran viikossa tai vähintään kerran kahdessa viikossa. Ne, joilla on mahdollisuus, voivat läpäistä glukoositoleranssin. Se valmistetaan laboratorioissa, ja se kestää kaksi tuntia. Yksinkertaisempi tapa on mitata sokeria glukometrillä säännöllisesti puoli tuntia - tunti - puoli tuntia syömisen jälkeen, ja jos se ylittää 8,0 mmol / l, on aika vähentää sitä.

HbA1C-kohteet

Diabeetikoilla on suositeltavaa saavuttaa ja ylläpitää HbA1C-tasoa - 7%. Sitten diabetesta pidetään hyvänä, ja komplikaatioiden todennäköisyys on vähäinen. Hyvin vanhuksilla, joilla on diabetes, normaaliksi katsotaan 7,5–8% tai enemmän. Hypoglykemia on heille vaarallisempaa kuin mahdollisuus kehittää myöhäisiä vakavia diabeteksen komplikaatioita.

Lääkärit, teini-ikäiset, nuoret ja raskaana olevat naiset ovat erittäin suositeltavia yrittää pitää HbA1C-pitoisuus 6,5%: ssa ja mieluiten mahdollisimman lähellä terveiden ihmisten vaatimuksia eli alle 5%. Jos HbA1C: tä vähennetään vähintään 1%, diabeettisten komplikaatioiden riski vähenee merkittävästi:

Hb-alc-verikoe

Proteiinit, mukaan lukien hemoglobiini, jos niitä pidetään pitkään glukoosia sisältävässä liuoksessa, liittyvät siihen ja periaatteessa tällainen sitoutuminen tapahtuu spontaanisti - ei entsymaattisesti. Glykosyloitunut (tai glykoitu) hemoglobiini (jäljempänä HbAlc) muodostuu sellaisen hitaan, entsymaattisen (ei-entsymaattisen) reaktion seurauksena, joka on erytrosyyttien sisältämä hemoglobiini A ja seerumin glukoosi (kuvio 1).

Hemoglobiinin glykosylaatioaste (ja sen vuoksi sen pitoisuus) määräytyy glukoosin keskimääräisen tason mukaan, joka esiintyy koko punasolujen elinaikana. Veressä kiertävät erytrosyytit ovat eri ikäisiä, joten niihin liittyvän glukoosipitoisuuden keskiarvon suhteen ne ovat suuntautuneet erytrosyyttien puoliintumisaikaan - 60 päivää. On olemassa ainakin kolme varianttia glykoituneista hemoglobiineista: HbA1a, HbA1b, HbAlc, mutta vain HbAlc-variantti on määrällisesti vallitseva ja antaa läheisemmän korrelaation diabetes mellituksen vakavuuden kanssa.

Glukoosipitoisuuden lisääminen veressä lisää merkittävästi sen pääsyä soluihin insuliinista riippumattomien mekanismien vuoksi. Tämän seurauksena glukoosi pääsee kudokseen ylimäärin ja seuraavat proteiinit eivät ole entsymaattisesti glykosyloituja: 1) hemoglobiini; 2) erytrosyyttimembraaniproteiinit; 3) albumiini; 4) transferriini; 5) apolipoproteiinit; 6) kollageeni; 7) endoteelisproteiinit; 8) linssiproteiinit; 9) jotkut entsyymit (alkoholidehydrogenaasi) ja 10) useita muita proteiineja.

Glykosylaatio on hidas reaktio; Terveiden ihmisten kudoksissa on vain pieniä määriä glykoituneita proteiineja, mutta diabeetikoilla on suuri proteiiniglykosylaatiotaso, joka johtaa vakaviin komplikaatioihin. Eri proteiinien glykosylaatiotaso ei ole sama, eikä kussakin tapauksessa ole niin paljon riippuvainen glukoosipitoisuuden lisääntymisasteesta, kuten tietyn proteiinin ajasta, so. sen päivityksen nopeudesta. Hitaasti vaihdettaessa ("pitkäikäisiä") proteiineja, enemmän modifioituja aminoryhmiä kerääntyy lyhytikäisissä - vähemmän. Luonnollisesti kun glukoosia lisätään, proteiinin toiminnot voidaan hajottaa proteiinimolekyylin varauksen muutoksen takia sen konformaation rikkomisen tai aktiivisen keskuksen estämisen vuoksi. Tämä johtaa moniin diabeteksen komplikaatioihin.

Se riippuu siitä, mitkä proteiinit ja missä määrin glykosyloidut, mitä erityisiä komplikaatioita syntyy ja kuinka vakavia ne ovat. Vaikuttaa erittäin lupaavalta, että hyperglykemian tapauksessa olisi tarpeen mitata suurten joukko spesifisten glykosyloitujen proteiinien pitoisuudet ja siten arvioida esiintymisriski ja vastaavan diabeteksen komplikaatioiden kehittymisnopeus. Tällainen erityinen lähestymistapa, joka soveltuu useiden diabeteksen komplikaatioiden yksittäisten riskien rutiiniarviointiin, on kuitenkin tulevaisuuden asia. Tällä hetkellä yleisen hyperglykemian indeksin mittausta, HbAlc: n (1-4) pitoisuutta, käytetään tällaisten riskien yleiseen arviointiin.

Kuvassa 1 on esitetty havainnollinen vastaus tähän kysymykseen. 3. Mitä johtopäätöksiä diabeteksen todellisesta korvauksesta voidaan tehdä, jos veren glukoosipitoisuuden mittaus tapahtui esimerkiksi sen maksimiarvon aikana? Tai silloin, kun se on vähintään? Itse asiassa veren glukoosin mittauksessa arvioidaan glukoosin nykyinen (hetkellinen) taso, joka voi riippua: 1) syötöstä (tai ei-hyväksyttävästä) elintarvikkeesta; 2) koostumuksesta, 3) fyysisestä rasituksesta ja niiden intensiteetistä, 4) potilaan emotionaalisesta tilasta, 5) vuorokaudesta, 6) ja jopa sääolosuhteista. Suuri todennäköisyys on selvää, että veren glukoosin nykyisen tason määrittäminen ei heijasta diabeteksen todellista kompensointitasoa, ja tämä voi johtaa joko lääkkeiden yliannostukseen tai niiden määrän perusteettomaan vähenemiseen.

Glyloidun hemoglobiinin (HbAlc) määrittämisen arvo on se, että kuten edellä mainittiin, se karakterisoi veren glukoosin keskimääräistä tasoa pitkän ajanjakson aikana, toisin sanoen diabeteksen todellisen kompensoinnin astetta viimeisen 1-2 kuukauden aikana.

Tällä hetkellä uskotaan, että normaali HbAlc on 4-6,5% koko hemoglobiinitasosta. HbAlc-pitoisuus ei ehkä riipu glukoosipitoisuudesta riippuen hemoglobiinipitoisuudesta veressä. Diabetespotilailla HbAlc-tasoja voidaan nostaa 2–3 (1–4).

On hyvin merkittävää, että plasman glukoosipitoisuus, mutta myös potilaan sosioekonominen tila vaikuttaa HbAlc-tasoihin. Kaksivuotinen tutkimus sosioekonomisen aseman ja psykologisen tilan suhdetta HbAlc-tasoihin naisilla, joilla ei ollut diabetesta ja joiden ikä oli 61 - 91, osoitti, että korkeat tulot ja positiivinen asenne elämään liittyivät HbAlc: n alhaisempiin tasoihin (5).

Yleisesti ottaen HbAlc-tasojen mittaus ei rajoitu siihen, että se asettaa todella tarkan mittauksen glykemian asteesta. HbAlc ei ole vain diagnostiikka ja indikaattori, vaan myös hyvin luotettava ennustaja monille komplikaatioille, sekä mikrovaskulaarisille että makrovaskulaarisille. Ja parempaa diabetesta kompensoidaan, jota vain HbAlc voi todistaa luotettavasti, sitä pienempi riski sairastua sellaisiin diabeteksen komplikaatioihin kuin silmävaurio - retinopatia, munuaisvaurio - nefropatia, perifeeristen hermojen ja verisuonten vaurioituminen, joka johtaa gangreeniin. Yleisesti ottaen HbAlc-taso osoittaa: 1) mikä oli glukoosipitoisuus edellisissä 4-8 viikossa, 2) mikä oli hiilihydraattiaineenvaihdunnan kompensointiaste tänä aikana, 3) mikä oli julkaistu riski diabeteksen komplikaatioiden kehittymiselle.

Siten diabeteksen hoidon strateginen tavoite - glukoosin pysyvä ylläpito normaalialueella ja siten diabeettisten komplikaatioiden kehittymisen estäminen - voidaan saavuttaa vain yhdessä verensokerin ja HbAlc-konsentraation yhdistelmän määrittämisen kanssa.

Kuvaannollisesti ottaen diabeteksen hoidossa ei veren "glukoosia" tarvitse "laskea", vaan glykoitua hemoglobiinia! Tai, tarkkaan ottaen, diabeteksen hoidossa ei pitäisi keskittyä paasto-glukoosipitoisuuksiin, vaan HbAlc-tasoihin.

Useimmat diabetespotilaat kuolevat kardiovaskulaaristen komplikaatioiden seurauksena. Diabeetikot kärsivät 4 kertaa todennäköisemmin sepelvaltimotaudista kuin ei-diabeetikoilla (samanikäiset) ja 2-3 kertaa todennäköisemmin aivohalvauksilla. 9 vuotta toisen tyypin diabeteksen diagnoosin jälkeen (jäljempänä "diabetes II"), joka viides potilas kehittää makrovaskulaarisia komplikaatioita, ja jokaisella kymmenennellä potilaalla on mikrovaskulaarisia komplikaatioita. Yli puolet diabetespotilaista kuolee sydän- ja verisuonitauteihin. Nykyään diabetes on edelleen sokeuden ja loppuvaiheen munuaissairauden pääasiallinen syy.

Diabeteksen aiheuttamat neuropatiat ovat merkittävä syy ei-traumaattisiin raajojen amputaatioihin (huomaa, että gangreeni ei kehitty niin paljon neuropatiasta kuin verisuonten komplikaatioista). Viime vuosina diabetes II: sta on tullut sydän- ja verisuonitautien tärkein syy. Laajamittaiset tulevaisuuden tutkimukset osoittivat selvästi, että tyypin 2 diabeteksen kaduilla on selvä yhteys hyperglykemian tason ja sekä mikrovaskulaaristen 11, 2) että makrovaskulaaristen komplikaatioiden lisääntyneiden riskien välillä. Retinopatian diabeettisista komplikaatioista 49% on väestössä; neuropatia - 40%; nefropatia - 35%, sydän- ja verisuonitaudit - 43%. Mutta onko mahdollista arvioida diabeettisten komplikaatioiden todennäköisyyttä tietyssä potilaassa, ei diabeetikoilla?

Tulevaisuustutkimus (englanninkielisestä tulevaisuudesta, tulevasta, odotetusta) on pitkäaikainen havainto suuresta joukosta aluksi terveitä yksilöitä (tuhansia tai kymmeniä tuhansia ihmisiä vuosia), mukaan lukien tiettyjen laboratorio-, toiminnallisten ja kliinisten indikaattoreiden mittaaminen ja niiden vertailu esiintymiseen ja tiettyjen patologioiden kehittymistä osassa havaittuja yksilöitä. Tulevaisuustutkimus vastaa kysymykseen: mikä edeltää tiettyä tapahtumaa tai tautia ja määrittää korrelaation mitatun parametrin ja tietyn patologian esiintymisen välillä tietyn ajan kuluttua. Esimerkiksi plasman HbAlc-pitoisuuden ja akuuttien sepelvaltimotapahtumien todennäköisyyden välillä 3, 5, 7 vuoden kuluttua. Tällaisten laajamittaisten tulevaisuuden tutkimusten perusteella syntyi uusi biomarkkeriluokka - ennustajat.

Ennakoija (kirjaimellinen käännös "ennustaja", englannista ennustamaan - ennustaa) on yhdiste (useimmiten tietty proteiini), jonka pitoisuuden kasvu liittyy tietyn patologian tai toisiinsa liittyvien toistensa sairauksien ryhmän lisääntyneeseen riskiin. Ennustajan pitoisuus vastaa kvantitatiivista indikaattoria patologian suhteellisesta riskistä ja sen vakavuudesta.

Suhteellinen riski (RR) - tapahtuman (esimerkiksi akuutin sepelvaltimon) vaara ennustajan pitoisuudesta riippuen. RR on tiukasti ottaen huomioon tietyn tapahtuman todennäköisyyden suhde ennustajan spesifisestä pitoisuudesta M tapahtuman todennäköisyyteen ennustajan normaalissa (M) pitoisuudessa (ohjaus).

RR = tapahtuman todennäköisyys, jossa ennustinkonsentraatio on yhtä suuri kuin M / tapahtuman todennäköisyys normaalilla (M) ennustajakonsentraatiolla

Ennusteiden laajalle levinnyt ja yhä lisääntyvä käyttö moderneissa laboratorio-diagnostiikoissa on saavuttanut laadullisesti uuden vaiheen - siirtyminen testeistä, joiden tarkoituksena on diagnosoida, testeihin, joiden tarkoituksena on kvantifioida sairauksien esiintymis- ja kehittymisriski, kun ne ovat edelleen subkliinisessä oireettomassa vaiheessa. Tietysti diagnoosin ja hoidon tehokkuuden seurantaan liittyvä testaus on edelleen ja tulee olemaan yksi laboratorion diagnostiikan tärkeimmistä tehtävistä, mutta patologioiden esiintymisen riskinarvioinnin tulisi tulla esiin lähitulevaisuudessa.

HbAlc - kokonaiskuolleisuuden ennustaja (näytä)

Yhdessä prospektiivisessa tutkimuksessa havaittiin 3642 diabeetikkoa. Osoittautui, että lähes kaikki diabeteksen komplikaatiot liittyivät hyperglykemiaan. HbAlc: n 1%: n lasku liittyi näiden riskien 21%: n laskuun. Erityisesti, kun HbAlc pienenee 1%, diabeteksen kuolleisuus laski 15-27%, infarktin kuolleisuus 8-21% ja kuolleisuus mikrovaskulaaristen komplikaatioiden vuoksi 34-41% (6, 7).

On viitteitä siitä, että näiden riskien riippuvuus HbAlc-tasoista oli sileä, HbAlc-pitoisuuden kynnysarvoja ei havaittu suhteessa näihin riskeihin. Erityisesti ei havaittu HbAlc: n kynnysarvoja, minkä jälkeen progressiivisen retinopatian, lisääntyneen albumiinin erittymisen riskit virtsassa ja nefropatian jyrkkä painotus lisääntyvät jyrkästi (8-10).

HbAlc-kynnysarvoja ei ole, minkä jälkeen makrovaskulaaristen sairauksien kuoleman riski nousee jyrkästi (11).

Merkittävää on, että korotukset kohonneiden HbAlc-tasojen ja näiden riskien välillä ovat luotettavia myös perinteisten riskitekijöiden, kuten iän, sukupuolen, systolisen verenpaineen, lipidipitoisuuksien, tupakoinnin ja albuminurian, mukauttamisen jälkeen.

Yleensä 45–79-vuotiailla miehillä ja naisilla HbAlc-arvon nousu 1%: lla liittyy kokonaiskuolleisuuden riskin kasvuun 20–30%. Lisäksi tämä kuvio ei ollut riippuvainen diagnosoidun diabeteksen läsnäolosta (12).

Lisäksi on osoitettu (muilla riskitekijöillä mukautettuna), että HbAlc on myös ennustaja ei-diabeettisen munuaissairauden sairastavien potilaiden yleisestä kuolleisuudesta. On selvää, että HbAlc-tasojen mittaaminen voi olla tärkeää väestön kerrostamiseksi kokonaiskuolleisuuden riskin mukaan (13).

Tämä päätelmä vahvistettiin hiljattain tehdyssä tutkimuksessa, joka koski 3.710 japania, joka selviytyi atomipommituksista. HbAlc-tasojensa mukaan nämä yksilöt jaettiin seuraaviin ryhmiin: I) normaali HbAlc-taso - 5 - alle 6,0% (1143 ihmistä); 2) hieman lisääntynyt, mutta silti normaali HbAlc-taso - 5,5 prosentista 6,0 prosenttiin (1 341 henkilöä), 3) hieman korkea HbAlc-taso - 6,0 prosentista alle 6,5 prosenttiin (589 henkilöä), 4) korkea HbAlc-taso - 6,5: stä (259: stä), 5), joka kärsii tyypin 2 diabeteksesta (378 henkilöä). Havaintojen aikana kuoli 754 ihmistä.

Sydämen ja verisuonitautien kuolleisuuden ja kuolleisuuden lisääntynyt riski havaittiin ryhmässä, jossa HbAlc-pitoisuus oli hieman korkea - 6,0–6,9% - kohtalaisen dyslipidemian lisääntynyt riski, HbAlc> 9% - suuri riski vakavasta dyslipidemiasta (23).

HbAlc: n kohotetut tasot heijastavat lipidiprofiilin tilaa ja merkittävästi riippumatta muista sydän- ja riskitekijöistä. Tämä mahdollistaa HbAlc: n käytön dyslipidemian todennäköisyyden arvioimiseksi diabetesta II sairastavilla potilailla sukupuolesta ja iästä riippumatta. Tutkimuksessa, johon sisältyi 2220 diabeetikkoa II (35–91-vuotiaat, 1072 naista), havaittiin, että 13,5%: lla potilaista oli hyvä verensokeritaso (HbAlc 9%).

Dyslipidemian aste lisääntyi hyperglykemian pahenemisen myötä, erityisesti suhteessa triglyseriditasoihin, jotka nousivat 1,66 mmol / l: sta (145,6 mg / dl) 1,88 mmol / l: iin (164,9 mg / dl) ja sitten - 2, 13 mmol / l (186,8 mg / dl) potilailla, joilla oli vastaavasti hyvä, kohtalainen ja heikko glykeeminen kontrolli.

HbAlc-taso korreloi positiivisesti kokonaiskolesterolin, X-LDL: n ja triglyseridien, negatiivisen X-HDL: n tasojen kanssa. Uskotaan, että "varhaiset terapeuttiset interventiot, joilla pyritään vähentämään triglyseridien ja X-LDL: n tasoja ja lisäämään X-HDL-tasoja, vähentävät merkittävästi sydän- ja verisuonitapahtumien ja kuolleisuuden riskiä diabeetikoilla II." Siksi HbAlc: tä suositellaan kaksinkertaisen biomarkkerin (heijastavan ja glykeemisen kontrollin ja lipidiprofiilin) ​​avulla, jotta voidaan aloittaa samanaikaisesti hyperglykemian ja hyperlipidemian samanaikainen väheneminen kummankin tyypin diabetesta sairastavilla potilailla "(24).

Siten hyperglykemian ja hyperlimidemian läheinen suhde, joka on muodostettu kiistattomasti. Mutta mikä on molekyylimekanismi, joka johtaa hyperglykemiasta hyperlipidemiaan?

Kuten mainittiin, kaikki proteiinit altistuvat ei-entsymaattiselle glykosylaatiolle ja apolipoproteiini B on aterogeenisen X-LDL: n pääproteiini, mukaan lukien (25).

Kävi ilmi, että Apo B diabeetikoilla II on enemmän glykosyloitunut kuin ei-diabeetikko. Lisäksi diabeettisesta plasmasta eristetyt X-LDL-partikkelit olivat herkempiä hapettumiselle, mikä lisäsi merkittävästi niiden aterogeenistä potentiaalia (26). On myös tunnettua, että X-LDL: n glykosylaatio hidastaa merkittävästi näiden erittäin aterogeenisten hiukkasten kataboliaa, mikä lisää niiden konsentraatiota (27).

Yleensä diabeettinen Apo B-100 on glykosyloitu kaksi kertaa voimakkaammin kuin ei-diabeetikoilla, ja siten hyperglykemia liittyy X-LDL: n lisääntyneeseen glykosylaatioon ja sen hapettumisen lisääntyneeseen intensiteettiin, mikä tekee X-LDL: stä aterogeenisemmän (28, 29).

Korkeat HbAlc-tasot eivät kuitenkaan liity vain lisääntyneeseen X-LDL: n aterogeenisyyteen. Lisääntyneen HbAlc: n ja diabeteksen keston on osoitettu liittyvän positiivisesti kohonneisiin triglyserideihin, jotka puolestaan ​​liittyvät voimakkaasti insuliiniresistenssiin (30).

Niinpä glykosylaatio johtaa X-LDL: n kemialliseen modifiointiin, tekee siitä herkempää hapettumiselle, tekee sen hiukkasista pienempiä ja sen seurauksena X-LDL tulee erittäin aterogeeniseksi, jopa lähes normaaleilla tasoillaan. Mutta tämä ei ole ainoa tie, joka johtaa SD: stä CVD: hen. Toinen tie, joka yhdistää DM: n ja CVD: n, kulkee C-reaktiivisen proteiinin korkeamman perusasteen läpi.

Eri tulehdusprosesseissa havaitut kohonneet CRV-pitoisuudet ovat välillä 5 - 1000 mg / l. SRV: n diagnostinen arvo korreloi melko pitkään indikaattoreilla, jotka olivat yli 5 mg / l, ja kun SRV-pitoisuus oli alle 5 mg / l, havaittiin systeemisen tulehdusvasteen puuttuminen ja katsottiin, että SRV: tä ei ollut ollenkaan ja SRV-pitoisuuden tarkkaa määrittämistä ei pidetty kliinisesti merkittävänä.

Tilanne muuttui kuitenkin dramaattisesti, kun menetelmän herkkyyden lisäämiseksi NRW-vasta-aineet immobilisoitiin lateksihiukkasiin. Tämä lisäsi NRW: n tunnistusherkkyyttä noin 10 kertaa. Menetelmää kutsuttiin erittäin herkäksi immunoturbidimetriseksi lateksin parannuksella. Lyhyesti: SRV: n erittäin herkkä mittaus - "hsSBR" (hs - korkeaherkkä). Tällaisen mittauksen alaraja on 0,05 mg / l. Ja havaittiin, että normaaleissa olosuhteissa niin sanottu perusviivan SRV-pitoisuus on aina läsnä plasmassa.

CRP: n lähtötason pitoisuus on se taso (alle 1 mg / l), joka havaitaan jatkuvasti terveillä koehenkilöillä sekä potilailla, joilla ei ole akuuttia tulehdusprosessia tai joilla ei ole taudin pahenemista (31, 32).

Useiden tutkimusten pohjalta CRP-tasojen muutosmallien perusteella on tehty perustiedot sydän- ja verisuonitautien patogeneesin mekanismeista, metabolisesta oireyhtymästä ja joistakin munuaispatologioista (33-35).

CRP-tasojen mittaaminen diabeteksessa on myös johtanut merkittäviin löydöksiin. Siten CRP: n lähtötasot mitattiin kahdessa diabetespotilaiden ryhmässä I; ensimmäisessä ryhmässä ei ollut subkliinisiä komplikaatioita (retinopatia, neropatia ja neuropatia), toisen ryhmän potilailla oli ainakin yksi osoitetuista komplikaatioista. CRP: n lähtötasot diabeetikoilla I oli 2,6 ± 0,4 mg / l ilman diabetesta I - 0,7 ± 0,7 mg / l. CRP-pitoisuudet ei-komplikaatioryhmässä olivat 2,0 ± 3,1 mg / l, komplikaatioita 3,6 ± 5,1 mg / l. Kuitenkin potilailla, joilla on komplikaatioita, CRP-tasot korreloivat positiivisesti kokonaiskolesterolin kanssa, X-LDL- ja kokonaiskolesteroli / X-HDL-suhde. Uskotaan, että diabetesta I sairastavilla potilailla, mutta ilman komplikaatioita, CRP: n lähtötaso nousee 3 kertaa, diabeetikoilla I ja CRP: n komplikaatiot lisääntyivät 5 kertaa (36).

Syy on yleensä ennen tutkimusta. Itse asiassa kävi ilmi, että kohonnut CRP: n perustasot edeltävät diabeteksen II kehittymistä ja ennustavat sen. Pitkällä aikavälillä havaittiin 5245 miestä ja havaittiin, että hsCRP> 4,18 mg / l liittyy diabeteksen II riskin kolminkertaiseen lisääntymiseen seuraavien viiden vuoden aikana ja lisäksi muista riskitekijöistä, kuten kehon massan indeksistä, paastosta triglyseriditasoista ja glukoosista.. Tämä osoitti suoraan syy-yhteyttä verisuonten seinämien hitaan tulehduksen välillä, joka havaittiin hCRV: n lisääntymisen ja diabeteksen II (37) patogeneesin välillä. Lisäksi suuri meta-analyysi, jonka tulokset julkaistiin vuonna 2007, vahvisti, että hs CRP 2,3 (1,3-4,2) mg / l on kohonnut (riippumatta kehon massasta, kokonaiskolesterolista ja verenpaineesta) liittyy diabeteksen riskiin II. Lisäksi kävi ilmi, että yksi CRP-geenin mutaatioista (haplotyyppi 4) johtaa diabeteksen II (38) lisääntyneeseen riskiin.

Siten näyttää yhä ilmeisemmältä, että se on CRP: n lähtötasojen kasvu (tai sen muutos mutaation takia) johtaa diabetekseen II. Mutta miten? Mahdollisesta mekanismista on jo ensimmäinen merkki. Kuten tiedetään, diabeteksessa II solut eivät reagoi insuliiniin, koska insuliinista tapahtuva signaalinsiirto on loukattu transmembraaninsuliinireseptorin (IR) kautta, sitten insuliinireseptorista tiettyyn proteiiniin, insuliinireseptorin substraattiin (IRS), joka sijaitsee solun sisällä ja niin edelleen. Signaalin siirto on fosforylaatioreaktioiden ketju, joka on aloitettu lisäämällä insuliinia insuliinireseptoriin. Kun insuliini on kosketuksissa, IR-reseptori "tulee proteiinikinaasiksi", ts. kykenee fosforyloimaan sen substraatin IRS: n, ja insuliinireseptorin IRS fosforyloitu substraatti lähettää signaalin edelleen pitkin signalointiproteiinien ketjua glykogeenisyntaasiin. Kävi ilmi, että hSBR: n kohotetut tasot rikkovat tämän signaalin lähetystä. CRP stimuloi solunsisäisten proteiinikinaasien JNK ja ERK 1/2 aktiivisuutta, mikä johtaa insuliinireseptorin IRS: n substraatin "patologiseen" fosforylaatioon aminohappotähteissä Ser (307) ja Ser (612). Tämän jälkeen tällainen "väärin" fosforyloitu insuliinireseptorin substraatti, IRS, on heikosti fosforyloitu insuliiniin sitoutuneen insuliinireseptorin (IR) avulla. Tämän seurauksena insuliinin herkkyys vähenee soluissa. On huomattava, että kaikki tämä on toistaiseksi esitetty vain in vitro käyttäen L6-myosyyttiviljelmää (39).

Missä määrin ajatus siitä, että se on hitaan tulehduksen aloittaminen, liittyy CRP: n perusarvon nousuun, joka johtaa insuliiniresistenssiin? On tunnettua, että tulehdukselliset indusoijat ovat tulehduksellisia sytokiinejä, erityisesti IL-6 ja IL-1 interleukiinit. Itse asiassa, diabeetikoilla, joilla on sepelvaltimotauti, HbAlc-tasot ja tulehdukselliset markkerit ovat korkeampia kuin ei-diabeetikoilla. Lisäksi jopa pieni HbAlc: n lisääntyminen normaaliarvojen alueella (ei-diabeetikoilla) liittyy myös lisääntyneisiin tulehdusmarkkereiden tasoihin (40).

Lisäksi havaittiin, että kohonnut HbAlc-tasot liittyvät patologisesti lisääntyneeseen tulehduksellisten sytokiinien induktioon ja CRP: n (41) kohonneisiin perusarvotasoihin. Koko verinäytteitä 89 diabetesta II sairastavasta potilaasta inkuboitiin 24 tuntia lipopolysakkaridin (LPS tulehduksen indusoijana) ja sitten HbAlc: n, SRV: n lähtötasojen ja proinflammatoristen sytokiinien IL-6: n, IL-1-beeta mitattiin. Kuten kävi ilmi, LPS: n puuttuessa IL-1-beetan ja IL-6: n tasot olivat pieniä eivätkä ne liittyneet CRV: n perusviivatasoihin. Mutta LPS-tulehduksen indusoijalle altistumisen jälkeen IL-1-beeta-, IL-6- ja hs CRP-tasot lisääntyivät. Lisäksi mitä korkeampi HbAlc oli, sitä suurempi oli SRV: n ja interleukiinien tasot, erityisesti IL-6: n synteesi. Tässä on näiden mittausten tulos (41):

Siten diabetes mellituksen tapauksessa proinflammatoriset sytokiinit lisääntyvät indusoitavuudessa vasteena tekijöille, jotka aktivoivat ei-spesifistä immuniteettia (41). Tämä puolestaan ​​voi johtaa NRW: n lähtötilanteen ja insuliiniresistenssin kasvuun.

Siten voidaan olettaa, että diabetes I: n aterogeneesin mekanismi on seuraava:

1. insuliinin puutos ->
2. hyperglykemia ->
3. ApoB: n glykosylaatio X-LDL: n koostumuksessa
4. SRV "tunnistaa" modifioidun X-LDL ->: n
5. tulehduksen induktio aluksissa ->
6. hyperlipidemia ->
7. aterogeneesiin.

Muistakaa, että pääasiallinen syy aterogeneesiin diabeteksessa I - X-LDL-Apo B: n pääkomponentin glykosylaatio. Siten diabeteksen I aikana perusjoukon NGT kasvu on seurausta hyperglykemiasta.

Diabeteksen II patogeneesin mekanismi on tällä hetkellä edustettuna seuraavasti:

1. tulehduksen induktio aluksissa ->
2. NRW -> perusarvon kasvu
3. SRV "patologisesti" fosforyloi insuliinireseptorin substraatin ->
4. insuliiniresistenssi ->
5. hyperglykemia ->
6. Apo B: n glykosylaatio X-LDL: n koostumuksessa
7. SRV "tunnistaa" modifioidun X-LDL ->: n
8. astioiden tulehduksen painottaminen ->
9. hyperlipidemia ->
10. aterogeneesiin.

Siten diabetes mellituksen II tapauksessa perusjoukon CRP: n kasvu on syynä hyperglykemiaan (insuliiniresistenssiin).

Muut mekanismit voivat tietenkin johtaa hyperglykemian syntymiseen ja kehittymiseen. Tässä esitetyt mekanismit korostavat tulehdusprosessin tärkeää roolia (arvioimalla CRV: n perusarvojen nostamista) diabeteksen patogeneesissä (arvioidaan lisäämällä HbAlc: tä).

Minkälainen käsitys näistä mekanismeista voi antaa laboratorioteknologian käytölle? 454 potilasta (keski-ikä 69 vuotta, joista miehiä - 264), joissa mitattiin HbAlc- ja hrsCRP-pitoisuudet, havaittiin 21 kuukauden ajan. Tänä aikana 128 potilaalla (28%) oli 166 sepelvaltimotapahtumaa (MI, perkutaaninen sepelvaltimotukos, sepelvaltimon ohitusleikkaus, kaulavaltimon revaskularisaatio, aivohalvaukset, kuolema). Tilastollinen analyysi osoitti, että hsCRP> 4,4 mg / l ja HbAlc> 6,2% potilailla on suurimmat riskit näistä sepelvaltimotapahtumista (42).

Siten HbAlc-tasojen yhdistetty mittaus ja SRV: n perusarvojen erittäin herkkä määritys osoittavat luotettavasti: 1) todelliset hyperglykemian indikaattorit; 2) hyperlipidemian vakavuus; 3) verisuonten komplikaatioihin johtavat tulehdusprosessit, 4) kardiovaskulaaristen komplikaatioiden vakavuus.

On tunnettua, että diabeetikoilla on lisääntynyt iskeemisten aivohalvausten riski (43-47). Viime aikoina aivohalvauksen ja HbAlc-tasojen välinen yhteys diabetesta sairastavilla potilailla on vakuuttavasti osoitettu jälleen kerran. Kävi ilmi, että HbAlc oli korkeampi ihmisillä, joilla oli kuolemaan johtavia aivohalvauksia kuin niillä, joilla oli aivohalvaus (48).

Onko pitkäaikainen hyperglykemia syy? Onko HbAlc-tasojen ja aivohalvauksen riskitasojen välillä yhteys? Näihin kysymyksiin vastaamiseksi HbAlc-pitoisuudet mitattiin 167 aivohalvauspotilaalla, 680 henkilöllä, joilla ei ollut aivohalvausta ja diabetesta, ja 1635 diabeetikolla, joista 89 oli aivohalvaus. Selvä yhteys havaittiin HbAlc-pitoisuuksien nousun ja aivohalvauksen lisääntyneen riskin välillä seuraavien 8-10 vuoden aikana. Kirjoittajat ovat vakuuttuneita siitä, että "kroonisesti kohonnut glykemia voi olla mukana aivohalvausten esiintymisessä ja kehittymisessä diabeetikoilla ja kaduilla ilman sitä." Tietenkin diabeetikoilla on paljon suurempi aivohalvausriski kuin niillä, joilla ei ole diabetesta. Ne, joilla on korkein HbAlc-taso, ovat korkeammat kuin 6,8%, mikä on 4 kertaa suurempi kuin aivohalvauksen riski diabeetikoilla, joiden HbAlc-tasot ovat alle 4,7%. Merkittävää on, että tämä lisääntynyt aivohalvausriski on samanlainen kuin sydän- ja verisuonitapahtumien lisääntynyt riski yksilöillä, joilla on kohonneita HbAlc-pitoisuuksia. On huomattava, että HbAlc-pitoisuuksien raja-arvoja, jotka erottavat diabeteksen riskit niistä, jotka eivät liittyneet diabetekseen, ei löytynyt. Kirjoittajien mukaan kohonnut sydämen vajaatoiminnan ja kohonneen HbAlc: n välinen suhde johtuu pikemminkin glykemiasta kuin diagnosoidusta diabeteksesta itsessään (48).

Laajan tulevaisuuden tutkimuksen tulokset, joiden tulokset julkaistiin vuonna 2007 (49), ovat varsin ohjeellisia. 10489 miestä ja naista, joiden ikä oli 40-79 vuotta, havaittiin 8,5 vuotta. Aivohalvauksia oli 164. Kun ikä, sukupuoli ja sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijät on mukautettu, havaittiin, että HbAlc-pitoisuuksien noustessa 5%: sta 7%: iin aivohalvauksen riskit kasvavat. Toisin kuin sydän- ja verisuoniriskien lineaarinen nousu (ks. Kuva 6), on hyvin todennäköistä, että kohonneiden tasojen yhdistelmällä HbAlc: n ja iskeemisten aivohalvausten lisääntyneen riskin kanssa on selvä kynnysarvo, joka on samanlainen kuin kohonneiden HbAlc-tasojen ja mikrovaskulaaristen komplikaatioiden (retinopatia, nefropatia, Kuvio 7). Aivohalvauksen riski kohoaa jyrkästi HbAlc-tasoilla, jotka ovat vähintään 7% (49).

Yleensä iskeemisten aivohalvausten riski kasvaa HbAlc-pitoisuuksien lisääntyessä sekä diabeetikoilla että muilla kuin diabeetikoilla: diabeetikoilla aivohalvausriski on 4 kertaa suurempi kuin ei-diabeetikoilla. Siksi kohonnut HbAlc on riippumaton riskitekijä aivohalvaukselle sekä diabeetikoilla että muilla kuin diabeetikoilla (48, 49).

Kuten jo mainittiin, SRV: tä kroonisen subkliinisen tulehduksen markkerina liittyy sydän- ja verisuonitautien ja akuuttien sepelvaltimotapahtumien kehittymiseen sekä glukoosi-aineenvaihduntaa edeltäviin diabeetikoihin. Kuten kävi ilmi, munuaispatologioiden yhteydessä on myös yhteys kohonneen perusviivan NRW ja HbAlc välillä. Tutki 134 potilasta, joille tehtiin munuaisensiirto ja joilla ei ollut aikaisempaa diabetesta. Yllättäen hsCRP: n kohonneet lähtötasot näillä potilailla liittyvät HbAlc-pitoisuuksien nousuun ja insuliinin herkkyyden vähenemiseen. Samalla X-HDL-tasot laskivat ja triglyseridit lisääntyivät. Yleensä munuaisten vajaatoiminnassa CRP: n kohonneet lähtötasot liittyvät glukoosi-homeostaasin subkliinisiin ennalta ehkäiseviin häiriöihin, jotka voivat myöhemmin johtaa CVD: hen (50).

Näin ollen HbA1: n ja hsCRP: n yhdistetty määritelmä on erittäin sopiva arvioitaessa diabeteksen ja CVD: n kehittymisen riskejä potilailla, joilla on munuaispatologioita.

Yleisesti korostamme jälleen kerran, että HbAlc hsSRB: n yhdistetty mittaus osoittaa luotettavasti kolme keskeistä indikaattoria diabeteksen vakavuudesta - hyperglykemia, hyperlipidemia ja verisuonten seinien subkliininen tulehdus.

Glykosyloitu hemoglobiini ei ole vain metabolisesti neutraali indikaattori hyperglykemian tasosta. Glykosylaation seurauksena hemoglobiini muuttuu erittäin vaarallisten patologioiden syyksi. HbAlc aiheuttaa lisääntynyttä affiniteettia happea kohtaan, mikä vähentää hapen syöttöä kudokseen. Tämän seurauksena tapahtuu seuraavaa: 1) perifeeristen kudosten hypoksia, 2) verenvirtauksen osittaista ohjausta ja 3) metaboloitumisen heikentymistä eri kudoksissa. Mutta se ei ole vain hemoglobiini, joka on glykosyloitu, kuten jo mainittiin.

Glyloidulla albumiinilla on heikentynyt kyky kuljettaa bilirubiinia, rasvahappoja, joitakin lääkkeitä, mukaan lukien hypoglykeeminen suun kautta otettavat lääkkeet. On myös olemassa glykosyloituneen albumiinin kertyminen kapillaarien peruskalvoihin - glykosyloituneen albumiinin kerääntymisaste kellarikalvoihin on verrannollinen glykosylaatiotasoon ja siten hyperglykemian vakavuuteen. Glykosyloidulla albumiinilla on erityinen affiniteetti munuaisten glomerulien kapillaareihin.

Kollageeniglykosylaatio johtaa pohjakalvojen glykosylaatioon, mikä vähentää transmembraanikuljetusta. Vaarallisin on munuaisten glomerulaaristen kalvojen glykosylaatio. Glykosyloitu kollageeni saa kykyä sitoutua glykosyloituun ja ei-glykosyloituun albumiiniin ja immunoglobuliiniin C, joka aiheuttaa liiallista immuunikompleksien muodostumista. Albumiinin lisääminen lisää peruskalvojen paksuutta, ja immunoglobuliini muodostaa komplementtikompleksin, joka vahingoittaa kalvoa. Lisäksi glykosyloituneen kollageenin määrän lisääntyminen johtaa sen liukoisuuden ja elastisuuden vähenemiseen sekä sen herkkyyden vähenemiseen proteolyyttisiä entsyymejä kohtaan. Tämä aiheuttaa ennenaikaisen ikääntymisen ja vastaavan kudoksen tai elimen heikentyneen toiminnan, stimuloi supistusten muodostumista, jotka usein liittyvät diabetekseen.

Yleensä sokeritaudin vuoksi lähes kaikki proteiinit käyvät läpi glykosylaation ja sen seurauksena:

1. glykosyloitu hemoglobiini saa lisääntyneen affiniteetin happeen, mikä johtaa perifeeristen kudosten hypoksiaan;
2. glykosyloituneet linssiproteiinit johtavat valonläpäisyn heikkenemiseen;
3. myeliinin glykosylaatio johtaa heikentyneeseen impulssien johtumiseen hermosäikeitä pitkin ja neuropatian kehittymiseen;
4. peruskalvojen glykosyloidut proteiinit aiheuttavat munuaisten suodatuksen heikkenemistä ja sen seurauksena munuaisten glomeruloiden nefropatiaa;
5. glykosyloitu kollageeni vahingoittaa elinten ja kudosten stromaa, heikentää transkapillaarista aineenvaihduntaa, johtaa sidekudoksen heikentymiseen ("ryppyinen iho");
6. sepelvaltimoiden glykosyloidut proteiinit häiritsevät sydänlihaksen verenkiertoa;
7. glykosyloitu albumiini johtaa kuljetusfunktion rikkomiseen munuaisten glomeruloiden patologiaan;
8. Apolipoproteiini B: n glykosaatio johtaa ateroskleroosiin, sepelvaltimotautiin, sydänkohtauksiin ja aivohalvauksiin.

Kohonnut HbAlc-tasot ennustavat vähintään 4 mikrovaskulaaristen komplikaatioiden tyyppiä (kuvio 7) (51).

Erityisesti äskettäin osoitettiin, että DM 11: llä (tutkituilla 3834 yksilöllä) HbAlc-tason kasvu liittyi erittäin voimakkaasti perifeerisen verisuonijärjestelmän sairauksien riskiin, ja mikä tärkeintä, riippumatta riskitekijöistä, kuten kohonnut systolinen paine, X-HDL: n alentunut taso, tupakointi, aiemmat sydän- ja verisuonitaudit, distaalinen neuropatia ja retinopatia. HbAlc: n 1%: n kasvu liittyi perifeerisen verisuonijärjestelmän sairauksien riskin 28%: n kasvuun (51). Nämä riskit ovat kuitenkin palautuvia. Kolmen riippumattoman laajamittaisen tutkimuksen mukaan HbAlc-pitoisuuden 1%: n lasku johti merkittävästi retinopatian, nefropatian, neuropatian ja sydän- ja verisuonitautien riskin vähenemiseen (taulukko 2) (52).

Korostamme, että diabeettinen nefropatia on yksi tärkeimmistä syistä kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymiselle ja sen seurauksena potilaiden kuolleisuudelle.

Microalbuminuria on merkki mikroangiopatian varhaisesta diagnoosista diabeettisessa nefropatiassa. Mikroalbuminurian tutkimus antaa mahdollisuuden tunnistaa munuaisten parenchymin palautuvat patologiset prosessit ennen diabeettisen nefropatian kliinisten oireiden kehittymistä. Diabeettisen nefropatian diagnoosi perustuu ensisijaisesti albumiinin ("mikroalbumiini") hivenmäärän havaitsemiseen, jonka havaitseminen riippuu taudin kestosta ja diabeteksen tyypistä. Diabetespotilailla mikroalbumiinin määrä voi ylittää normin 10-100 kertaa. Diabetesta kärsivillä kaduilla voin havaita nefropatian prekliinisen vaiheen tarkkailemalla verenpainetta ja määrittämällä mikroalbumiinin erittymisen. Yleensä nefropatian alkuvaiheessa havaitaan vain mikroalbuminurian läsnä ollessa kohtalainen mutta asteittain kasvava verenpaine. I diabetesta sairastavilla potilailla mikroalbuminuria määritetään vuosittain. Potilailla, joilla on diabetes, mikroalbuminurian määrittäminen suoritetaan 1 kerran 3 kuukauden kuluttua taudin diagnoosista.

Kun proteinuuria ilmenee, diabeettisen nefropatian etenemisen seuranta sisältää glomerulaarisen suodatusnopeuden (Reberg-testi) 1 määrittämisen 5–6 kuukauden välein, seerumin kreatiniini- ja ureatasot, virtsan proteiinin erittyminen ja verenpaine. On huomattavaa, että "mikroalbumiini" heijastaa myös riskiä sairastua tyypin I ja II diabeteksen komplikaatioihin sydän- ja verisuonitauteihin (53).

Täydellinen korvaus diabeteksesta on ratkaisevan tärkeää, kun päätetään, säilytetäänkö raskaus diabetesta sairastavilla naisilla. Tärkein diabetes mellituksen korvauksen indikaattori on HbAlc-taso raskaana olevien naisten veressä. Sikiön normaalin kehityksen kannalta on välttämätöntä, että tämä luku oli alle 6,4%.

Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että korkea veren HbAlc-arvo naisilla raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (kun sikiön sisäelimet on asetettu) liittyy:

• joilla on suurempi spontaanien aborttien esiintymistiheys (kuvio 8);
• synnynnäisten kehitysvikojen esiintyvyys vastasyntyneillä on suurempi (taulukko 3) (54–57)

HbA1: t ja spontaanien aborttien riski. Itse asiassa vuonna 1989 ilmoitettiin, että raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, kun HbAl-pitoisuus oli yli 12,7%, spontaanien aborttien ja sikiöiden poikkeavien poikkeavuuksien riski on 39% (54, 55).

• HbAlc: n ja hsSRB: n yhdistetty mittaus ennenaikaisen syntymisen ja spontaanin abortin riskien arvioimiseksi (näytä)

hsSRB ja raskaus. Raskaus on aika, jolloin oksidatiivisen stressin todennäköisyys kasvaa. HsCRP: n kohonneet pitoisuudet ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana 2,8 mg / l: iin ja toisesta 4,2 mg / l: iin osoittavat oksidatiivista stressiä ja raskauteen liittyvää tulehdusprosessia (58). On osoitettu, että raskaana olevilla naisilla, joiden hsCRP-tasot ovat koholla 5-19 viikon aikana, on suuri ennenaikaisen syntymän riski. Täydellisen raskauden aikana hSBRD: n taso oli 2,4 mg / l ennenaikaisen syntymän tapauksessa - 3,2 mg / l. HsSRB - 8 mg / l ja sitä korkeammalla ennenaikaisen syntymisen todennäköisyys kasvaa 2,5 kertaa muista riskitekijöistä riippumatta (59).

HbAlc- ja hsSRB-tasojen samanaikainen mittaus arvioi hyvin luotettavasti ennenaikaisen synnytyksen ja spontaanien aborttien riskin.

HbAlc-tasoilla, jotka ovat yli 8%, sikiön vakavien synnynnäisten poikkeavuuksien riski nousee 4,4%: iin, mikä on kaksinkertainen tämän riskin keskiarvoon koko väestölle. Uskotaan, että sikiön proteiinien, jotka ovat vastuussa geneettisen kehittämisohjelman toteuttamisesta, glykosylaatio johtaa tällaisiin patologisiin seurauksiin (54-56).

Mutta, kuten ilmenee suuremmasta tutkimuksesta raskaana oleville naisille, joilla on diabetes I, HbAlc-pitoisuudet (ensimmäisen raskauskolmanneksen), joita pidetään tavallisesti ”erinomaisina” tai ”hyvinä”, lisääntyneestä synnynnäisten sikiön poikkeavuuksien riskistä (kaksinkertainen keskiarvo väestölle). 6,3 - 7%. Kun HbAlc-taso oli 12,9%, synnynnäisten sikiön poikkeavuuksien riski oli kaksi kertaa suurempi kuin HbAlc: n ollessa 7% (56).

Sikiön synnynnäiset epämuodostumat, jotka liittyvät lisääntyneeseen HbAlc-tasoon äidissä, sisältävät myös myöhemmän lihavuuden kehittymisen ja heikentyneen glukoositoleranssin lapsessa. Tutkimuksessa, joka koski kohonneiden HbAlc-tasojen yhdistelmää diabetesta I sairastavilla naisilla 35–40 viikon ikäisenä, SRV: n taso lasten napanuorassa osoitti, että SRB: n pitoisuus näillä lapsilla nousi 0,17 mg / l: iin verrattuna 0,14 mg / l. Kirjoittajat uskovat, että "subkliininen tulehdus on aiemmin tuntematon osa diabeettista intrauteriinista ympäristöä, jota tulisi pitää mahdollisena etiologisena mekanismina lapsen sairauksien kohdunsisäiseen ohjelmointiin" (60). Lisäksi hsCRP: n kohonnut taso napanuoraveressä liittyy sikiön intrauteriiniseen hypoksiaan, uskotaan, että hypoksi aiheuttaa systeemistä tulehdusta sikiössä (61).

HbAlc- ja hsSRB-tasojen yhdistetty mittaus raskaana olevien naisten (sekä diabeteksen kanssa että ilman diabetesta) ja vastasyntyneiden napanuoraveressä mahdollistaa sen, että voidaan arvioida luotettavasti sikiön kehityksen riskit.

HbAlc-tasot ovat normaaleja raskaana oleville naisille. Vuonna 2005 osoitettiin, että terveillä raskaana olevilla naisilla HbAlc-taso on 4,3-4,7%. Tästä seuraa hyvin tärkeä suositus: sokeritautien hallinnan tavoitteena on diabetesta sairastavien raskaana olevien naisten HbAlc-pitoisuus: raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana - alle 5% ja toisella kolmanneksella - alle 6% (62, 63).

HsSRB: n taso normaalin raskauden aikana on alle 2,4 mg / l.

Yleisesti ottaen HbAlc: n määritelmä on välttämätön diabetesta sairastaville naisille sekä raskauden suunnittelussa että sen aikana.

On todettu, että HbAlc: n lisääntynyt taso 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista ja raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana korreloi sen epäsuotuisan lopputuloksen kanssa. Tiukka glykeeminen kontrolli voi vähentää merkittävästi huonojen raskaustulosten esiintyvyyttä ja sikiön epämuodostumien todennäköisyyttä.

Raskausdiabetes mellitus (GSD) tai diabetes mellitus raskauden aikana tarkoittaa hiilihydraattiaineenvaihdunnan rikkomista, joka ilmenee tai tunnustetaan ensin raskauden aikana. Yhdysvalloissa tehtyjen laajamittaisten epidemiologisten tutkimusten mukaan GDM kehittyy noin 4 prosentissa kaikista raskauksista, mikä on 100 kertaa todennäköisempää kuin raskaus, joka esiintyy diabeteksen (DM) taustalla ennen raskauden alkamista.

GSD: n esiintyvyys ja esiintyvyys maassamme ei ole tiedossa, koska Venäjällä ei ole vielä tehty todellisia epidemiologisia tutkimuksia. Eurooppalaisten tutkijoiden mukaan GDM: n esiintyvyys voi vaihdella 1–14 prosentista naisten väestöstä riippuen, mikä edellyttää epäilemättä lääkäreiden tarkkaa huomiota raskaana oleviin naisiin, joilla on riskitekijöitä GDM: n kehittämisessä.

GDM esiintyy raskauden aikana. Sen syy on solujen alentunut herkkyys omalle insuliinille (insuliiniresistenssi), joka liittyy korkeaan raskaushormonien pitoisuuteen veressä. Synnytyksen jälkeen verensokeri palautuu usein normaaliksi. Emme kuitenkaan voi sulkea pois diabeteksen kehittymisen todennäköisyyttä raskauden aikana 1 tai diabeteksen II olemassaolon, jota ei havaittu ennen raskautta. Näiden sairauksien diagnosointi suoritetaan tavallisesti toimituksen jälkeen.

Viime aikoina on kuitenkin havaittu, että korkeat HbAlc-tasot naisilla, joilla on raskausdiabetes, liittyvät korkean riskin diabeteksen kehittymiseen tulevaisuudessa. Toisin kuin joissakin aikaisemmissa raporteissa on osoitettu, että raskausdiabetes on tulevaisuuden diabeteksen riskitekijä. Nämä tiedot saatiin tutkimuksessa, jossa oli 73 naista, joilla oli diagnosoitu raskausdiabetes vuodesta 1995 vuoteen 2001; potilaita tutkittiin suun kautta glukoositoleranssitestillä keskimäärin 4,38 vuoden kuluttua. Diabeteksen riskitekijöitä ovat vanhempi ikä, suurempi painoindeksi, vakavampi hyperglykemia ja insuliinitarpeet raskauden aikana. Todettiin, että kohonnut HbAlc-arvot raskauden aikana lisäsivät todennäköisyyttä, että diabetes mellitus kehittyi 9 kertaa (64).

Kuten hyvin tiedetään, diabetes mellitus II liittyy lievään systeemiseen tulehdukseen, joka arvioidaan hrsCRP: n tasojen nousun perusteella. Voisiko olla, että HD: n ennustaa myös kohonnut hsRSS? Itse asiassa lihavilla naisilla, jotka myöhemmin kehittivät HD: tä, hSBR: n taso ensimmäisellä kolmanneksella oli 3,1 mg / l verrattuna 2,1 mg / l (65). HD: n riskin ja hSBRD: n tasojen välinen suhde arvioitiin myös vähärasvaisille naisille, jotka havaittiin 16. raskausviikolta luovutukseen. Niillä, joilla on ollut HD, oli kohonnut hsSRB. Yleisesti ottaen hsSRB: n kasvu liittyi HD: n riskin nousuun 3,5 kertaa. Erityisesti luisilla naisilla, joiden hsCRP-tasot olivat 5,3 mg / l tai suuremmat, oli 3,7-kertainen lisääntynyt HD-riski verrattuna potilaisiin, joiden hrsRB oli pienempi tai yhtä suuri kuin 5,3 mg / l. Systeemisen tulehduksen uskotaan liittyvän lisääntyneeseen HD-riskiin, riippumatta lihavuudesta raskauden aikana (66).

Toisessa prospektiivisessa tutkimuksessa havaittiin 6,5 vuotta synnytyksen jälkeen 82 naista, joilla oli HD. On osoitettu, että naisilla, joilla on HD, endoteliaalisen toimintahäiriön merkkiaineet, erityisesti SRV, lisääntyvät merkittävästi, mikä osoittaa HD: n yhdistymisen myöhempään CVD: n kehittymisen riskiin (67, 68).

Näin ollen HbAlc: n ja hsSRB: n yhdistetty määrittäminen arvioi luotettavasti: 1) GDM: n kehittymisen riskin, 2) sen myöhemmän kehittymisen riskin diabeteksessa, ja 3) CVD: n myöhemmän esiintymisen riskin.

Preeklampsia (jota kutsutaan myös tokemiaksi) on myöhäisen gestoosin komplikaatio, joka liittyy verisuonten endoteelin toimintahäiriöön, lisääntyneeseen läpäisevyyteen ja kouristukseen verisuonten eri alueilla (keskushermosto, keuhkot, munuaiset, maksat, fetoplatsenttikompleksit jne.) Ja jolle on tunnusomaista: a) valtimon verenpaine (diastolinen verenpaine yli 90 mm Hg), b) ödeema, c) proteinuuria (virtsan proteiinipitoisuus yli 0,3 g / l päivässä), d) neurologiset oireet (päänsärky, fotopsia, huimaus, kouristus) valmiudet) ja e) eneniyami hemostatic (trombosytopenia, kertyminen paracoagulation tuotteet).

Preeklampsia vaikeuttaa noin 7% raskauksista, 70% raskauden aikana esiintyvistä verenpaineesta liittyy preeklampsiaan. Jäljelle jäävä 30% on krooninen verenpaine. Hypertensioon liittyvät komplikaatiot ovat yksi kolmesta tärkeimmistä äitien kuolinsyistä, ja perinataalisessa sairastuvuudessa ja kuolleisuudessa heidän rooli on vieläkin merkittävämpi. Preeklampsia voi odottamatta edetä useisiin kriiseihin, kuten eklamptisiin kouristuksiin, ja vaikuttaa merkittävästi äidin ja perinataalisen kuolleisuuteen.

Lisäksi esiklampsialla voi olla hyvin vakavia seurauksia lapselle, mukaan lukien kohdunsisäisten kasvuhäiriöiden riski ja ennenaikaisen syntymän riski.

Pitkäaikaisista seurauksista pre-eklampsian pitkäaikainen vaikutus sikiöön lisää riskiä hypertension kehittymiselle aikuisuudessa (69). Siksi on välttämätöntä arvioida oikea-aikaisesti eklampsian riskiä.

hs SRB ja preeclampsia. Uskotaan, että preeklampsia liittyy oksidatiiviseen stressiin äidin verenkiertojärjestelmässä, ja kuten jo todettiin, on endoteelisairaus, joka on yksi esisampleksian tärkeimmistä syistä (70). SRV: n lähtötason kohoaminen on yksi endoteelin tulehdusprosessin varhaisimmista indikaattoreista. Itse asiassa on osoitettu, että hsRBS: n määrittelemällä tulehduksellisten prosessien voimakkaampi vakavuus liittyy etuklampsian (71) suurempaan vakavuuteen. Erityisesti SRV: n kohonneen lähtötason taso 10–14 raskausviikolla, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 4,8 mg / l (kontrolli - 3,8 mg / l) (72), liittyy lisääntyneeseen pre-eklampsian riskiin. Toisessa tutkimuksessa osoitettiin, että kohonnut NDT-pitoisuus (suurempi tai yhtä suuri kuin 4,9 mg / l) 13 raskausviikolla liittyy pre-eklampsian riskin nousuun kertoimella 2,5, mutta tämä oli totta vain laiha naisille, mutta ei lihaville naisille. ennen raskautta (73).

Viimeaikaisessa tutkimuksessa, johon sisältyi 506 normotensiivistä naista (raskausikä 21,8 viikkoa), havaittiin, että hs CRP: n lisääntyminen (8,7 ± 5,5 mg / vs. 5,3 ± 4,3 mg / l) ja vähentynyt vasolidaatio liittyvät t preeklampsian kehittyminen (74).

HbAlc ja preeklampsia. Tulevassa tutkimuksessa 491 raskaana olevasta diabetesta sairastavasta naisesta huomasin, että kohonnut (> 8%) 5–6 viikon raskauden HbAc-tasot liittyivät hypertension ja pre-eklampsian myöhempään kehittymiseen (75). Todettiin, että raskaana olevilla naisilla 16–20 viikkoa insuliiniriippuvaisesta diabetesta sairastavista naisista lisää yli 8% HbAlc-tasoa merkittävästi pre-eklampsian riskiä. Kirjoittajat uskovat, että "glykoidulla hemoglobiinilla voi olla tärkeä rooli pre-eklampsian patogeneesissä raskauden aikana diabeteksen taustalla" (76).

Samankaltaisia ​​tuloksia saatiin viime aikoina, HbAlc: n lisääntynyt (6,0 vs. 5,6%) taso 24. raskausviikolla oli vahvin ennustaja preeklampsialle (77).

Huomaa kuitenkin, että diabeteksen I aikana raskautta edeltävä mikroalbuminuria on varhaisin ennustaja pre-eklampsialle (albumiinin erittyminen virtsaan, jonka intensiteetti on 30–300 mg / 24 h kahdessa kolmesta peräkkäin kerätystä virtsanäytteestä). Preelampsia todettiin verenpaineeksi, joka oli yli 140/90 mm Hg, ja siihen liittyi proteiiniarvo yli 0,3 g / 24 h myöhemmin kuin raskauden 20. viikko (78).

Kuinka vaarallisia ovat kohonneet HbAlc-tasot raskauden aikana? Mitä tosiasiat sanovat?

Diabeteksen taustalla oli 573 raskautta. Spontaania ja terapeuttista aborttia, kuolleen sikiön syntymistä, sikiön kuolemaa ja vakavia synnynnäisiä poikkeavuuksia, jotka havaittiin lapsen elämän ensimmäisessä kuukaudessa, pidettiin vaarallisina raskaustuloksina. HbAlc-pitoisuuden> 7%: n ensimmäisestä raskauskolmanneksesta alkaen HbAlc-pitoisuuksien ja heikon raskauden lopputuloksen välinen suhde todettiin olevan lineaarinen ja kasvaa 6 kertaa (kuva 9). Kaiken kaikkiaan HbAlc: n nousu 1%: lla lisää toimintahäiriöiden riskiä 5,5%: lla (79).

Samanlaisia ​​malleja havaittiin raskauden aikana, joka oli rasittanut diabetesta II. Tällaisissa naisissa kuolleen sikiön syntymisriski on kaksi kertaa korkeampi, 2,5 kertaa suurempi kuin perinataalisen kuolleisuuden riski, joka on 3,5 kertaa suurempi kuolemanriski ensimmäisellä kuukaudella, 6 kertaa suurempi kuolleisuuden riski 1 vuoden ja 11 kertaa. - lisääntynyt synnynnäisten poikkeavuuksien riski (80). HbAlc-tasojen seuranta ja valvonta diabeteksen taustalla esiintyvissä raskauksissa on todellakin erittäin välttämätöntä ja välttämätöntä, ja se olisi toteutettava kaikkialla kaikissa asianomaisissa lääketieteen laitoksissa.

On yhä selvempää, että glukoosi-aineenvaihdunnan häiriöt liittyvät kolorektaalisyövän riskiin.

6 vuoden ajan 9 605 diabetesta sairastavaa miestä ja naista mitasi HbAlc-pitoisuuksia. Lisääntyneiden HbAlc-tasojen on todettu liittyvän asteittaiseen kolorektaalisyövän riskin lisääntymiseen. Pienin riski havaittiin, kun HbAlc-pitoisuus oli alle 5%, ja sitten riski-indikaattorit lisääntyivät HbAlc-tasojen nousun myötä. On osoitettu, että diabetes lisää kolorektaalisyövän riskiä kolmella kertoimella ja että HbAlc: n taso on tämän riskin kvantitatiivinen indikaattori (81, 82).

Yleensä glykoituneen hemoglobiinin mittaus on välttämätöntä:

• diabeteksen oikea diagnoosi;
• hyperglykemian luotettava ja perusteltu hoito ja diabeteksen seuranta;

ja myös riskinarviointia varten:

Indikaatiot analyysille

1. Diabeteksen diagnosointi ja seulonta.
2. Kurssin pitkäaikainen seuranta ja diabetes mellituspotilaiden hoidon tehokkuuden seuranta.
3. Diabeteksen korvauksen tason määrittäminen.
4. Lisäys glukoosin sietokokeeseen ennen 3-vuotiasta diabetesta ja hidas diabetes.
5. Raskaana olevien naisten tutkiminen (piilevä diabetes)

HbAlc ja diabeteksen seulonta. WHO: n asiantuntijakomitea suosittelee diabeteksen tarkistamista seuraaville kansalaisryhmille:

• kaikki yli 45-vuotiaat potilaat (negatiiviset testitulokset toistuvat 3 vuoden välein);
• nuoremmat potilaat, joilla on:
  • lihavuus;
  • perinnöllinen diabetes;
• raskausdiabetes;
• lapsi painaa yli 4,5 kg;
• verenpainetauti;
• hyperlipidemia;
• aiemmin havaitulla NTG: llä tai
• korkea verensokeri tyhjään vatsaan

Diabeteksen seulomiseksi WHO suosittelee sekä glukoositasojen että HbAlc-arvojen määrittämistä.

Diabetespotilailla on suositeltavaa määrittää HbAlc vähintään kerran neljänneksessä.

HbAlc-taso erytrosyytteissä, kuten edellä mainittiin, on integraali indikaattori hiilihydraatti- aineenvaihdunnan tilasta edellisten 6-8 viikon aikana. Hoidon objektiivista arviointia varten on suositeltavaa toistaa HbAlc-mittaus 1,5-2 kuukauden välein. Kun seurataan diabeteksen hoidon tehokkuutta, on suositeltavaa säilyttää HbAlc-taso alle 7% ja korjata hoito HbAlc-tasoilla yli 8%.

HbAlc - normi ja patologia. Norm HbAlc - 4-6,5% hemoglobiiniarvosta. HbAlc-taso, glukoosipitoisuudesta riippuen, ei ehkä riipu hemoglobiinin pitoisuudesta veressä. Diabetespotilailla HbAlc-tasoja voidaan nostaa 2-3: lla. WHO: n suositusten mukaisesti HbAlc-testi on tunnustettu välttämättömäksi diabeteksen hoidon seurannassa.

Normaalisti HbAlc-normalisaatio veressä tapahtuu 4-6 viikon kuluttua normaalien glukoositasojen saavuttamisesta. Kliiniset tutkimukset, joissa on käytetty sertifioituja menetelmiä, ovat osoittaneet, että HbAlc-pitoisuuden 1%: n kasvu liittyy keskimääräisen plasman glukoositason nousuun noin 2 mmol / l.

Eri laboratorioissa tehtyjen HbAlc-määritysten tulokset voivat vaihdella käytetyn menetelmän mukaan, joten HbAlc: n määrittäminen dynamiikassa suoritetaan paremmin samassa laboratoriossa tai samalla menetelmällä.

Tutkimuksen valmistelu

HbAlc-taso ei riipu vuorokaudesta, fyysisestä rasituksesta, ruoan saannista, määrätyistä lääkkeistä ja potilaan henkisestä tilasta.

Tutkimuksen materiaali - laskimoveri (1 ml), otettu antikoagulantilla (EDTA). Kellonaika ei vaikuta tutkimuksen tulokseen.

Mittayksiköt laboratoriossa -% hemoglobiinin kokonaismäärästä.

Viitearvot: 4,5–6,5% hemoglobiiniarvosta.

Diagnostiset arvot kohonneille HbAlc-tasoille

1. Diabetes ja muut olosuhteet, joissa on heikentynyt glukoositoleranssi.
2. Korvauksen tason määrittäminen:
   • 5,5 - 8% - hyvin kompensoitu diabetes;
   • 8-10% - riittävästi kompensoitu diabetes;
   • 10-12% - osittain kompensoitu diabetes;
   • > 12% - korvaamaton diabetes.
3. Raudanpuute.
4. splenektomiaan

"Väärä HbAlc: n lisääntyminen" voi johtua sikiön hemoglobiinin HbFM: n (vastasyntyneen hemoglobiinin) suuresta pitoisuudesta. Sikiön hemoglobiinin määrä aikuisen veressä on jopa 1%. Viimeisten 4 viikon aikana ennen verinäytteen ottamista tapahtunut glukoosimäärän paraneminen ei vaikuta tulokseen.

Diagnostiset arvot alhaisille HbAlc-tasoille

1. Hypoglykemia.
2. Hemolyyttinen anemia.
3. Verenvuotoa.
4. Verensiirto

"HbAlc: n väärän laskun" esiintyminen virtsassa, akuuteissa ja kroonisissa verenvuotoissa sekä tiloissa, jotka liittyvät punasolujen eliniän vähenemiseen (esimerkiksi hemolyyttisessä anemiassa).

laajentaminen

• Lisäys 1. Aseta glykoituneen hemoglobiinin määrittämiseksi
• Lisäys 2. Aseta C-reaktiivisen proteiinin määrittämiseksi
• Liite 3. Aseta albumiinin (mikroalbumiinin) määrittämiseksi virtsassa ja CSF: ssä
• Liite 4. Verisokeriarvojen määrittäminen
• Lisäys 5. Aseta vapaiden rasvahappojen määrittämiseksi
• Liite 6. Immunoturbidimetria - korkean diagnostisen ja prognostisen spesifisten proteiinien erittäin tarkka määritys.

1. Reynolds TM, Smellie WS, Twomey PJ. Glyloidun hemoglobiinin (HbA1c) seuranta. BMJ. 2006; 333 (7568): 586-588.
2. Qaseem A, Vijan S, Snow V, Cross JT, Weiss KB, Owens DK; Glykeeminen kontrolli ja tyypin 2 diabetes: optimaaliset hemoglobiini A1c -kohdat. American College of Physicians. Ann Intern Med. 2007; 147 (6): 417 - 422
3. Valkoinen RD. Hoito on A1C-menetelmä diabeteksen kontrolloimiseksi ja komplikaatioiden estämiseksi. Adv Ther. 2007; 24 (3): 545 - 559.
4. Bennett CM, Guo M, Dharmage SC.HbA (1c) järjestelmällisenä katsauksena. Diabet Med. 2007 huhtikuu, 24 (4): 333-343.
5. Tsenkova VK, Love GD, laulaja BH, Ryff CD. Sosioekonominen ja psykologinen hyvinvointi ennustaa hemoglobiinia iäkkäillä naisilla ilman diabetesta. Psychosom Med. 2007; 69 (8): 777 - 784.
6. Stratton I. M., Adler A.I, Neil H. A., Matthews D.R., Manley S. E., Cull C. A., Hadden D., Turner R. C., Holman R.R. Glykemian yhdistys tyypin 2 diabeteksen makrovaskulaarisiin ja mikrovaskulaarisiin komplikaatioihin (UKPDS 35): prospektiivinen havainnointitutkimus // BMJ. 2000. 12. elokuuta; 321 (7258): 405-412.
7. Krolewski A. S., Laffel L. M., Krolewski M., Quinn M., Warram J.H. Glykosyloitu hemoglobiini ja insuliiniriippuvainen diabetes // N. Engl. J. Med. 1995. 332: 1251–1255.
8. DCCT-tutkimusryhmä. Glykeemisten komplikaatioiden loppuun saattaminen: Diabetes. 1996. 45: 1289–1298.
9. Orchard T., Forrest K., Ellis D., Becker D. Sylulatiivinen glykeeminen altistus ja insuliiniriippuvainen diabetes // Arch. Intern. Med. 1997. 157: 1851 - 1856.
10. Balkau B., Bertrais S., DucimitiЛre P., EschwЛge E. Onko olemassa kuolleisuusriskin kynnysarvoa? // Diabetes Care. 1999. 22: 696–699.
11. Coutinho, M., Gerstein, H. C., Wang, Y., Yusuf, S. 12,4 vuotta, jota seuraa 12,4 vuotta // Diabetes Care. 1999. 22: 233–240.
12. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., päivä N. Hemoglobiini A1c: n yhdistys sydän- ja verisuonitauteihin aikuisilla: Ann. Intern. Med. 2004. 141 (6): 413–420
13. Menon V., Greene T., Pereira A. A., Wang X., Beck G.J., Kusek J.W., Collins A.J., Levey A. S., Sarnak M.J. Glykosyloitu hemoglobiini ja kuolleisuus potilailla, joilla on diabeettinen krooninen munuaissairaus // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. 16: 3411–3417.
14. Nakanishi S., Yamada M., Hattori N., Suzuki G. Suhde HbA: n (1) ja japanilaisen väestön kuolleisuuden välillä // Diabetologia. 2005. 48 (2): 230–234.
15. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G., Rami T., Brancati F.L., Powe N.R., Golden S.H. Meta-analyysi: Glykosyloitu hemoglobiini ja sydän- ja verisuonitaudit diabetes mellituksessa // Ann. Intern. Med. 2004. 141 (6): 421–431
16. Khaw KT, Wareham N.Glycated hemoglobiini kardiovaskulaarisen riskin merkkinä. Curr Opin Lipidol. 2006, 1 7 (6): 637-643.
17. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Boland L.L., Brancati F.L., Steffes M.W. Atherosclerosis-riski yhteisöissä. Glykeeminen kontrolli, ateroskleroosi ja diabeteksen riskitekijät: // Diabetes Care. 2005. 28 (8): 1965-1973.
18. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Brancati F. L., Folsom A.R., Steffes M.W. Glykeeminen kontrolli ja sepelvaltimotauti. Intern. Med. 2005. 165 (16): 1910–1916.
19. Ravipati G., Aronow W.S., Ahn C., Sujata K., Saulle L.N., Weiss M..B. Hemoglobiini A (1c) -tason yhdistys diabeteksen kanssa // Am. J. Cardiol. 2006. 97 (7): 968–969.
20. Tataru MC, Heinrich J, Junker R, Schulte H, von Eckardstein A, Assmann G, Koehler E. et ai., C-reaktiivinen proteiini ja sydäninfarktipotilaat, joilla oli stabiili angina pectoris. Eur Heart J. 2000; 21 (12): 958-960.
21. Tereshchenko S.N., Jaiani N. A., Golubev A.V. Sydämen sydänsairaus ja diabetes mellitus // Consilium medicum. 7. 7. Ei.
22. Ladeia AM et ai. Lipidiprofiili korreloi sokeritautia sairastavien nuorten potilaiden glykeemisen kontrollin kanssa. Edellinen Cardiol. 2006; 9 (2): 82-88.
23. Khan HA et ai. Yhdistys: 2 diabeettista potilasta: HbA (1c) ennustaa dyslipidemiaa. Clin Exp Med. 2007; 7 (1): 24 - 29
24. Khan A.H., Clinical HbA (1c) markkerina kiertäville potilaille. Acta Diabetol. 2007; 44 (4): 193-200.
25. Lyons T.J., Jenkins A.J. Lipoproteiiniglykaatio ja sen aineenvaihdunta-seuraukset // Curr. Opin. Lipidol. 1997. 8: 174–180.
26. Moro E., Alessandrini P., Zambon C., Pianetti S., Pais M., Cazzolato G., Bon G. B. Onko matalatiheyksisten lipoproteiinien glykaatio potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, diabeteksen esikäsittely-ehto? // Diabet Med. 1999. 16: 663–669.
27. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J., Fisher M., Elam R., Steinberg D. Pienitiheyksisen lipoproteiinin ei-entsymaattinen glukosylaatio muuttaa sen biologista aktiivisuutta // Diabetes. 1982. 31: 283–291.
28. Scheffer P.G., Teerlink T., Heine R.J. LDL: n fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien kliininen merkitys tyypin 2 diabeteksessa // Diabetologia. 2005. 48: 808-816.
29. Veiraiah A. Hyperglykemia, lipoproteiinin glykaatio ja verisuonitauti // Angiologia. 2005. 56 (4): 431–438.
30. Ostgren C.J., Lindblad U., Ranstam J., Melander A., ​​Rastam L. Glykeminen kontrolli, tauti ja beeta-solu- diabetes. Skaraborgin hypertensio ja diabetesprojekti // Diabet Med. 2002. 19: 125–129
31. Verma S, Szmitko PE, Ridker PM. C-reaktiivinen proteiini on ikääntynyt. Nat Clin Pract. Cardiovasc Med. 2005; 2 (1): 29-36
32. Schwedler SB, Filep JG, Galle J, Wanner C, Potempa LA. C-reaktiivinen proteiini: sydän- ja verisuonitoiminto. Am J Kidney Dis. 2006; 47 (2): 212-222.
33. Paffen E, DeMaat MP C -reaktiivinen proteiini ateroskleroosissa: Syy-tekijä? Cardiovasc Res. 2006, 71 (1): 30-39.
34. de Ferranti SD, Rifai N. C-reaktiivinen proteiini: kardiovaskulaarisen riskin epätavallinen seerumimarkkeri. Cardiovasc Pathol. 2007, 16 (1): 14-21.
35. Ridker PM. Tulehduksellinen hypoteesi konsensukseen. J Am Coll Cardiol. 2007; 49 (21): 2129-38.
36. Coulon J, Willems D, Dorchy H. C-reaktiivisten proteiinitasojen kasvu diabeteksen ja imeväisten aikana. Presse Med. 2005; 34 (2 Pt 1): 89-93
37. Freeman DJ, Norrie JС, Caslake MJ, Gaw A, Ford I, Lowe GD, O'Reilly DS, Packard CJ, Sattar N; Skotlannin länsipuolinen sepelvaltimotutkimusta. Scientlandin sepelvaltimotutkimus. Diabetes. 2002; 51 (5): 1596-600.
38. Dehghan A, Kardys I, de Maat, Uitterlinden AG, Sijbrands EJ, Bootsma AH, Stijnen T, Hofman A, Schram MT, Witteman JC. Geneettinen vaihtelu, C-reaktiivinen proteiinitaso ja diabeteksen esiintyvyys. Diabetes. 2007; 56 (3): 872-878.
39. D'Alessandris C, Lauro R, Presta I, Sesti G. C-reaktiivinen substraatti-1 Ser: llä (307) ja Ser (612) L6-myosyyteissä, mikä heikentää insuliinisignaalisuutta. Diabetologia. 2007; 50 (4): 840-849
40. Gustavsson C. Agardh CD. Myös sepelvaltimotautia sairastavien potilaiden tulehduksen merkkiaineet liittyvät normaalialueella olevaan glykosiloituun hemoglobiiniin A1c. European Heart J 2004; 25: 2120-2124
41. Castoldi G, Galimberti S, Riva C, Papagna R, Querci F, Casati M, Zerbini G, Caccianiga G, Ferrarese C, Baldoni M, Valsecchi MG, Stella A. potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. Clin Sci (Lond). 2007; 113 (2): 103 - 108
42. Schillinger M, Exner M, Amighi J, Mlekusch W, Sabeti S, Rumpold H, Wagner O, Minar E. C-reaktiivinen proteiini ja glykoituneet sydän- ja verisuonitapahtumat, joilla on edennyt ateroskleroosi. Liikkeeseen. 2003; 108 (19): 2323-2328
43. Lehto S., Ronnemaa T., Pyorala K., Laakso M. Aivohalvauksen ennustajat keski-ikäisillä potilailla, joilla ei ole insuliiniriippuvainen diabetes // Stroke. 1996. 27: 63–68.
44. Kothari V., Stevens R.J., Adler A.I., Stratton I.M., Manley S.E., Neil H.A., Holman R.R. UKPDS 60: Yhdysvaltojen prospektiivinen diabeteksen tutkimusriskien diabetes -tutkimus // aivohalvaus. 2002. 33 (7): 1776 - 1781.
45. Stevens R. J., Coleman R.L., Adler A.I, Stratton I.M., Matthews D.R., Holman R.R. Sydäninfarktin 2 diabeteksen riskitekijät: // Diabetes Care. 2004. 27 (1): 201–207.
46. Almdal, T., Scharling, H., Jensen, JS, Vestergaard, H. 13 väestöpohjainen tutkimus, jossa oli 13 000 // Arch. Intern. Med. 2004. 164: 1422-1426.
47. Bravata D. M., Wells C. K., Kernan W.N., Concato J., Brass L.M., Gulanski B.I. Insuliinin herkkyyden heikentyminen ja aivohalvaus // Neuroepidemiologia. 2005. 25 (2): 69–74.
48. Selvin E., Coresh J., Shahar E., Zhang L., Steffes M., Sharrett A.R. Glykemia (hemoglobiini A1c) ja tapahtuva iskeeminen aivohalvaus: ateroskleroosiriski yhteisöissä (ARIC) -tutkimus // Lancet Neurol. 2005. 4 (12): 821–826.
49. Myint PK, Sinha S, Wareham NJ, Bingham SA, Luben RN, Welch AA, Khaw KT Tulevaisuuden väestötutkimus: poliittinen suhde ? Aivohalvaus. 2007; 38 (2): 271-275.
50. Porrini E, Gomez MD, Alvarez A, Cobo M, Gonzalez-Posada JM, Perez L, Hortal L, Garcia JJ, Dolores Checa M, Morales A, Hernandez D, Torres A.. Glycated hemoglobiinitasot ovat munuaisensiirron saajille ilman diabetesta. Nephrol Dial Transplant. 2007, 22 (7): 1994-1999
51. Skyler J.S. Diabeettiset komplikaatiot. Glukoosikontrollin merkitys // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1996. 25 (2): 243 - 254.
52. Adler A.I, Stevens R. J., Neil A., Stratton I.M., Boulton A.J., Holman R.R. UKPDS 59: hyperglykemia ja muut muunneltavat riskitekijät perifeeriselle diabetekselle // Diabetes Care. 2002. 25 (5): 894 - 899.
53. Bakker S.J., Gansevoort, R., Stuveling E.M., Gans R.O., de Zeeuw D. Microalbuminuria ja C-reaktiivinen proteiini: sydän- ja verisuoniriskin riskitekijät? // Curr. Hypertens. Rep. 2005. 7 (5): 379–384..
54. Greene M.F., Hare J. W., Cloherty J.P., Benacerraf B.R., Soeldner J.S. Firstrimesteri hemoglobiini A1 ja spontaani abortti diabeettisessa raskaudessa // Teratologia. 1989. 39: 225–231.
55. Arbatskaya N.Yu. Diabetes mellitus tyyppi 1 ja raskaus // Farmateka. 2002. № 5. P. 30–36.
56. Diabetes- ja raskausryhmä, Ranska. Ranskan monikeskustutkimus pregestational diabetes // Diabetes Care. 2003. 26: 2990–2993.
57. Inkster ME, Fahey TP, Donnan PT, Leese GP, Mires GJ, Murphy DJ. Huonot glykoituneet tulokset ryhmissä 1 ja 2. Diabetes mellitus: tarkkailututkimusten systemaattinen tarkastelu. BMC Raskaus Synnytys. 2006, 6:30.
58. Fialova L, M et al. Oksidatiivinen stressi ja tulehdus raskauden aikana. Scand J Clin Lab Invest. 2006; 66 (2): 121 - 127.
59. Pitiphat W, Gillman MW, Joshipura KJ, Williams PL, Douglass CW, Rich-Edwards JW. Plasman C-reaktiivinen proteiini. Am J Epidemiol. 2005, 162 (11): 1108-1113.
60. Nelson SM, Sattar N, Freeman DJ, Walker JD, Lindsay RS. Tyypin 1 diabetesta sairastavien äitien tulehdus. Diabetes. 2007 elokuu 17
61. Loukovaara M et ai. Sikiön hypoksia liittyy kohonneisiin seerumin C-reaktiivisiin proteiinitasoihin diabeettisissa raskauksissa. Biol Neonate. 2004; 85 (4): 237 - 242.
62. Evers I.M., de Valk H.W., Visser G.H.A. Diabeteksen vaara: maanlaajuinen prospektiivinen tutkimus Alankomaissa // BMJ. 2004. 328: 915–918.
63. Radder J.K., van Roosmalen J. HbA1c terveillä raskaana olevilla naisilla // Neth. J. Med. 2005. 63 (7): 256–259.
64. Oldfield MD, Donley P, Walwyn L, Scudamore I, Gregory R. Pitkäaikainen ennuste naisista, joilla on raskausdiabetes monikansallisessa väestössä. Postgrad Med J. 2007, 83 (980): 426-430.
65. Wolf M et ai. Ensimmäisen kolmanneksen C-reaktiivinen proteiini ja sen jälkeinen raskausdiabetes. Diabeteshoito. 2003, 26 (3): 819-824.
66. Qiu C et ai. Tutkimus äidin seerumin C-reaktiivisesta proteiinista (CRP) on tehty. Pediatr Perinat Epidemiol. 2004, 18 (5): 3773-84.
67. Di Benedetto A, tulehdukselliset markkerit naisilla, joilla on äskettäin ollut raskausdiabetes mellitus. J Endocrinol Invest. 2005, 28 (1): 343-348.
68. Bo S et al pitäisi harkita raskausdiabeteksen verisuonten riskitekijää? Ateroskleroosi. 2007, 194 (2): e72-79.
69. Tenhola S, Rahiala E, Martikainen A, Halonen P, Voutilainen R Verenpaine, seerumin lipidit, paasto insuliini ja lisämunuaisen hormonit. J. Clin Endocrinol Metab 2003 88: 1217-1222.
70. Braekke K, Harsem NK,, Henkilöstö AC. Oksidatiivinen stressi ja antioksidanttinen tila sikiön kiertoon Preeclampsia Pediatric Res. 2006, 60, 5, 560-564
71. Belo L, et al. Neutrofiilien aktivointi ja C-reaktiivinen proteiinipitoisuus preeklampsiassa. Hypertens Raskaus. 2003; 22 (2): 129-141
72. Tjoa ML, van Vugt JM, Go AT, Blankenstein MA, Oudejans CB, van Wijk IJ. On olemassa viitteitä preeklampsiasta ja kohdunsisäisestä kasvunrajoituksesta. J Reprod Immunol. 2003; 59 (1): 29 - 37.
73. Qiu C, Luthy DA, Zhang C, Walsh SW, Leisenring WM, Williams MA. Ennakoiva tutkimus äidin seerumin C-reaktiivisesta proteiinista. Olen J Hypertens. 2004; 17 (2): 154-160.
74. Garcia RG et ai. Kohonnut C-reaktiivinen proteiini ja heikentynyt virtauksen välittämä vasodilaatio edeltävät preeklampsian kehittymistä. Olen J Hypertens. 2007; 20 (1): 98 - 103
75. Hanson U, Persson B. Raskauden aiheuttaman verenpaineen ja preeklampsian epidemiologia tyypin 1 (insuliinista riippuvaisissa) diabeettisissa raskauksissa Ruotsissa. Acta Obstet Gynecol Scand. 1998, 77 (6): 620-624
76. Hsu CD, Hong SF, Nickless NA, Copel JA. Glykosyloitu hemoglobiini insuliiniriippuvaisessa diabetes mellituksessa, joka liittyy preeklampsiaan. Am J Perinatol. 1998; 15 (3): 199-202
77. Temple RC, Aldridge V, Stanley K, Murphy HR. Pre-eklampsian glykeeminen kontrolli I-tyypin diabetesta sairastavilla naisilla. BJOG. 2006, 113 (11): 1329-1332.
78. Ekbom P, Damm P, Nogaard K, Clausen P, Feldt-Rasmussen U, Feldt-Rasmussen B, Nielsen LH, Molsted-Pedersen L, Mathiesen ER. Virtsan albumiinin erittyminen ja 24 tunnin verenpaine pre-eklampsian ennustajina tyypin I diabeteksessa. Diabetologia. 2000; 43 (7): 927 - 931.
79. Nielsen GL, Moller M, Sorensen HT, HbA1c, 573 diabetesta sairastavien raskauksien 60. istunnossa. Diabeteshoito. 2006; 29 (12): 2612-2616.
80. Dunne F, Brydon P, Smith K, Gee H. Raskaus naisilla, joilla on tyypin 2 diabetes: 12 vuoden tulokset 1990-2002. Diabet Med. 2003; 20 (9): 734-738
81. Hu F.B, Manson J. A., Liu S., Hunte D., Coldit G.A, Michel K.B., Speize F.E., Giovannucci E.Risk of Colorectal Cancer naisista // J. Natl Cancer. Inst. 1999. 91 (6): 542–547.
82. Khaw KT, Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., päivä N. Alustava tiedonanto: glykoitu hemoglobiini, diabetes ja Norfolkin tutkimus // Syöpäepidemioli. Biomarkers Edellinen. 2004. 13 (6): 915–919.

Lähde: V.V. Velkov. Glykosyloitu hemoglobiini diabeteksen diagnoosissa ja sen komplikaatioiden riskinarvioinnissa. Uusia ominaisuuksia diagnoosin, hoidon ja riskinarvioinnin kannalta. Pushchino: ONTI PNT: t RAS, 2008. 63 p.